Диссертация (1154919), страница 15
Текст из файла (страница 15)
или фуросемидом 40мг/сут. в сочетании со спиронолактоном 200 мг/сут. Если не удавалось добиться81снижения массы тела на 300 г/сут., дозы диуретиков каждые 3 дня увеличивали до40, 120 и 400 мг/сут. соответственно [100]. В нашем исследовании увеличение доздиуретиков потребовалось у 2 больных группы торасемида SR и у 9 пациентовгруппы фуросемида (p<0,05).В нашем исследовании при сравнении торасемида SR с фуросемидом так жестатистической разницы в динамике массы тела выявлено не было (р=0,06).Отсутствие достоверных отличий между показателями средней массы телаопытной группы и группы сравнения возможно связано с целевым дозированнымснижением массы в обеих группах по рекомендованным схемам.Торасемид не оказывал влияния на показатели артериального давления,уровня креатининемии и электролитов плазмы при использовании препарата вдозе 20 мг/сут.
по сравнению с фуросемидом в дозе 50 мг/сут. [30,170].Длительность мочегонной терапии составляла 7 дней. В нашем исследованиипациенты принимали торасемид SR в среднем в течение 3-х недель. Висследуемой группе до включения в исследование наблюдалась тенденция кболее низким показателям АД. Однако, какого-либо влияния на уровенькровяного давления торасемид SR не оказывал.
Так же не наблюдалось измененийсо стороны калия, натрия, креатинина крови.В одном из исследований было показано, что на фоне терапии торасемидомдостоверно реже развивается диуретикорезистентный асцит по сравнению сфуросемидом, 16,4 и 38,1 %, (p<0,05). Длительность терапии составляла 15 дней.[72]. При этом были включены только пациенты с 3-й степенью асцита. Более чему половины пациентов имело место повторное развитие асцита, неподдающегосякоррекциимочегоннойсинтетическойфункциитерапиейпеченинаамбулаторном(гипоальбуминемия)этапе.Снижениекорригировалосьпереливанием свежезамороженной плазмы.
В нашем исследовании потеричувствительности к мочегонным препаратом не было выявлено ни в одной изгрупп. Возможно, это обусловлено сопутствующей терапией. Так, основнымметодом коррекции гипопротеинемии являлось переливание альбумина, а несвежезамороженной плазмы. Кроме того, тяжесть асцита была менее выражена. В82исследовании были пациенты со 2-й степенью асцита, менее половины пациентов(42 %) ранее не получали мочегонную терапию и у части больных (14,2 %) ЦПдебютировал отечно-асцитическим синдромом.При планировании исследования мы предполагали, что применениеторасемида SR сократит длительность пребывания в стационаре, за счет болеебыстрого регресса отечно-асцитического синдрома.
Достоверной разницы вдлительности госпитализации получено не было (р=0,28). Соотношение дозыторасемида и фуросемида составляет 10-20 мг/сут. и 40 мг/сут. [101]. Вбольшинствеисследованийвысвобождениясоставляланачальная20мг/сут.дозаторасемидане[24,72,125,137,158,170].медленногоВнашемисследовании примерно половина пациентов ранее не принимала мочегоннойтерапии, имела относительно сохранный натрийурез. В связи, с вышесказаннымначальная доза торасемида SR составляла 10 мг/сут. На фоне чего наблюдаласьположительная динамика в виде увеличения диуреза и натрийуреза, без развитиягипотонии, электролитных нарушений, со стабильным уровнем креатинина.
