Диссертация (1154882), страница 2
Текст из файла (страница 2)
Смышляев И.А., Гильфанов С.И., Копылов В.А., ГильмутдиновР.Г., Пулин А.А., Корсаков И.Н., Гильмутдинова И.Р., Петрикина А.П.,Еремин П.С., Крючкова О.В., Абельцев В.П., Загородний Н.В., Зорин В.Л.,Васильев В.С., Пупынин Д.Ю., Еремин И.И. «Оценка безопастности и9эффективностивнутрисуставноговведениястромально-васкулярнойфракции жировой ткани для лечения гонартроза: промежуточныерезультаты клинического исследования». Травматология и ортопедияРоссии.2017;23(3):17-31.Смышляев,И.А.etDOI:10.21823/2311-2905-2017-23-3-17-31al.«Эффективностьприменения2.стромально-васкулярной фракции при лечении повреждений хрящевой тканиколенного сустава.
Промежуточные результаты». Кремлевская медицина.Клинический вестник, [S.l.], v. 2, n. 4, p. 70-79, дек. 2017. ISSN 1818-460X.Доступно на: <http://kremlin-medicine.ru/index.php/km/article/view/1115>.3. Смышляев И.А. «Применение стромально-васкулярной фракциидля лечения дегенеративно- дистрофических повреждений суставногохряща коленного сустава». материалы III Национального Конгресса порегенеративной медицине 15-18 ноября 2017г. ISSN 2313-1829 Том XII, № 3,2017 Гены и клетки Стр. 2284. Смышляев И.А., Гильфанов С.И., Копылов В.А., Гильмутдинов Р.Г.,Пулин А.А., Корсаков И.Н., Гильмутдинова И.Р., Петрикина А.П., Еремин П.С.,Крючкова О.В., Абельцев В.П., Загородний Н.В., Васильев В.С., ПупынинД.Ю., Еремин И.И. «Возможности использования стромально-васкулярнойфракции из жировой ткани для лечения дегенеративных изменений хрящаколенногосустава».МатериалыIсъездатравматологов-ортопедовцентрального федерального округа.
Смоленск 14-15 сентября 2017г. стр 254255, издательство «Эко-Пресс» ISBN 978-5-906519-70-2.5.И.А.Смышляев,И.Н.Корсаков,О.В.Крючкова,С.И.Гильфанов,И.Р.Гильмутдинова,В.С.Васильев,В.А..Копылов,А.П.Петрикина,И.И.Еремин.А.А.Пулин,П.С.Еремин,«Возможностилечениядегенеративно-дистрофических заболеваний коленного сустава при помощистромально-васкулярной фракции из жировой ткани».
Сборник Материалы XIвсероссийскогосъездатравматологов-ортопедов,местоPublishing Ltd, Санкт-Петербург, том 2, тезисы, с. 821-822.изданияVVM10Глава 1 Обзор литературы1.1 Современное понимание патогенеза остеоартрозаДеградация суставного хряща (СХ) занимает центральное место впатологии ОА, но развитие ОА лежит далеко за пределами разрушения СХ.Основу структуры СХ составляют макромолекулы, такие как коллаген 2 типа,аггреканы и глюкозамингликаны (Eyre, 2002; Sophia Fox et al., 2009). Синтезматрикса зависит от хондроцитов, которые являются единственным типомклеток в СХ.
Взрослые хондроциты, как правило, находятся в состоянии покоя,и поддерживают хрящ в состоянии медленного метаболизма. Во время началаОА хондроциты подвергаются метаболической реактивации, что проявляется вих повышенной скорости пролиферации и повышенной биосинтетическойактивности (Goldring and Marcu, 2009). Предполагается, что фенотипическийсдвиг является реакцией на чрезмерную механическую нагрузку или ответом натравму (Loeser et al., 2012b).
Тем не менее, это приводит к нарушениюгомеостаза, гипертрофии клеток и ведет к кальцификации СХ (Dreier, 2010).Изменение качества внеклеточного матрикса вызывает функциональныеизменения в СХ (Han et al., 2011). Кроме того, биосинтетическая активностьпробудившихся хондроцитов, которые ранее находились в состоянии покоянаправлена в сторону катаболизма. Следовательно, протеазы, такие какматриксныеметаллопротеазы,аггреканыикатепсины,визбыткепродуцируются на фоне подавления синтеза макромолекул (Mort et al., 2016;Troeberg and Nagase, 2012). Разрушение СХ вызвано чрезмерным действиемпротеаз и снижением уровня синтеза межклеточного матрикса.11Накоплениеостеохондральногодебрисаикристалловкальциявсиновиальной жидкости, в сочетании с повышенной нагрузкой вызываетвоспаление в суставе (Rosenthal, 2011). Несмотря на то что ОА ранее считалсяневоспалительным заболеванием, на сегодняшний день общепринято считатьхроническое воспаление сустава неотъемлемой частью патогенеза ОА.
Привозникновении синовиита происходит миграция иммунных клеток в полостьсуставаисиновиальнуюоболочку.Наблюденияподтверждают,чтопровоспалительные медиаторы, произведенные макрофагами, лимфоцитами исиновиоцитами, стимулируют хондроциты к повышенному синтезу протеаз ицитокинов (Bondeson et al., 2006; Ishii et al., 2002; Pelletier et al., 1985).Основными воспалительными цитокинами ОА являются фактор некрозаопухоли альфа (TNFα) и интерлейкин-1β (IL-1β). Как TNFα, так и IL-1β могутвызыватьусилениеихсобственногосинтезаивыбросдругихпровосполительных молекул. Такими медиаторами являются: лейкимическийингибиторныйфактор(LIF),циклооксигеназы(COX-1,COX-2)ипростагландины (PGE2, PGD2) (Amin et al., 1997; Berenbaum, 2013; Henrotin etal., 2003; Kojima et al., 2004; Reed et al., 2014; Sokolove and Lepus, 2013; Wang etal., 2013). Некоторые виды активных форм кислорода, такие как оксид азота(NO) и супероксид анион (O2∸) так же синтезируются в чрезмерномколичестве.
