Автореферат (1154918)
Текст из файла
На правах рукописиБАЛАШОВА Анастасия АлександровнаРОЛЬ ИММУННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ИЗМЕНЕНИЙ В ОЦЕНКЕ ХАРАКТЕРААЛКОГОЛЬНОГО ПОРАЖЕНИЯ ПЕЧЕНИ. ТОРАСЕМИД SR В ЛЕЧЕНИИ ОТЕЧНОАСЦИТИЧЕСКОГО СИНДРОМА ПРИ ЦИРРОЗЕ ПЕЧЕНИ14.01.04 - внутренние болезни14.03.06 - фармакология, клиническая фармакологияАвторефератдиссертации на соискание ученой степеникандидата медицинских наукМосква – 20172Работа выполнена на кафедре внутренних болезней с курсом кардиологии и функциональнойдиагностики медицинского института Федерального государственного автономногообразовательного учреждения Высшего образования «Российский университет дружбынародов»Научные руководители:доктор медицинских наук, профессор,академик РАНМоисеев Валентин Сергеевичдоктор медицинских наук, профессорКобалава Жанна ДавидовнаОфициальные оппоненты:доктор медицинских наук, профессор,заведующий кафедрой госпитальной терапии № 2лечебного факультета ФГБОУ ВО «Российскийнациональный исследовательский медицинскийуниверситет имени Н.И.
Пирогова»доктор медицинских наук, профессор,профессор кафедры госпитальной терапии № 2ФГБОУ ВО «Московский государственныймедико-стоматологическийуниверситет им. А.И. Евдокимова»Никитин Игорь ГеннадиевичЕвдокимова Анна ГригорьевнаВедущая организация:Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образованияПервый Московский государственный медицинский университет имени И.М. СеченоваМинистерства здравоохранения Российской ФедерацииЗащита диссертации состоится «19» октября 2017 г. в 13 часов на заседании диссертационногосовета Д 212.203.18 при ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов» (117292, г.Москва, ул. Вавилова, д.
61, ГБУЗ ГКБ № 64 ДЗМ).С диссертацией можно ознакомиться в читальном зале УНИБЦ (Научной библиотеке)Российского университета дружбы народов (117198, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, д.6).Автореферат размещен на сайте www.rudn.ruАвтореферат разослан « »2017 г.Ученый секретарь диссертационногосовета Д 212.203.18:доктор медицинских наук, профессорГ.К. Киякбаев3ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫАктуальность проблемыФиброзициррозпечениявляетсяследствиемпостоянноговоздействияповреждающих факторов, алкоголя, гепатотропных вирусов, лекарственных препаратов,а также следствием нарушения обмена веществ, избыточного накопления меди и железа,нарушение обмена углеводов и липидов (Ивкова А.Н., Никитин И. Г., Сторожаков Г. И.,2003).Проблема злоупотребления алкоголем и связанных с ним заболеваний насегодняшний день остается актуальной темой для специалистов широкого профиля.Злоупотребление алкоголем, согласно статистике, в 3,8% случаев является причинойсмерти во всем мире.
В Российской Федерации проблема хронической алкогольнойинтоксикации связана с избыточным потреблением алкоголя на душу населения(Моисеев B.C., 2009). Важность проблем, связанных с потреблением алкоголя, внастоящеевремяобусловленавысокойраспространенностьюиндуцированныхалкоголем соматических и психических расстройств, значительными последствиями дляздоровья населения, затратами, которые несет здравоохранение и общество в целом нарешение этих проблем. В результате цирроза печени (ЦП) и соматических заболеваний,вызванных потреблением алкоголя, средняя продолжительность жизни больныхсокращается на 10 лет (Хазанов А.И., 2006). В ответ на воздействие этанола в печениразвивается воспаление, запускаются процессы фиброгенеза и фибринолиза. В основеформирования фиброза печени лежит дисбаланс этих двух процессов (Lefkowitch J.H.,2005).
Вследствие преобладания первого над вторым происходит накоплениевнеклеточного матрикса, что приводит к финальной стадии фиброза печени — циррозу.В настоящее время определен механизм повреждающего действия алкоголя нагепатоциты, однако продолжаются исследования роли цитокинов в патогенезефиброгенеза.При воздействии различных патологических факторов на печень, реагируют нетолько гепатоциты, но микроциркуляторное русло. Эндотелий, являясь основнымкомпонентом микроциркуляторного русла, играет роль в регуляции проницаемостисосудов, контроле гемостаза, выполняет транспортную и барьерную функции, участвуетв регуляции процессов воспаления, регенерации и метаболизма экстрацеллюлярногоматрикса.