Сучетом спокойного профиля безопасности торасемида SR, вероятно, приувеличении дозы будет наблюдаться более быстрый клинический эффект. Внашем исследовании также было отмечено, что в группе торасемида SR упациентов требовалась меньшая доза верошперона, а также у части пациентовдоза торасемида SR была снижена, чего не наблюдалось в группе фуросемида.Таким образом, торасемид SR может служить альтернативой фуросемиду влечении отечно-асцитического синдрома у больных декомпенсированным ЦП.Результаты исследование торасемида замедленного высвобождения соответствуюрезультатам большинства исследований, в которых подтверждена эффективностьторасемида при ЦП. Однако недостатком большинства исследований, в том числеи нашего, является малочисленность исследуемых групп и относительно короткийпериод наблюдения.83ВЫВОДЫ1.
Эластометрия отражает степень фиброза печени при злоупотребленииалкоголем, позволяет выявлять лиц с продвинутым фиброзом печени икомпенсированным циррозом печени. У лиц, злоупотребляющих алкоголем безпризнаков фиброза (F0) достоверно повышались показатели фиброгенеза(коллаген, гиалуроновая кислота, YKL-40 и ТИМП-1), показатели воспаления(ИЛ-6, ИЛ-8, ТФР), в то же время,злоупотребление алкоголем, несопровождающееся повышением концентрации сосудистых адгезивных молекул.При 4 степени фиброза (циррозе печени) содержание в крови маркеровфиброгенеза (коллаген 4 типа, гиалуроновая кислота, ТИМП-1) значительновозрастает.2.Определеныбиомаркеры,обладающиенаибольшейпредикторнойспособностью наличия фиброза печени (F>0) и продвинутого фиброза печени(F≥3) и определены их пороговые значения.Содержание матриксной металлопротеиназы 2 (ММП-2)>200 нг/мл предсказываетналичие фиброза печени (>F0) с чувствительностью 77,3%, специфичностью 55%,а содержание ИЛ-8>3,6 пк/мл предсказывает наличие фиброза печени (>F0) счувствительностью 75%, специфичностью 46,5%,Содержание ММР-2>220 предсказывает наличие продвинутого фиброза печени(≥3) с чувствительностью 88,6%, специфичностью 50%, а содержание s-VCAM1>920 нг/мл предсказывает наличие продвинутого фиброза печени (≥3) счувствительностью 91,4%, специфичностью 65%.2.
Нарастание степени тяжести фиброза печени у пациентов, злоупотребляющихалкоголем, находится в прямой или обратной корреляционной взаимосвязи сбиохимическими (АСТ, ГГТ, билирубин, альбумин, ХЭ, ПИ), маркерамивоспаления (ИЛ-6, ИЛ-8, ТФР-β1) и маркерами эндотелиальной дисфункции (sICAM, s-VCAM).843. Выявлены корреляционные связи между изменениями содержания маркеровфиброза(матрикснаяметаллопротеиназа-2,тканевойингибиторметаллопротеиназы-1, тканевой ингибитор металлопротеиназы-2, гликопротеинYKL-40) и показателями эндотелиальной дисфункции (молекулы межклеточнойадгезии 1 типа, молекулы адгезии сосудистого эндотелия 1 типа).
Этоподтверждает взаимосвязь фиброгенеза и активностью эндотелия.4. Применение торасемида SR (Бритомар) не приводит к развитию электролитныхнарушений, в частности к развитию гипокалиемии, является эффективной ибезопасной альтернативой фуросемиду в лечении алкогольного цирроза печени,осложнившимся асцитом, требуется меньшая доза мочегонных при сочетании соспиронолактоном.85СПИСОК СОКРАЩЕНИЙАБПалкогольная болезнь печениАЛТаланинаминотрансферазаАСТаспарагинаминотрансферазаБПбиопсия печениВКМвнеклеточный матриксГГТПгамма-глутамилтранспептидазаГКгиалуроновая кислотаИЛ-6интерлейкин-6ИЛ-8интерлейкин-8ИЛ-12интерлейкин 12ИМТиндекс массы телаКИклиническое исследованиеММП-2матриксная металлопротеиназа 2МНОмеждународное нормализованное отношениеНЯнежелательное явлениеПИпротромбиновый индексТИМП-1,-2 тканевой ингибитор металлопротеиназы-1, -2ТЭтранзиентная эластометрияТФР-β1трансформирующий фактор роста бета-1ФПфиброз печениЦПцирроз печениЩФщелочная фосфатазаХАИхроническая алкогольная интоксикацияХЭхолинэстеразаЭДэндотелиальная дисфункцияs-ICAM-1 InterCellular Adhesion Molecule–1 (растворимая молекуламежклеточной адгезии–1)86МСР-1моноцитарный хемоатрактантный белок-1s-VCAM-1 Vascular Cellular Adhesion Molecula-1 (растворимая молекула адгезиисосудистого эндотелия-1)VEGF-Aэндотелиальный сосудистый фактор роста-АYKL-40гликопротеин YKL-4087СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ1.
