Диссертация (1154919), страница 11
Текст из файла (страница 11)
Вгруппахболеетяжелогопораженияпечени(IVгруппа)наблюдалисьстатистически значимые различия (по сравнению с I и III группой): повышениеколлагена IV типа (96 [76,9-116,1] мкг/л и 192,7 [120,7-365,7] мкг/л против 357,2[229-427], р<0,01), повышение гиалуроновой кислоты (20 [13,9-33,3] нг/мл и 57,7[23,8-367] нг/мл против 950,3 [143,2-1054] нг/мл, р<0,01), повышение ТИМП-2(102,5 [85-120] нг/мл и 135 [110-225] нг/мл против 242,5 [180-300], р<0,01),повышение ММП-2 (196 [168-216] нг/мл и 242 [212-289] нг/мл против 403,5 [322450] нг/мл, р<0,01). Статистически значимое повышение ТИМП-1 наблюдалосьтолько по сравнению с I группой (718 [612-878] нг/мл против 970 [740-1304,5]нг/мл), с гр.
III достоверных отличий не было. Повышение YKL-40 (94,6 [56,5147,8] нг/мл и 133,3 [82-255,6] нг/мл против 247,2 [172,3-264,9], p<0,05 и p<0,01соответственно.Отмечаются достоверные отличия между I группой (лица, злоупотребляющиеалкоголем без фиброза) и группой контроля в содержании коллагена IV типа,гиалуроновой кислоты, ТИМП-1 и YKL-40. Обращает на себя вниманиедостовернаяразницавсодержаниипрямыхмаркеровфиброзамеждукомпенсированным и декомпенсированным ЦП.Определяемые маркеры фиброза в разной степени коррелировали спрогрессированием фиброза: прямая сильная связь наблюдалась у коллагена IV59типа и ММП-2 (r=0,72 и 0,73 соответственно, p<0,05); средней силы связьнаблюдалась у гиалуроновой кислоты, ТИМП-2 и YKL-40 (r=0,66, 0,58 и 0,51соответственно, p<0,05); слабой силы связь наблюдалась у ТИМП-1 (r=039,p<0,05).Таким образом, из проведенного анализа следует, что концентрации прямыхмаркеров фиброза в сыворотке крови отражают тяжесть алкогольного фиброзапечени и наиболее выражена у пациентов с декомпенсированным ЦП.
Содержаниенекоторых маркеров фиброза (коллагена IV типа, гиалуроновая кислота, ТИМП-1и YKL-40) повышаются даже при отсутствии фиброза, что свидетельствует о том,что система фиброгенеза активируется при злоупотреблении алкоголем.3.1.4. Изучение воспалительного ответа в зависимости от стадиифиброза печени.Также у пациентов, злоупотребляющих алкоголем, проводилась оценкасодержания цитокинов (таблица 3.4).Таблица 3.4Содержание цитокинов у пациентов в сформированных группахПоказателиГруппы пациентовконтрольI (n=25)II (n=20)III (n=27)IV (n=18)r,p<0,05(n=15)ИЛ-6, пг/мл0,5 [0,4-0,6]1,6 [0,8-18,8] #4,8 [1-15,8]2,6 [0,2-6,3]*3,2 [0,7-18,5] *0,47ИЛ -8, пг/мл0,4 [0,3-0,5]5,3 [0-12,7] #14,3 [1,2-18,2]4,2 [0-11,7]19,2 [6,9551,25] *0,58ИЛ -12/р70,пг/мл88,7 [47,8101,2]78,7 [74,9114,9]76,7 [33,3101,4]110 [47,2242,1]*104,6 [77,5174,8]*-ИЛ -12/р40,пг/мл35 [33-37]77,8 [51,7119,5]#92,7 [45,9129,8]70,2 [45,7160,3]84,55 [58,45148]-35,5 [16,740,3]22,65 [18,0530,25] *- 0,35ТФР-β1, нг/мл8,3 [6,8-10,2]38 [29,3-50,3] # 41,6 [31,6-48]Примечание: здесь и далее данные представлены в виде медианы и интервартильного диапазона (LQ-UQ); # p<0,05; ## - р<0,01 по сравнению с группой контроля; * - p<0,05; ** - р<0,01 по сравнению с гр.I; r – коэффициенткорреляции Спирмана исследуемых параметров с плотностью печени по данным непрямой эластометрии.60Медиана содержания ИЛ-6 в I группе составила 1,6 [0,8-18,8] пг/мл, во IIгруппе – 4,8 [1-15,8] пг/мл, в III группе – 2,6 [0,2-6,3] пг/мл, в IV группе – 3,2 [0,718,5] пг/мл.
