Автореферат (1154918), страница 4
Текст из файла (страница 4)
I). Наблюдалось достоверные отличия содержания s-VCAM-1 и s-ICAM-1 в III и IVгруппах по сравнению с гр.I. Также в последних были выявлены положительныекорреляционныесвязимеждуплотностьюпечени(кПа)иихсодержанием(соответственно, r=0,59 и r=0,55, p<0,05). По данным многофакторного линейногорегрессионного анализа среди интерлейкинов независимую ассоциацию с плотностью14печени показали содержание s-VCAM-1 (beta=0,438, p<0,05) и s-ICAM-1 (beta=0,333,p<0,05).Полученные корреляционные связи (таблица 5) отражают взаимосвязи механизмовпеченочногофиброгенезасвоспалительнойактивностьюиактивностьюмикрососудистого русла.Прогрессирование фиброза в печени сопровождается сочетанным увеличением всыворотке крови содержания коллагена IV типа, гиалуроновой кислоты, тканевыхингибиторов металлопротеиназы-1 и -2, гликопротеина YKL-40. Показана прямаяассоциация этих показателей с обладающей антифибротической активностью ММП-2.Таблица 5Коэффициенты корреляции (r, p≤0,05) маркеров фиброза между собой, цитокинамии маркерами эндотелиальной дисфункцииколлаген IV типаГКТИМП-1ТИМП-2YKL-40MMP-2ИЛ-6ИЛ -8ИЛ -12/р70ИЛ -12/р40ТФР-β1VEGF-AMCP-1s-VCAMs-ICAMэндотелинколлаген IV типа0,760,640,740,670,800,670,29-0,320,420,530,740,19ГК0,760,390,730,580,740,520,280,290,28-0,56-0,340,230,640,620,25ТИМП-10,640,390,350,520,370,640,430,280,470,360,55-ТИМП-20,740,730,350,570,810,330,320,24-0,52-0,330,590,59-YKL-400,670,580,520,570,510,610,320,400,530,62-MMP-20,800,740,370,810,510,520,23-0,54-0,330,590,58-Среди цитокинов обращает на себя внимание средней силы прямая связь ИЛ-6 исредней силы обратная ТФР-β1 с маркерами фиброза.
Среди маркеров ЭД наиболеевыраженные связи с маркерами фиброза наблюдались в содержании s-VCAM-1 и sICAM-1. С помощью ROC-анализа определены пороговые значения показателей(табл.6), ассоциированных с наличием фиброза и/или продвинутого фиброза печени.Логистический регрессионный анализ показал, что повышение металлопротеиназы-2(ММП-2)>200,0 нг/мл [ОШ 38,5 (95% ДИ 2,3-300,2), p=0,011] и ИЛ-8>3,6 пк/мл [ОШ10,8 (95% ДИ 0,87-134,3), p=0,044] независимо увеличивает вероятность наличияфиброза (F>0).15Таблица 6Пороговые значения маркеров, ассоциированных с наличиемфиброза/продвинуто фиброза печениПороговые значения наличия фиброза печени (F>0)Пороговое значениеГК>22,6 нг/млMMP-2>200,0 нг/млИЛ-6>0,2 пк/млТФР-β1<35 нг/млs-VCAM-1>920 нг/млs-ICAM-1>325 нг/млAUC0,7670,7860,7000,3000,7900,74295% ДИ0,641-0,8920,669-0,9030,535-0,8660,113-0,4860,674-0,9060,598-0,886чувствительность81,8%77,3%52,3%50%77,3%81,8%специфичность55%55%95%56%54,5%54,5%Пороговые значения наличия продвинутого фиброза печени (F≥3)Пороговое значение>24,5 нг/мл>220 нг/мл>0,2 пк/мл<32,5 нг/мл>920 нг/мл>340 нг/млAUC0,8010,8740,7200,2450,8890,81195% ДИ0,684-0,9170,780-0,9670,579-0,8610,110-0,3800,800-0,9780,696-0,926чувствительность80%88,6%60%55%91,4%88,6%специфичность50%50%85%80%65%60%Логистическийрегрессионныйанализпоказал,чтоповышениеметаллопротеиназы-2 (ММП-2)>220,0 нг/мл [ОШ 15,0 (95% ДИ 1,7-130,7), p=0,014] иsVCAM-1>920 нг/мл [ОШ 9,4 (95% ДИ 0,91-96,4), p=0,048] независимо увеличиваетвероятность наличия продвинутого фиброза (F≥3).Результаты исследования мочегонного препарата торасемида замедленноговысвобождения (SR) у пациентов с отечно-асцитическим синдромом на фонецирроза печени.Оценены результаты обследования 42 пациентов с ЦП алкогольного генеза классовВ (29%) и С (71%) по шкале Child-Turcotte-Pugh.
Исследуемые группы былисопоставимы по основным клинико-демографическим показателям (табл.7), тяжеститечения заболевания (отеки нижних конечностей (100%), асцит 3 степень (86%),желтуха (100%), признаки печеночной энцефалопатии, снижение синтетическойфункции печени на фоне незначительной биохимической активности, в основном засчет АСТ).Исходные дозы диуретиков (торасемид SR 10 мг/сут., фуросемид 40 мг/сут.,спиронолактон 100мг/сут.)корректировались сучетомдиуреза, показателейэлектролитов, уровня артериального давления. В 1 группе (торасемид SR) к концунаблюдения у 2 пациентов (10%)потребовалось увеличение дозы в 2 раза (до 2016мг/сут.), у 12 пациентов (60%) доза была снижена до 5 мг/сут., у 6 пациентов (30%)коррекция дозы не потребовалась.Во 2 группе (фуросемид) к концу наблюдения 18 пациентов (81%) доза фуросемидаувеличилась, причем у 7 из них (32%) – увеличилась вдвое (до 80 мг/сут.), у 2 пациентов(9%) – снизилась до 20 мг/сут., у 2 пациентов коррекции дозы не требовалось (9%).Доза спиронолактона в 1 группе у 6 пациентов (30%) уменьшена до 75 мг/сут., у 14пациентов (70%) коррекции спиронолактона не потребовалось.
