Диссертация (1154882), страница 6
Текст из файла (страница 6)
К нежелательным явлениямотноситсялюбоенепреднамеренновозникшеесобытие,связанноесполучением, тестированием, обработкой, хранением и распределением тканей иклеток, которое могло привести к переносу инфекционного заболевания,привело к смерти или способствовало развитию угрожающего жизнисостояния, утрате трудоспособности, а также привело к госпитализации илипродлению текущей госпитализации. К нежелательным реакциям относитсянепреднамеренно возникшая реакция, включая развитие инфекционногозаболевания, у донора или реципиента, связанная с получением илииспользованием у человека тканей и клеток, которая привела к смерти илиспособствовалоразвитиюугрожающегожизнисостояния,утратетрудоспособности, а также привело к госпитализации или продлению текущейгоспитализацииСреди нежелательных явлений и реакции при использовании СВФ длялечения дегенеративных заболеваний коленного сустава можно выделитьнесколько различных групп.
Первую из них занимают нежелательные явления вместе забора липоаспирата, и могут возникать в различных анатомическихобластях, в зависимости от локализации места забора. Т.к. самым частымместом забора липоаспирата является подкожно-жировая клетчатка переднейбрюшной стенки, то основными побочными явлениями для данной локализациибудут: отек, покраснение, боль и петехиальные кровоизлияния.Следующая группа нежелательных побочных явлений может возникнуть вместе пункции целевого сустава, и как правило проявляется в локальной35гиперемии, гипертермии, отеке и болевых ощущениях в месте пункции.
И еще,одной группой эффектов является реакция самого коленного сустава в ответ навведение СВФ. Это может проявляться отеком окружающих мягких тканей,болью, выбуханием заворотов и синовитом коленного сустава, а такжетендинитом и тенопатией коллатеральных связок и собственной связкинадколенника.JaewooPak,применявшийвнутрисуставноевведениеСВФ+активированную ПРП для лечения дегенератинвых заболеваний коленныхсуставов у 100 пациентов, говорит о возникновении следующих осложнений:отек и боль возникали у 37% пациентов в течении одного дня после проведенияинъекции.
Но эти симптомы быстро проходили в течении нескольких дней врезультате лечения холодными компрессами и курсом пероральных НПВС,назначенных сразу после инъекции. Эти побочные явления были характернытолько для коленного сустава. Среди этих пациентов 51% был старше 50 лет.Инфекционныхновообразованийосложнений,неиосложненийотмечалось.Усвязанныходногоспоявлениемпациентаотмечалисьневрологические осложнения в виде геморрагического инсульта примерночерез 2 недели после процедуры. И у 22% пациентов возникали тендиниты итеносиновиты в течении первых 6-8 недель с момента проведения процедуры,причем 68% из них были старше 60 лет.
И у 1% наблюдалась сыпь вокруг местаинъекции через 1-2 дня с момента проведения процедуры (Pak 2013). Однакотакие осложнения встречаются довольно редко, о чем свидетельствуютбольшинство публикаций.Так Peter B. в своем пилотном исследовании, включавшем лечение 8коленных суставов при помощи СВФ докладывает об отсутствии каких-либопобочных эффектов как в области введения клеточного продукта (коленногосустава), так и в области забора липоаспирата (Peter 2014).В свою очередь, в исследовании Michalek представлены результатылечения более 1000 пациентов, не было ни одного серьезного побочногоявления. Нежелательные побочные реакции, таких как локальная боль, отек в36области инъекции, жар, повышение температура, реактивный синовит,головная боль, тромбоз глубоких вен описаны у нескольких пациентов. Так жебыл единичный случай возникновения инфекционного синовиита (Michalek2015).С другой стороны, группа ученых во главе с Hak Chang в своихисследованиях на мышах предположила, что часть местных побочныхэффектов может быть вызвана остаточной коллагеназной активностью ввводимом растворе.
