Диссертация (1154919), страница 10
Текст из файла (страница 10)
Уровеньэлектролитов и креатинина крови определяли каждые 3 дня. Суточную экскрецию51натрия с мочой определяли до начала лечения и через 14 дней мочегоннойтерапии.2.4 Статистический анализ результатов исследованияСтатистическая обработка полученных в исследовании данных проведена сиспользованием программного обеспечения Statistica (версия 8.0 для Windows). Вслучае нормального распределения переменных в выборке количественныеданные приведены в виде M±m, где M – среднее значение, m – стандартнаяошибкасреднегозначения(процедураописательнойстатистики).Длянепрерывных параметров, распределенных ненормально, была рассчитанамедиана и определен интерквартильный размах (Me [25%-75%]).
Учитывая, чтобольшинство параметров не имело правильное распределение, а также малыйобъем сравниваемых групп, все параметры исходно считались распределенныминенормально.Качественныепеременныеописаныабсолютными(n)иотносительными (%) величинами. Для оценки статистической достоверностиразличий между группами применялись непараметрические критерии МаннаУитни (для несвязанных групп) и Вилкоксона (для связанных групп).Корреляционный анализ был осуществлен с использованием статистикиСпирмена. Для выявления многомерных зависимостей между различнымипризнакамииспользовалисьпроцедурымногофакторногопошаговогорегрессионного анализа. Для оценки диагностической эффективности показателейиспользовали ROC–анализ с определением площади по ROC-кривой (AUC).
Прианализе выбирались оптимальные пороговые значения для максимальной суммычувствительностииспецифичности.Используяпороговыезначения,рассчитывали чувствительность, специфичность, позитивную и негативнуюпрогностическую ценность. Для количественной оценки влияния непрерывных идискретных факторов на бинарный параметр проводился логистическийрегрессионный анализ с расчетом отношения шансов (ОШ). Статистическизначимым считались результаты при значениях p<0,05.52Глава 3.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ3.1 Результаты исследования группы пациентов, злоупотребляющихалкоголем3.1.1. Изучение распространенности различных степеней фиброза печенисреди лиц, злоупотребляющих алкоголемВсего было обследовано 206 пациентов с анамнезом злоупотребленияалкоголем (женщин 52 (25,2%), медиана возраста составила 47 [40-59] лет).Распределение по степеням фиброза печени (шкала METAVIR) по даннымнепрямой эластометрии среди пациентов было следующим (рисунок 4): F0 – 99(48,1%) человек, F1 – 15 (7,8%), F2 – 5 (1,4%), F3 – 10 (5,3%), F4 – 77 (37,4%).У 10 (4,8%) пациентов, злоупотребляющих алкоголем, была проведенапункционная биопсия (ПБ) печени под УЗ-контролем.
У 9 пациентов имело местосогласованность результатов ПБ и непрямой эластометрии (6 пациентов с F0, 2пациента с F1, 1 пациент с F3). У одного пациента было расхождение в 1 степень(по данным непрямой эластометрии – F0, по данным ПБ – F1).F477F3F2F110515F099количество пациентовРис. 4 Распределение пациентов по стадиям фиброза (METAVIR).53В первую часть исследования вошло 90 пациентов (женщин 23 (25,6%),медиана возраста составила 50 [43-59] лет), поддерживающие абстиненцию более7 дней [232,233]. Распределение пациентов по плотности печени было следующее:55 пациентов (61,1%) имели эластичность печени менее 12,5 кПа (<F4), а 35(38,8%) – более 12,5 кПа, что соответствует стадии F4 или ЦП. Среди пациентов сэластичностью печени менее 12,5 кПа распределение по степеням фиброза (F)было следующим: F0 – 25 человек, F1 – 15, F2 – 5, F3 – 10, что соответствует27,8%, 16,7%, 5,6%, 11,1% соответственно (рис.
5). Цирроз печени класса А поЧайлд-Пью наблюдался у 17 (18,9%) человек, класс В у 10 (11,1%), класс С 8(8,8%). Группу контроля составили 15 здоровых добровольцев (мужчин 10 (66%),среднийвозраст48[40-55]лет)безсопутствующейпатологии,незлоупотребляющие алкоголем, сопоставимы по основным демографическимпоказателям с исследуемой группой.В зависимости от степени фиброза пациенты были распределены последующим группам исследования: группа I – F0 (n=25), группа II – F1-2 (n=20),группа III – F3 и F4 ЦП класса А по Child-Turcotte-Pugh (n=27), группа IV – F4 ЦПкласс В и С по Child-Turcotte-Pugh (n=18).28%39%F0F1F2F317%11%F45%Рисунок 5.
