Автореферат (1155053), страница 6
Текст из файла (страница 6)
В проведенном исследовании с применением модифицированного метода гипотонического лизиса спредварительным набуханием получены стабильные инкапсулированные эритроцитарные формы VCR иVLB.3. Разработана методика количественного определения VCR и VLB в клеточных формах после предварительной очистки биоматериалов с помощью гель-хроматографии, позволяющая стандартизовать их по содержанию действующего вещества.4.
Установлено, что использование модифицированных сред при инкапсулировании ТИА препаратов, повышает эффективность загрузки ЭН на 5-7% для АТФ, 10-15% для ПЭГ-4000 и ПЭГ-400 (1:20) и на 15-20%для ДМСО.5. Изучены особенности морфологии и физико-химические свойства ЭН после загрузки их ТИА. Установлено, что процесс инкапсулирования VCR и VLB в ЭН оказывает незначительное влияние на изменениенекоторых показателей.
Восстановление ЭН после загрузки составило 85,67%.6. Установлена устойчивость клеточных форм VCR и VLB при хранении. Изучена степень десорбции икинетика высвобождения ТИА в аутологичной плазме и изотоническом буфере в течение 6 часов.7. Определены оптимальные условия и сроки хранения клеточных носителей, составлявшие – 7 суток при+4 0С; и клеточных эритроцитарных форм VCR и VLB - не более 3 суток при +4 0С.Практические рекомендации. Компания «Эритех фарма» (EryTech Pharma Inc., USA) имеет интересную стратегию борьбы с раковыми заболеваниями. «Эритех фарма» развивает технологию Эрикапс(Erycaps), которая инкапсулирует терапевтические вещества внутри эритроцитов и создала препарат «EryASP», получивший одобрение от FDA и EMA.
Компания «EryDel SpA» является собственником технологии«Red Cell Loader» - полностью автоматизированного прикроватного биомедицинского оборудования23«EryDex System» для инкапсуляции эритроцитов методом гипотонического гемолиза с предварительнымнабуханием. Система EryDex (EDS) используется для загрузки дексаметазона натрия фосфата в аутологичные эритроциты, который вводится один раз в месяц пациенту. Эта тенденция демонстрирует, что в будущем фармацевтические компании будет создавать коммерческие продукты на основе эритроцитарных носителей.
Поэтому методики, разработанные в данной работе, можно применить для инкапсулирования ТИАпрепаратов в эритроцитарные носители, что имеет огромное практическое значение для создания коммерческих препаратов VCR и VLB, осуществляющих их адресную доставку.Перспективы дальнейшей разработки темы. Представляется интересным исследовать возможности лиофилизирования ТИА инкапсулированных эритроцитарных форм для увеличения сроков их хранения. В перспективе возможно продление сроков их хранения после лиофильной сушки до 6 месяцев.
Разработана также блок-схема аппарата автоматизированной системы для применения разработанной методики инкапсуляции ТИА препаратов в клинической практике.Список работ, опубликованных по теме исследования:1. Установление оптимальных условий для стандартизации винбластина методом спектрофотомерии / А.Д. Халахакун [и др.] // VI Международная научно-методическая конференция «Пути и формы совершенствования фармацевтического образования. Создание новых физиологически активных веществ».
– 2016. – С. 573-575.2. Установление оптимальных условий для стандартизации винкристина методом спектрофотомерии / А.Д. Халахакун [и др.] // VI Международная научно-методическая конференция «Пути и формы совершенствования фармацевтического образования. Создание новых физиологически активных веществ». – 2016. – С. 570-572.3. Халахакун, А.Д. Возможности применения спектрофотометрического метода для стандартизации алкалоидныхпрепаратов винкристина и винбластина в субстанциях и лекарственных формах / А.Д. Халахакун, А.И. Сливкин, П.М.Карлов // Успехи современной науки. – 2017.
– Vol. 6. – № 1. – С. 34-45.4. Халахакун, А.Д. Изучение взаимодействия терпено-индольных алкалоидов с компонентами крови методом гельфильтрации / А.Д. Халахакун, О.В. Тринеева, А.И. Сливкин // Сорбционные и хроматографические процессы. – 2018.– Vol. 18. – № 2. – С. 176-184.5. Халахакун, А.Д. Изучение стабильности и сроков годности клеточных форм терпено-индольных алкалоидов винкристина и винбластина / А.Д. Халахакун, О.В.
Тринеева // VII Международная научно-методическая конференция«Пути и формы совершенствования фармацевтического образования. Создание новых физиологически активных веществ». - 2018. – С. 648-652.6. Halahakoon, A.J. Validated spectrophotometric method for the estimation of vincristine and vinblastine / A.J. Halahakoon,S.A.
Ivanovich, K.P. Mihailovich // International Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences. – 2017. – Vol. 9. – № 4.– P. 78. doi:10.22159/ijpps.2017v9i4.16577.7. Halahakoon Mudiyanselage Amila Jeewantha. Systems for the delivery of chemotherapeutic drugs, new approaches andperspective / H.M.A.
Jeewantha // Russian Open Medical Journal. – 2017. – Vol. 6. – № 3. doi:10.15275/rusomj.2017.0302.8. Тринеева, О.В. Морфологические и физико-химические свойства эритроцитарных носителей, инкапсулированныхтерпено-индольными алкалоидами / О.В. Тринеева, А.Д. Халахакун, А.И. Сливкин, Е.Е. Чупандина // Разработка ирегистрация лекарственных средств.
- 2018. - №1(22). - С. 146-151.9. Тринеева, О.В. Исследование стабильности клеточных носителей и клеточных форм винкристина и винбластинапри хранении / О.В. Тринеева, А.Д. Халахакун // Разработка и регистрация лекарственных средств. - 2018. №2(23). – С. 110-114.10. Тринеева, О.В. Оптимизация условий выделения терпено-индольных алкалоидов из биологического материала /О.В.