Действительно, признаки коллагеназной активности вполученной СВФ присутствовали, но их было недостаточно для появленияпобочных эффектов. Так же эта группа авторов моделировала возникновениеопухолевого процесса у мышей. В результате своих исследований авторыпришли к выводу, что ни воспалительных побочных явлений, ни образованийопухолей у исследуемой группы не наблюдалось (Hak Chang 2013).Коллагеназа может оставаться во вводимом растворе, однако ееконцентрация напрямую зависит от метода выделения СВФ. Все коммерческидоступные приборы и методики используемые при проведении клиническихисследований обязательно проходят процедуры валидации и оценки активностиостаточно коллагеназы.Существуют данные научных исследований, свидетельствующие опоявлениигенетическихизмененийвклеткахприихдлительномкультивировании (de la Fuente 2010, Rubio 2008).
В этих исследованиях клеткикультивировали до тех пор, пока не прекратилась пролиферация и они перешлив фазу старения. Если продолжать их культивировать в таких же условиях, токлеткимогутприобретатьспособностьобразовыватьопухоли,притрансплантации их иммунодефицитным мышам. Тем не менее, эти жеисследования показали, что клетки, взятые из культуры до перехода в фазустарения не образуют опухоли и имеют нормальный кариотип. Т.етрансформация фенотипа связана с продолжительным культивированием, а невнутренними свойствами клетки.
Об аналогичных результатах сообщает идругая группа авторов (Houtgraaf 2006). Они так же считают, что длительное37культивирование связано с риском накопления генетических изменений,которые могут привести к трансформации.Так же имеются отчеты о возможности трансформации ММСК вонкогенные клетки при их совместном культивировании с онкогеннымиклетками человека (процесс кросс-контаминации\перекрестного загрязнение)(Torsvik 2010).К схожим выводам пришла группа авторов под руководством S.
Garcia,которые культивировали ММСК совместно с клетками HT1080. В результатеэффекта кросс-контаминации на длительных сроках культивирования через 2-3месяца, когда нативные МСК переставали делиться и переходили в фазустарения они начинали превращаться в ТСК и имели фенотип, указывающий наих взаимодействие с HT1080 (Garcia 2010).И так же ряд авторов указывают на участие ММСК в формированиинеопластических процессов в результате модификации нативных ММСК припомощи hTERT (теломераза), которая позволяет нативным ММСК приобретатьновые функции и свойства – такие как ускоренный рост и бессмертие.(Serakinci2009).
Таким образом, феномен злокачественной трансформацииотмечен только для длительно культивированных клеток или клеток,подвергнутых различным стимуляциям (например для ускорения роста,дифференцировки или придания бессмертия).1.8 Эффективность применения методикиНа сегодняшний день имеется большое количество исследований,касающихся применения СКЖТ для лечения дегенеративных заболеванийколенного сустава. Они затрагивают широкий спектр различных методик с38применениемСКкаккультивируемыхСКЖТ,такиминимально-манипулированных клеточных продуктов в виде СВФ. Эти варианты клеточнойтерапии используются как изолированно, так и в комбинации с другими типамитерапииОА:гиалуроновойкислотой,PRP,различнымиосновамиифибирновыми клеями.Так Pak показал возможность СКЖТ в форме СВФ восстанавливатьповрежденный хрящ при ОА.
Он использовал примерно 100г жировой ткани,которую обрабатывал коллагеназой. Полученную СВФ, содержащую СКЖТ онвводил в поврежденные суставы 2-х пациентов совместно с активированнойхлоридом кальция PRP, гиалуроновой кислотой и дексаметазоном. В результатепроведенной терапии отмечалось улучшение, наступившее через 3 месяца поВАШ, FRI и объему движений в суставе (ROM), а также по данным МРТ (Pak2011).В своем не рандомизированном, ретроспективном и сравнительномисследовании Koh and Choi наблюдали 25 пациентов с ОА коленного сустава, вкоторые вводили СВФ, полученную из 19 г жировой ткани, забранной изжирового тела Гоффа, вовремя проведения артроскопической санации целевогосустава. После этого, СВФ была введена в коленный сустав, совместно сактивированной хлоридом кальция PRP. Доза СВФ в среднем составляла1,89*10*6 клеток, забранных из 19г жира. В результате наблюдалосьулучшение по шкале Лисхольма, шкале активности Tegner, ВАШ, посравнению с контрольной группой.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