Распределение пациентов, злоупотребляющих алкоголем, по стадиямфиброза54Общая характеристика больных в сформированных группах представлена втаблице 3.1. Группы были сопоставимы по полу, возрасту, сроку употребленияалкоголем, основным лабораторным показателям.Таблица 3.1Сравнительная характеристика пациентов,включенных в исследование (n=90)ПоказателиГруппы пациентоврI (n=25)II (n=20)III (n=27)0/1-2/3-4 ЦП А/4 ЦП В и С/5±0,96,7±0,620,2±8,661,7±13,3Возраст, лет49±12,555,3±14,654,5±10,452,2±8,40,76Мужчины, n (%)16 (64)14 (70)20 (74)12 (66)0,68Срок употребленияалкоголя (лет)Число положительныхответов по тесту САGЕЧисло положительныхответов по тесту AUDIT10,25±6,212,1±6,915,6±5,015,1±3,50,543,1±0,93,4±0,63,2±0,83,5±0,50,8821,2±9,224,7±8,623,4±6,724,7±8,60,86Степень фиброза (F)/плотность печени, кПа3.1.2.Изучениеклинико-лабораторныхIV (n=18)ассоциацийсостадиямифиброза печениСравнительная оценка «рутинных» параметров общего и биохимическогоанализа крови в сформированных группах пациентов представлена в таблице 3.2.I, II и III группы были сопоставимы по основным лабораторным показателям.Достоверные отличия наблюдались только в группе декомпенсированного ЦП, вкоторой отмечалось закономерное снижение функции печени: достоверноеснижение уровня общего белка (медиана составила 59,3 [46,2-61] г/л), альбумина(медиана составила 29,8 [27,4-40,8] г/л), ХЭ, тромбоцитов (медиана составила 144[120-180] тыс./мкл), увеличение значения МНО (медиана составила 1,33 [1,261,52])).55Таблица 3.2Лабораторные показатели пациентов, включенных в исследование (n=90)ПоказателиГруппы пациентовr,p<0,05I (n=25)II (n=20)III (n=27)IV (n=18)Гемоглобин, г/л128 [120-142]132 [108-148]139 [110-165]119 [114-123]-Лейкоциты, тыс/мкл6,1 [4,8-7,2]6,3 [5,4-7,9]6,6 [5-8,7]5,9 [5,2-5,95]-Тромбоциты, тыс/мклСОЭ, мм/час205,5 [169-256] 251 [158-278] 159 [134-186]* 144 [120-180]**8 [5-15]6 [3-12]-0,4110 [5-14]10 [10-26]-34 [9,7-51,3]23,9 [23-51,4]-51,3 [36,3-97,9]*0,49АЛТ, Ед/л25,8 [18,4-61,2] 27,7 [15,2-35,3]АСТ, Ед/л27,9 [20,3-53,6] 22,3 [15,3-42,7] 34[23,3-60,1]ГГТП, Ед/л36 [21-168]76 [22-141]131 [81-252] *108 [59-284] *0,43Билирубин общий,мкмоль/л11,05 [7,9-15,9]19,9 [9-22,2]21 [12,3-35,1] * 38,5 [20,6-73,4]**0,51Билирубин прямой,мкмоль/л2,85 [1,8-4,3]3,85 [1,7-6,7] 7,15 [3,1-12,7]* 12 [5,6-28,6]**0,62Общий белок, г/л71,6 [67,7-73] 69,4 [65,5-74,5] 74,5 [61,9-76,4] 59,3 [46,2-61]*-Альбумин, г/л43,8 [40,5-47,2] 43,5 [40,5-45,2] 37,2 [28,7-38]** 29,8 [27,4-40,8]**-0,53Холинэстераза, Ед/л9740 [958010550]7955 [77158940]4850 [43605640]2860 [24003200]**-0,69ПИ, %98 [97-116]109 [109-113]92,5 [75-102]61,5 [48-71]*-0,50МНО0,97 [0,84-0,99] 0,92 [0,9-0,92] 1,15 [0,99-1,35] 1,33 [1,26-1,52]****0,66Примечание: здесь и далее данные представлены в виде медианы и интерквартильного диапазона (LQ-UQ); * p<0,05; ** - р<0,01 по сравнению с F0; r – коэффициент корреляции Спирмана исследуемых параметров со стадиейфиброза.Группа декомпенсированного ЦП также отличалась повышением содержанияАСТ (медиана составила 51,3 [36,3-97,9] Ед/л), по с равнению с группами I, II иIII.56Эластичностьпечениимелапрямуюкорреляциюсреднейсилыспоказателями билирубина и гамма-ГТ и обратную корреляцию с признакамиснижения синтетической функции печени (альбумин, ПИ, ХЭ).