Абдурахманов Д.Т. Алкогольная болезнь печени // Рос. журн. гастроэнтеролог.,гепатол., колопроктол. 2007. - Т.17,№6. - С.4-10.2. Айзберг О. Р., Александров А. А.. Диагностика и лечение алкогольнойзависимости. Учебно-методическое пособие. 2007 г.3. Аришева О.С. Методы диагностики фиброза печени / О.С. Аришева, И.В.Гармаш, Ж.Д. Кобалава, В.С. Моисеев // Экспериментальная и клиническаягастроэнтерология, 07/2013, С. 49-55.4. Аруин Л.И.
Апоптоз и патология печени / Л.И. Аруин // Рос.журн.гастроэнтерол.гепатол.,колопроктол. – 1998. – № 2. – С. 6-11.5. Буеверов А.О. Алкогольная болезнь печени / Буеверов А.О., Маевская М.В.,Ивашкин В.Т. // РМЖ, 2001 г.6. Гастроэнтерология [Электронный ресурс]: клинические рекомендации /Буеверов А.О., Лапина Т.Л., Охлобыстин А.В. и др. Под ред. В.Т. Ивашкина.
- 2-еизд.,испр.идоп.-М.:ГЭОТАР-Медиа,2009.-http://www.rosmedlib.ru/book/RML0303V3.html7. Глушенков Д.В. Возможности эластометрии и фибро-теста в диагностикецирроза печени / Д.В.Глушенков, Ч.С. Павлов, М.В. Маевская, В.Т. Ивашкин //Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол.
— 2008. — Т. 18, № 1 (прил.31). — с. 9.8. Горбунов В.В. Содержание цитокинов в сыворотке крови больных острымалкогольным поражением сердца / В.В. Горбунов, А.В. Говорин, С.А. Алексеев //Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2006; 5(2) с.64-679. Жданов К.В. Новые и старые критерии прогноза эффективности комбинацийпротивовирусных препаратов прямого действия, Белые ночи гепатологии, г.Санкт-Петербург, 6-7-июня 2013, устное выступление.10.
Ивашкин В.Т. Болезни печени и желчевыводящих путей: Руководство дляврачей. М: М-Вести 2005: 66—536.8811. Ивашкин В.Т. Оценка функционального состояния печени / В.Т. Ивашкин //Болезни печени и желчевыводящих путей / Под ред. В.Т. Ивашкина. — 2-е изд.,испр. и доп. — М.: М-Вести, 2005. — с.
66-84.12. Ивашкин В.Т. Современное состояние проблемы цирроза печени / В.Т.Ивашкин // Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2009.Т. 19, № 1. С. 87-88.13. Ивашкин В.Т., Павлов Ч.С. Фиброз печени. – М. : ГЭОТАР-Медиа, 2011. – 168с.14. Ивкова А. Н. Фиброз печени: от теории к практике / Ивкова А.Н., Никитин И.Г., Сторожаков Г. И. / Лечебное дело, № 1 / 2003, с.60-70.15. Калинин А.В. Алкогольная болезнь печени. Клинические лекции погастроэнтерологии и гепатологии. Под.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