Достоверные отличия наблюдались между I и III группами (р<0,05), 1и IV группами (р<0,05).Медиана содержания ИЛ-8 в I группе составила 5,3 [0-12,7] пг/мл, во IIгруппе – 14,3 [1,2-18,2] пг/мл, в III группе – 4,2 [0-11,7] пг/мл, в IV группе – 19,2[6,95-51,25] пг/мл. Достоверные отличия наблюдались между I и 4 группами(р<0,05).Медиана содержания ИЛ -12/р70 в I группе составила 78,7 [74,9-114,9] пг/мл,во II группе – 76,7 [33,3-101,4] пг/мл, в III группе – 110 [47,2-242,1] пг/мл, в IVгруппе – 104,6 [77,5-174,8] пг/мл.
Достоверных отличий между группамивыявлено не было.Медиана содержания ИЛ -12/р40 в I группе составила 77,8 [51,7-119,5] пг/мл,во II группе – 92,7 [45,9-129,8] пг/мл, в III группе – 70,2 [45,7-160,3] пг/мл, в IVгруппе – 84,55 [58,45-148] пг/мл. Достоверных отличий между группами выявленоне было.Медиана содержания ТФР-β1 в I группе составила 38 [29,3-50,3] пг/мл, во IIгруппе – 41,6 [31,6-48] пг/мл, в III группе – 35,5 [16,7-40,3] пг/мл, в IV группе –22,65 [18,05-30,25] пг/мл.
Достоверные отличия наблюдались между I и IVгруппами (р<0,05).Выявлено, что у пациентов, злоупотребляющих алкоголем без фиброзапечени (I группа) содержание ИЛ-6, ИЛ-8 и ТФР-β1 были достоверно выше, чем вконтрольной группе (р<0,005). Содержание ИЛ-8 не зависела от стадиизаболевания печени. Наибольшее содержание ИЛ-6 и ИЛ-8 отмечалось при ЦП.Во II-й группе ИЛ-6 и ИЛ-8 были выше, чем в I-й (p<0,05), в III группе ИЛ-6 иИЛ-8 были ниже, чем во второй (p<0,05), в IV-й группе выше, чем в I-й (р<0,005).Плотность печени достоверно (p<0,05) коррелировала с уровнем ИЛ-6 (r=0,47,p<0,05) и ИЛ-8 (r=0,58, p<0,05).
Выявлена отрицательная средняя корреляцияплотности печени с содержанием ТФР-β1 (p<0,05, -0,35). Статистически значимыхизменений ИЛ-12 выявлено не было.613.1.5. Изучение эндотелиальной дисфункции в зависимости от стадиифиброза печениВ таблице 3.5 представлены показатели, характеризующие дисфункциюэндотелия, у лиц, злоупотребляющих алкоголем.Медиана содержания VEGF-A в I группе составила 534 [222,2-754,8] пг/мл, воII группе – 449,6 [289,2-878,4] пг/мл, в III группе – 444 [171,7-724,4] пг/мл, в IVгруппе – 440 [151,15-723,5] пг/мл.