Тринеева, А.Д. Халахакун, А.И. Сливкин // Биофармацевтический журнал. – 2018. –Т.10, №4. – С. 63-67.11. Тринеева, О.В. Клеточные носители как системы доставки противоопухолевых лекарственных средств (обзор) /О.В. Тринеева, А.Д. Халахакун // Разработка и регистрация лекарственных средств. - 2019. - №1(24). – (принятав печать).2412.
Тринеева, О.В. Получение иммобилизованных клеточных форм противоопухолевых препаратов винкристина ивинбластина / О.В. Тринеева, А.Д. Халахакун, А.И. Сливкин, Е.Е. Чупандина // Фармация. – 2018. - №4, Т.67 – С.23-28.13. Тринеева, О.В. Изучение возможности увеличения эффективности «загрузки» эритроцитов противоопухолевымитерпено-индольными алкалоидами / О.В. Тринеева, А.Д. Халахакун, А.И. Сливкин // Фармация. – 2018.
- №7, Т.67 –(принята в печать).14. Тринеева, О.В. Изучение морфологии эритроцитарных носителей, инкапсулированных противоопухолевыми алкалоидами / О.В. Тринеева, А.Д. Халахакун // VIII Всероссийская конференция «Физико-химические процессы в конденсированных средах и на межфазных границах — ФАГРАН-2018».
– Воронеж, 8 - 11 октября 2018 г. – С. 583-585.http://www.fagran.vsu.ru15. Halahakoon Mudiyanselage Amila Jeewantha. The terpene-indole alkaloids loaded erythrocytes as a drug carrier: designand assessment / H.M.A. Jeewantha, Slivkin A.I. // Russian Open Medical Journal. – 2018. – Vol. 7.
– № 4. Article CIDe0406doi: 10.15275/rusomj.2018.0406 (Accepted 22 June 2018).СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙАТФ – aденозинтрифосфат;ДМСО - диметилсульфооксид (dimethyl sulfoxide;DMSO);КН – клеточные носители;ЛС - лекарственные средства;НД – нормативная документация;ОРЭ - осмотической резистентности эритроцитов;ППЭМ - проницаемость мембран эритроцитов;ПЭГ- полиэтилингликоль (polyethylene glycol;PEG);СДЛС- системы доставки лекарственных средств;ТИА - терпено-индольные алкалоиды;ЭН - эритроцитарные носители;B.Ph. - Британская фармакопея;C. roseus - Катарантус розовый (Catharanthus roseus(L.) G.
Don);E.Ph. - Европейская фармакопея (European Pharmacopeia);J.Ph. - Японская фармакопея (Japanese Pharmacopeia);VCR - винкристин (vincristine, син: leurocristine);VLB - винбластин (vinblastine, син: vincaleucoblastine)Халахакун Мудиянселаге Амила Дживанта Халахакун(Демократическая Cоциалистическая Республика Шри-Ланка)ПОЛУЧЕНИЕ И СТАНДАРТИЗАЦИЯ ЭРИТРОЦИТАРНЫХ НОСИТЕЛЕЙ, ИНКАПСУЛИРОВАННЫХТЕРПЕНО-ИНДОЛЬНЫМИ АЛКАЛОИДНЫМИ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫМИ ПРЕПАРАТАМИОнкологические заболевания, остаются одними из самых опасных. Согласно данным ВОЗ наблюдается 10миллионов новых случаев каждый год. Противоопухолевая химиотерапия – один из важнейших и наиболее динамичноразвивающихся отделов современной онкологии.
В настоящее время противоопухолевая химиотерапия применяетразличные режимы и различные группы противоопухолевых препаратов (антиметаболиты, цитостатики, алкилирующие соединения и др.). Противоопухолевые препараты растительного происхождения винкристин и винбластин (VCRи VLB), которые относятся к терпено-индольным алкалоидам (ТИА) C. roseus облагаются высокой цитостатическойактивностью.
Их низкое избирательное действие на опухоль приводит к воздействию лекарственных средств (ЛС) намногие здоровые органы и ткани в организме пациента. В противоопухолевой химиотерапевтической практике VCRи VLB применяются в моно- и комбинированных режимах и схемах при лечении различных раковых заболеваний.Несмотря на их эффективность, имеется ряд побочных эффектов, которые ограничивают применения этих препаратов.Цели современной фармацевтической науки и производства направлены на улучшение фармакокинетического профиля ТИА препаратов для: уменьшения побочного действия, создания целенаправленной доставки ТИА препаратовчерез контролируемые системы доставки ЛС (СДЛС), использование нанотехнологий в создании новых видов лекарственных форм (липосомальные формы, мицеллы, дендримеры, микрочастицы, наночастицы) и др.
Актуальным является поиск и разработка путей уменьшения нежелательных эффектов ТИА препаратов в организме и улучшениепереносимости и эффективности химиотерапии. В течение последних нескольких десятилетий технология, контролирующая доставку ЛС, существенно продвинулась, что приводит к развитию различных способов для улучшения качества доставки ЛС. При этом очень важное значение имеет разработка методик для их стандартизации и контролякачества. В литературе в настоящее время отражены основные аспекты теории и практики направленного транспорталекарственных веществ, рассмотрены поколения лекарственных форм, с помощью которых осуществляется доставкалекарственных веществ к органу-мишени.Одними из самых эффективных и доступных для применения (без-25опасность, техническая простота, быстрое достижение клинических результатов при относительно низкой себестоимости проводимых процедур) представляются методы направленного транспорта ЛС, предполагающие использованиеаутологичных клеток крови в качестве переносчиков препаратов.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