Они приводят к раннему старению и апоптозу хондроцитов (Blancoet al., 1995; Hashimoto et al., 1998; Intekhab-Alam et al., 2013). Наряду с этим,предположительно в ответ на повреждение, хондроциты выделяют множествофакторов роста, таких как трансформирующий фактор роста (TGF-бета),костный морфогенетический белок 2 (BMP-2), инсулиноподобный фактор роста1 (IGF-1).
Как TGF так и BMP-2 оказывают репаративный эффект на СХ (Hunteret al., 2010; Hurtig et al., 2009), наряду с IGF-II, который ингибирует цитокининдуцированную потерю матрикса в хряще (Uchimura et al., 2015). Враждебныеусловия окружающей среды повышают уровни сосудистого эндотелиальногофактора роста (VEGF) и фактор роста нервов (NGF), что, в свою очередь,стимулирует ангиогенез.
В норме СХ является бессосудистой тканью,12лишенной нервных окончаний, и получает метаболическую поддержку отсубхондральной кости и синовиальной оболочки. Таким образом, прорастаниекровеносных сосудов из субхондральной кости приводит к нарушениюцелостности хрящевой ткани и способствует образованию костной ткани востеохондральной зоне. Ангиогенез также индуцируется дисбалансом факторовпро-ианти-ангиогенеза,вызваннымповышеннойконцентрациейвоспалительных цитокинов (Lambert et al., 2012; Mapp and Walsh, 2012).Структурные повреждения синовиальной оболочки и дегенерация хрящасопутствуют разрушению других компонентов сустава. Макроскопическиеизменения субхондральной кости включают остеопению, костный склероз иактивное ремоделирование на ранних стадиях.
При ОА возрастает костнаяплотность, появляются остеофиты и снижается скорость ремоделированиякостной ткани (Burr and Gallant, 2012; Castañeda et al., 2012). Подобнохондроцитам, остеобласты субхондральной кости подвержены фенотипическимизменениям. Регистрируются высокие уровни остеокальцина, остеопонтина ищелочной фосфатазы (Sanchez et al., 2008). Также некоторые клинические иэкспериментальные исследования указывают на прямую зависимость качестваСХ от строения субхондральной кости (Castañeda et al., 2012; Felson and Neogi,2004; Pan et al., 2012).1.2 Традиционные способы лечения ОА1.2.1.Консервативное лечениеКонсервативные методы лечения ОА могут использоваться как сприменением лекарственных средств, так и без них. Они применяются наранних стадиях течения заболевания, чтобы облегчить боль и улучшить13качество жизни пациента.
Чаще всего они состоят из физиотерапии и лечебнойфизкультуры, дополняются правильным режимом питания и снижением массытела. Возможно применение местной термо- и криотерапии (Bartels et al., 2007;Bennell et al., 2009; McAlindon et al., 2014; Brosseau et al., 2002; Tukmachi et al.,2004).Программа лечения обычно устанавливается после индивидуальнойоценки состояния пациента, в зависимости от симптомов, стадии заболевания,истории болезни пациента и состояния здоровья (Zhang et al., 2010).Фармакологическая терапия. Нелекарственные методы лечения частодополняются фармакологической терапией, особенно на более поздних стадияхзаболевания. НПВС назначают для снижения болевого синдрома на разныхстадиях ОА. Местные анальгетики, такие как лидокаин обычно используют ввиде мазей или гелей для местного применения (Argoff, 2013).
Базовымианальгетиками,используемымиприОАявляютсянестероидныепротивовоспалительные средства (НПВс), такие как аспирин, ибупрофен,напроксен, целекоксиб и диклофенак (Gallelli et al., 2013). Прием НПВСсчитается эффективным, для уменьшения воспаления, боли и отека. Тем неменее, постоянное применение НПВС может привести к возникновению, язвыжелудка и желудочно-кишечному кровотечение (Lanas et al., 2011; Mandegaranet al., 2013).Препаратыподдержканегиалуроновойможеткислоты.облегчитьболь,Когдафармакологическаяможетбытьпримененавискосуплементация (ВС). ВС представляет собой терапевтический метод, спомощьюкотороговязкоупругийрастворвводятвовнутрисуставноепространство сустава с целью усилить реологические свойства синовиальнойжидкости, и улучшить функционирование сустава.
Гиалуроновая кислота (ГК)была первым препаратом, одобренным Food and Drug Administration (FDA) вкачестве вискосуплемента. Она стала очень популярна в лечении ОА из-засвоих вязкоупругих свойств (Palmer and Meyer, 1934; Balazs and Denlinger,1989). Введение препаратов ГК в коленный сустав является общепринятойметодикой, однако недостатки этого метода превышают его преимущества. По14данным современных исследований, инъекции ГК оказывают незначительноевлияние на результаты лечения ОА. Поэтому клиническая значимость ицелесообразность затрат должны быть пересмотрены (Bannuru et al., 2011;Rutjes et al., 2012).
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