Достоверные отличия наблюдались между I иIV группами (р<0,05).Таблица 3.5Содержание маркеров эндотелиальной дисфункции у пациентов всформированных группахПоказателиVEGF-A,пг/млMCP-1,пг/млконтроль(n=15)272,5 [252292]395 [355-430]I (n=25)Группы пациентовII (n=20)III (n=27)IV (n=18)r,p<0,05534 [222,2754,8]#449,6 [289,2878,4]444 [171,7724,4]440 [151,15723,5]*-480 [388,5544,5]#589,5 [521,5752,5]533 [383-848]622,25 [383848]*-1580 [11103227,5]**2011,4 [1137,53253,75]**,aa0,59480 [330685]**1,1 [0,3-3,05]*459,2 [340620]**,aa1,95 [0,458,9]*0,55s-VCAM-1,нг/мл682 [653-707] 850 [565-1170] 840 [735-1380]s-ICAM-1,нг/млэндотелин,фмоль/мл310 [301-322]300 [230-380]330 [250-420]1,15 [1-1,3]0,8 [0,5-1,8]0,7 [0-2]#-Примечание: # - p<0,05; ## - р<0,01 по сравнению с группой контроля; * - p<0,05; ** - р<0,01 по сравнению с гр.I; а p<0,05; aa - р<0,01 между III и IV; r – коэффициент корреляции Спирмана исследуемых параметров с плотностьюпечени по данным непрямой эластометрии.Медиана содержания MCP-1 в I группе составила 480 [388,5-544,5] пг/мл, воII группе – 589,5 [521,5-752,5] пг/мл, в III группе – 533 [383-848] пг/мл, в IV группе– 622,25 [383-848] пг/мл.
Достоверные отличия наблюдались между I и IIгруппами (р<0,05), и I и IV группами (р<0,05).Медиана содержания s-VCAM-1 в I группе составила 850 [565-1170] нг/мл, воII группе – 840 [735-1380] нг/мл, в III группе – 1580 [1110-3227,5] нг/мл, в IVгруппе – 2011,4 [1137,5-3253,75] нг/мл. Достоверные отличия наблюдались между62I и III группами (р<0,01), между II и III группами (р<0,01), между I и IV группами(р<0,01), II и IV группами (р<0,01), III и IV группами (р<0,05).Медиана содержания s-ICAM-1 в I группе составила 300 [230-380] нг/мл, воII группе – 330 [250-420] нг/мл, в III группе – 480 [330-685] нг/мл, в IV группе –459,2 [340-620] нг/мл.
Достоверные отличия наблюдались между I и III группами(р<0,01), между I и IV группами (р<0,01), II и IV группами (р<0,01), III и IVгруппами (р<0,05).Медиана содержания эндотелина в I группе составила 0,8 [0,5-1,8] фмоль/мл,во II группе – 0,7 [0-2] фмоль/мл, в III группе – 1,1 [0,3-3,05] фмоль/мл, в IV группе– 1,95 [0,45-8,9] фмоль/мл.
Достоверных отличий между группами ненаблюдалось.При изучении содержания маркеров ЭД в группе I было выявленодостоверное повышение (по сравнению с контрольной группой) VEGF-A, MCP-1и s-VCAM-1, однако их содержание достоверно не различались между группами.В IV группе отмечалось достоверное снижение содержания VEGF-A (посравнению с гр. I).
Наблюдалось достоверные отличия содержания s-VCAM-1 и sICAM-1 в III и IV группах по сравнению с гр. I. Также в последних быливыявлены положительные корреляционные связи между эластичностью печени(кПа) и их содержанием (соответственно, r=0,59 и r=0,55, p<0,05). Концентрация вкрови эндотелина достоверно возрастала в группах III и IV, существенныхкорреляций выявить не удалось.3.1.6.
Изучение ассоциаций с прямыми маркерами фиброзаПроведен анализ взаимосвязей прямых маркеров фиброза друг с другом, срутинными лабораторными исследованиями, маркерами ЭД и цитокиновымстатусом. Полученные корреляционные связи (таблица 3.6, 3.7, 3.8, 3.9) отражаютвзаимосвязи механизмов печеночного фиброгенеза с воспалительной активностьюи активностью микрососудистого русла. Прогрессирование фиброза в печенисопровождается сочетанным увеличением в сыворотке крови содержанияколлагенаIVтипа,гиалуроновойкислоты,тканевыхингибиторовметаллопротеиназы-1 и -2, гликопротеина YKL-40.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