Во 2 группе у 18пациентов (81%) доза спиронолактона увеличена до 150-200 мг/сут., у 4 пациентов (9%)увеличение дозы не потребовалось, уменьшение дозы не проводилось ни у одногопациента.Таблица 7Сравнительная характеристика и лабораторные показатели больных циррозомпечени, включенных в исследование (n=42)ПоказательВозраст, летМужчины, чел (%)Длит. госпитализации, дниЧайлд-Пью (класс В/С), чел.(%)Средний балл по Чайлд-ПьюПо этиологии: алкоголь/смешанные(алкоголь+вирус)Прием мочегонных ранее, чел. (%)Вес, кгАсцит, чел (%)Степень 2, чел (%)Степень 3, чел (%)Отеки нижних конечностей, чел (%)Гепатомегалия, чел (%)Энцефалопатия, чел (%)Желтуха, чел (%)САД, мм рт. ст.ДАД, мм рт.
ст.Лейкоциты, *109/лГемоглобин, г/лТромбоциты, *109/лБилирубин общий, ммоль/лКалий, мкмоль/лНатрий, мкмоль/лАСТ, Ед/лАЛТ, Ед/лЩелочная фосфатаза, Ед/лКреатинин, ммоль/лО. белок, г/лАльбумин, г/лХолинэстераза, Ед/лПротромбиновый индекс, %Экскреция Na с мочой, ммоль/cут.Торасемид SR (n=20)58±1010 (50)18,4±2,26/14 (30/70)12,8±2,618/2Фуросемид (n=22)57,3±12,612 (55)21,2±3,86/16 (28/72)13,2±2,721/1p0,840,770,280,90,290,868 (40)77,0±4,020 (100)10 (45)77,6±11,022 (100)6 (27)16 (73)20(100)22 (100)22 (100)22 (100)112±676±80,720,831,04,0±2,1110±24170±35100±304,0±0,5139±3,754±1026±10124±1294,8±29,750±5,226,7±8,44,0±1,152±1296±350,90,740,350,820,480,10,780,840,260,210,750,860,80,380,2120 (100)20 (100)20 (100)20 (100)20 (100)110±870±10Лабораторные показатели4,5±1,2120±15112±24110±463,9±0,3135,0±3,046±1524±8120±15106±23,846±3,526,9±3,73,9±0,946±18117±900,121,01,01,01,00,420,5517По сопутствующей терапии группы были сопоставимы.
На фоне диуретическойтерапии в обеих группах у всех пациентов отмечалось уменьшение отечного синдрома:у всех пациентов наблюдался регресс асцита до 1 степени. В группе торасемида SR у 2человек (10%) сохранялась пастозность голеней и стоп; в группе фуросемида - у 6 (27%). Более выраженный диуретический эффект отмечался в группе торасемида SR. Вгруппе торасемида SR диурез в среднем увеличился на 865±660 мл, а в группефуросемида - 400±300 мл (p=0,018). Снижение массы тела более выражена в группеторасемида, однако разница не была достоверна: в группе торасемида SR масса телауменьшилась на 8±4 кг, в группе фуросемида на 5,8±3,8 кг (р=0,06). В группепролонгированной формы торасемида отмечалось достоверно большееусилениесуточной экскреции натрия с мочой, по сравнению с группой фуросемида(соответственно, Δ 93±63,0 и Δ 51±20,0 ммоль/сут., p=0,012). Статистически значимыхразличий по уровню калия и натрия плазмы крови в двух группах получено не было.
Входе лечения функция почек оставалась стабильной, уровень креатинина не нарастал.Ни у одного пациента не развился гепаторенальный синдром. У всех больныхотмечалось достоверное снижение среднего балла по шкале Child-Turcotte-Pugh(р=0,003).
При сравнении торасемида SR с фуросемидом в исследуемых группах былполучен достоверно больший диуретический и салурический эффект. При этомстатистически значимой разницы в снижении веса и регрессе отечного синдромавыявлено не было.Таблица 7Влияние диуретической терапии на уровень АД, электролитов и креатининаТорасемид SR (n= 20)допослеСАД, мм рт.ст.110±4104±2ДАД, мм рт.ст.70±266±2Калий, мкмоль/л.4,1±0,34,0±0,1Натрий, мкмоль/л.135±5134±3Креатинин, ммоль/л.102±8100±6Натрийурез, ммоль/сут.117±90210±10*Примечание: *p<0,05 между группамиФуросемид (n=22)допосле112±676±84,1±0,2139,1±494,8±2,896±35106±668±64,0±0,2137,2±290±3,6147±818ВЫВОДЫ1. У лиц, злоупотребляющих алкоголем без признаков фиброза (F0) достоверноповышались показатели фиброгенеза (коллаген, гиалуроновая кислота, YKL-40 иТИМП-1), показатели воспаления (ИЛ-6, ИЛ-8, ТФР), в то время, как повышенияконцентрации сосудистых адгезивных молекул не наблюдалось.2.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