Дисфункция эндотелия относится к одному из патогенетически значимых4факторов, который может способствовать более тяжелому течению алкогольной болезнипечени (Ивашкин В.Т. и соавт., 2005; Никитин И.Г., 2009).У больных с ЦП развитие отечно-асцитического синдрома является наиболеечастым осложнением. Его развитие указывает на прогрессирование заболевания иассоциируется с 50 % летальностью в течение ближайших 5 лет. Пациенты сдекомпенсированнымалкогольнымЦПявляютсяпациентами,требующимимониторинга артериального давления, электролитов, а также активного контроля в/упоказателей на фоне мочегонной терапии, в связи с чем, эффективность и безопасностьдиуретиков является для них основополагающей характеристикой при ее проведении.Таким образом, актуальным является изучение механизмов прогрессированияфиброза, их диагностики и пути воздействия на патологический процесс.
Недостаточноданных о роли иммунно-воспалительных изменений в развитии фиброза печени призлоупотребление алкоголем, что требует дальнейшего изучения.Цель исследованияИзучить характер иммунно-воспалительных изменений у лиц, злоупотребляющихалкоголем, а также оценить эффективность и безопасность применения торасемидазамедленного высвобождения у пациентов с циррозом печени, осложнившимся отечноасцитическим синдромом.Задачи исследования1. Изучить степень фиброза печени с помощью количественной эластометрии улиц, злоупотребляющих алкоголем.2. Исследовать содержание прямых маркеров фиброгенеза (коллагена 4-го типа,гиалуроновой кислоты, ТИМП-1, ТИМП-2, YKL-40, ММП-2), маркеров эндотелиальнойдисфункции (VEGF-A, МСР-1, s-ICAM-1, s-VCAM-1, эндотелин), а также уровеньцитокинов (ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-12р40, ИЛ-12р70, ТФР-ß1), участвующих в регуляциивоспаления, при разной степени алкогольного фиброза печени.3.
Изучить ассоциации степени фиброза и содержания прямых маркеров фиброза,уровня цитокинов и маркеров эндотелиальной дисфункции у лиц, злоупотребляющихалкоголем.4. Оценить эффективность и безопасность применения торасемида SR у пациентовс отечно-асцитическим синдромом нарандомизированном исследовании.фоне декомпенсации ЦП в открытом5Научная новизнаПоказано, что у лиц, злоупотребляющих алкоголем, без фиброза печени (F0) и сначальными степенями фиброза печени (F1/2) по сравнению с пациентами, незлоупотребляющимиалкоголем,всывороткекровидостоверноповышаютсяконцентрации прямых маркеров фиброза (коллаген IV типа, гиалуроновая кислота,ТИМП-1 и YKL-40).
При фиброзе 3-4 степени наблюдалось значительное повышениевсех исследованных маркеров фиброза.Установлено,сопровождаетсячтозлоупотреблениеизменениемалкоголемцитокиновогобезстатусафиброзаввидепечени(F0)повышенияпровоспалительных цитокинов (ИЛ-6, ИЛ-8) и профиброгенного цитокина (ТФР-β1).Показано,чтоплотностьпеченипрямокоррелируетсконцентрациямипровоспалительных цитокинов (ИЛ-6, ИЛ-8) и обратно коррелирует с профиброгеннымцитокином (ТФР-β1).Получены данные содержания маркеров эндотелиальной дисфункции при разныхстепенях алкогольного фиброза печени. Продемонстрировано повышение VEGF-A,MCP-1 и s-VCAM-1 у лиц, злоупотребляющих алкоголем без фиброза.
Показаноувеличение концентраций s-VCAM-1 и s-ICAM-1 и их корреляция со степеньюалкогольного фиброза печени.Показаны корреляционные связи маркеров фиброза, провоспалительных цитокинови маркеров эндотелиальной дисфункции между собой и степенью фиброза печени.Для биомаркеров, показавших наибольшую ассоциацию со степенью алкогольногофиброза печени, определены пороговые значения для наличия фиброза печени (>F0) идля наличия продвинутого фиброза и/или компенсированного цирроза печени (≥F3).При изучении эффектов краткосрочной терапии торасемидом замедленноговысвобождения у пациентов с отечно-асцитическим синдромом в исходе алкогольногоЦП показана эффективность применения данного препарата, а именно положительныедиуретический и натрийуретический эффекты, регресс отечно-асцитического синдрома,а также его безопасность в отношении артериального давления и электролитныхнарушений.Практическая значимостьОписаны корреляционные зависимости показателей фиброгенеза, воспаления идисфункции эндотелия, что говорит об их тесной патогенетической взаимосвязи.6Определенысывороточныебиомаркерынаиболееотражающиестепеньалкогольного фиброза печени: матриксная металлопротеиназа 2 (ММП-2) и ИЛ-8 длявыявления наличия фиброза печени (F>0) и ММП-2 и sVCAM-1 для выявления наличияпродвинутого фиброза печени (F≥3).Продемонстрирована целесообразность назначения торасемида замедленноговысвобождения у пациентов с алкогольным циррозом печени, осложненным асцитом, вдозе 10 мг/сутки.
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