Однако по данныммногофакторноголинейногорегрессионногоанализасреди«рутинных»показателей крови независимую ассоциацию с эластичностью печени показалитолько количество тромбоцитов (beta=-0,49, p<0,05) и содержание ХЭ (beta=-0,98,p<0,05).3.1.3. Изучение ассоциаций стадии фиброза печени с прямымимаркерами фиброзаВ первой части исследования пациентам определялись прямые маркерыфиброза (Таблица 3.3).Таблица 3.3Прямые маркеры фиброза у пациентов в сформированных группахПоказателиСтепень фиброза(F)/ плотностьпечени, кПаКоллаген IV типа,мкг/лГиалуроноваякислота, нг/млТИМП-1, нг/млконтроль(n=15)0/3,2±0,6I (n=25)0/5±0,9Группы пациентовII (n=20)III (n=27)IV (n=18)3-4 (ЦП А)/20,2±8,64 (ЦП В и С)/61,7±13,31-2/6,7±0,674 [70-78]r,p<0,0596 [76,9106,15 [90,5- 192,7 [120,7- 357,2 [229116,1] #136,4]365,7]**, bb427]**, aa8,4 [8,1-8,9] 20 [13,9-33,3] 22,9 [16,757,7 [23,8- 950,3 [143,2#32,3]367]**, bb1054] **, aa150 [70-210] 718 [612-878] 821,5 [705,5903 [738970 [740#937]1051]*1304,5] **0,72ТИМП -2, нг/мл110 [90-220]YKL-40, нг/мл45 [30-60]ММП-2, нг/мл220 [174276]102,5 [85120]94,6 [56,5147,8] #105 [92,5137,5]148,6 [86,9223,2]*196 [168-216] 197 [176-221]0,660,39135 [110225]**, b133,3 [82255,6]*242,5 [180300] **, aa247,2 [172,3264,9] **, a0,58242 [212289]**, bb403,5 [322450] **, aa0,730,51Примечание: здесь и далее данные представлены в виде медианы и интервартильного диапазона (LQ-UQ);* - p<0,05; ** - р<0,01 по сравнению с гр.I; # - p<0,05; ## - р<0,01 по сравнению с гр.контроля; а - p<0,05; aa - р<0,01между III и IV; b - p<0,05; bb - р<0,01 между II и III; r – коэффициент корреляции Спирмана исследуемыхпараметров с плотностью печени по данным непрямой эластометрии.57Медиана содержания коллагена IV типа в I группе составила 96 [76,9-116,1]мкг/л, во II группе – 106,15 [90,5-136,4] мкг/л, в III группе – 192,7 [120,7-365,7]мкг/л, в IV группе – 357,2 [229-427] мкг/л.
Достоверные отличия наблюдалисьмежду I и III группами (р<0,01), I и IV группами (р<0,01), а также между III и IVгруппами (р<0,01).Медиана содержания гиалуроновой кислоты в I группе составила 20 [13,933,3] нг/мл, во II группе – 22,9 [16,7-32,3] нг/мл, в III группе – 57,7 [23,8-367]нг/мл, в IV группе – 950,3 [143,2-1054] нг/мл. Достоверные отличия наблюдалисьмежду I и III группами (р<0,01), между II и III группами(р<0,01), I и IV группами(р<0,01), а также III и IV группами (р<0,01).Медиана содержания ТИМП-1 в I группе составила 718 [612-878] нг/мл, во IIгруппе – 821,5 [705,5-937] нг/мл, в III группе – 903 [738-1051] нг/мл, в 4 группе –970 [740-1304,5] нг/мл. Достоверные отличия наблюдались между I и III группами(р<0,01), I и 4 группами (р<0,01).Медиана содержания ТИМП-2 в I группе составила 102,5 [85-120] нг/мл, во IIгруппе – 105 [92,5-137,5] нг/мл, в III группе – 135 [110-225] нг/мл, в IV группе –242,5 [180-300] нг/мл.
Достоверные отличия наблюдались между I и III группами(р<0,01), между II и III группами(р<0,01), I и IV группами (р<0,01), а также III и IVгруппами (р<0,01).Медиана содержания YKL-40 в I группе составила 94,6 [56,5-147,8] нг/мл, воII группе – 148,6 [86,9-223,2] нг/мл, в III группе – 133,3 [82-255,6] нг/мл, в IVгруппе – 247,2 [172,3-264,9] нг/мл. Достоверные отличия наблюдались у II, III и IVгрупп по сравнению с I (р<0,05, р<0,05 и р<0,01 соответственно), такжеотмечалось достоверное отличие III и IV группами (р<0,05).Медиана содержания ММП-2 в 1 группе составила 196 [168-216] нг/мл, во IIгруппе – 197 [176-221] нг/мл, в III группе – 242 [212-289] нг/мл, в IV группе – 403,5[322-450] нг/мл.
Достоверные отличия наблюдались между I и III группами(р<0,01), между II и III группами(р<0,01), I и IV группами (р<0,01), а также III и IVгруппами (р<0,01).58Между группами I и II статистически значимой разницы не наблюдалось,кроме показателя YKL-40 (94,6 [56,5-147,8] нг/мл против 148,6 [86,9-223,2] нг/мл,p<0,05).В группе III наблюдалось (по сравнению с I группой) статистически значимое(р<0,01) повышение коллагена IV (96 [76,9-116,1] мкг/л против 192,7 [120,7-365,7]мкг/л), повышение гиалуроновой кислоты (20 [13,9-33,3] нг/мл против 57,7 [23,8367] нг/мл), повышение ТИМП-2 (102,5 [85-120] нг/мл против 135 [110-225]нг/мл), повышение ММП-2 (196 [168-216] нг/мл против 242 [212-289] нг/мл).Менее выраженные, но также статистически значимыми (p<0,05) являлисьповышение ТИМП-1 (718 [612-878] нг/мл против 903 [738-1051] нг/мл),повышение YKL-40 (94,6 [56,5-147,8] нг/мл против 133,3 [82-255,6] нг/мл).
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
