Диссертация (1154873), страница 16
Текст из файла (страница 16)
Но, несмотря на положительную динамикувосстановлениябалансаанаэробногоиаэробногометаболизмаприиспользовании малатсодержащего раствора, на третьи сутки сохранялосьповышенное содержание лактата.Свидетельством цитолиза печеночных клеток в постгеморрагическомпериоде явилась выявленная нами высокая активность ферментов в сывороткекрови. Через 1 час после реинфузии крови преобладали цитолитическиепроцессы повреждения печеночных клеток, о которых свидетельствовалавысокая активность АсАТ и АлАТ в крови.Через 1 сутки после кровопотери цитолитический синдром печеночнойнедостаточности у животных контрольной серии нарастал в большей степени,чем холестатические повреждения. У животных опытной серии значенияАсАТ и АлАТ оставались на уровне значений предыдущего этапаисследования.
Достоверность межсерийных отличий средних значений АсАТдостигла 42,8%, АлАТ – 47%.Через 3 суток после перенесенной острой кровопотери у животныхконтрольной серии отмечено значительное нарастание выраженностицитолитического и в меньшей мере холестатического синдромов остройпеченочной недостаточности. При этом у 5 крыс из 30 контрольной серии,выведенных из эксперимента на этом этапе, значения АсАТ превышали 200ЕД/л, а АлАТ – 150 ЕД/л, а при морфологических исследованиях печени109обнаружены участки некрозов гепатоцитов. У всех животных опытной сериизначения АсАТ и АлАТ были ниже 100 ЕД. Отмечено нарастание АсАТотносительно средних значений первых суток после кровопотери.
Отсутствиеотрицательной динамики уровней АлАТ, ГГТП и ЩФ на этапе первых итретьих суток после острой кровопотери у животных, получавшихстерофундинизотонический,свидетельствовалоостабилизациицитолитического и холестатического повреждения гепатоцитов.Нарастание билирубина отмечено в обеих сериях, начиная с 1-х сутокпосле кровопотери. Однако, у животных опытной серии общий иконъюгированный билирубин были достоверно ниже соответственно на 15,6%и 23,8% относительно контрольной серии.Через 3 суток у животных опытной серии общий билирубин был нижена 23%, конъюгированный билирубин – на 29,8%, неконъюгированныйбилирубин – на 21,4% относительно средних значений животных, получавшихрастворрингера.Следовательно,использованиестерофундинаизотонического для коррекции гиповолемии при экспериментальной остройкровопотере оказало положительное влияние на профилактику нарушенийпигментного обмена в печени и формирование синдрома желтухи припеченочной недостаточности.Исследованияотносительноазотемииисходныхпоказализначений,достоверноеначинаясеенарастаниепервыхсутокпостгеморрагического периода: в контрольной серии показатели мочевины икреатинина выросли на 112,8% и 32,3%, в опытной – на 51,2% и 26,1%соответственно.Через 3 суток отмечено нарастание азотемии, в большей степени вконтрольной серии животных.
На этом этапе значения мочевины и креатининау животных опытной серии были достоверно ниже таковых в контрольнойсерии соответственно на 30,4 и 60,2%, что подтверждает нефропротективныйэффектиспользованиямалатсодержащегорастворастерофундина110изотонического для коррекции гиповолемии при экспериментальной остройкровопотере.Меньшая выраженность азотемии, цитолитического и холестатическогосиндромов печеночной недостаточности у животных опытной серии оказаласдерживающие влияние на развитие эндотоксикоза в постгеморрагическомпериоде.Основное накопление ВНиСММ в постгеморрагическом периодепроисходило в плазме крови животных, перенесших острую кровопотерю.Через 1 час после реинфузии крови регистрировалось достоверноеувеличение уровня ВНиСММ плазмы относительно исходных значений впервую очередь за счет веществ с высокой молекулярной массой, отражающихне только метаболические нарушения, но и повреждения клеток организма.
Наэтом этапе исследования достоверные отличия между контрольной и опытнойсериями исследования не отмечены.Основной вклад в эндотоксикоз на этом этапе исследования внеслиВНиСММ, относящиеся к катаболическому пулу и требующие в дальнейшембиотрансформации в печени до веществ, имеющих гидрофильную структурус меньшей молекулярной массой.
Гидрофильные вещества в свою очередьнакапливались в меньшей степени.Через сутки после перенесенной острой кровопотери эндотоксикоз уисследуемых животных продолжал увеличиваться в основном за счеткатаболического пула эндотоксинов. Темпы его нарастания в опытной сериибыли ниже. У животных, получавших стерофундин изотонический, ВНиСММпл238-306 нм плазмы были достоверно ниже на 15,6%, ВНиСММ пл238-258 нм – на23,7%.Через 3 суток в контрольной серии животных продолжалось нарастаниеэндотоксикоза.
У животных опытной серии на данном этапе контрольноговремени величины исследуемых показателей эндотоксикоза, в том числе иотносящихся к катаболическому пулу ВНиСММ, регистрировались на уровнепервых суток постгеморрагического периода. Межгрупповые отличия по111значениям ВНиСММ пл238-306 нм составили 26,4%, ВНиСММ пл238-258 нм – 34,4%,процент катаболического пула от ВНиСММ пл238-306нм– 13,6%, ВНиСММпл262-282 нм – на 25%.Включение стерофундина изотонического в инфузионную программукоррекции гиповолемии при острой кровопотере оказывало сдерживающеевлияниенанарастаниепостгеморрагическогоэндотоксикоза,периода.начинаяОсновнымспервыхмеханизмомсутоксдерживаниянакопления ВНиСММ в плазме, на наш взгляд, является поддержаниебиотрансформации «средних молекул» в вещества с меньшей молекулярноймассой, которые не накапливаются в крови, а, по-видимому, эффективноэлиминируются из организма органами выделения.
За счет этого механизмакатаболическийпулуживотных,получавшихмалатсодержащийинфузионный препарат, не нарастал, начиная с первых суток послекровопотери.Изучение ВНиСММ эритроцитов в постгеморрагическом периодевыявило аналогичную динамику изменений, как и в плазменных ВНиСММ.В раннем постгеморрагическом периоде значения ЛПС и пресепсина вкрови значительно увеличились относительно исходных значений. Вконтрольной серии и опытной сериях средние значения ЛПС выросли в 20,6 и16,7 раза соответственно, рост пресепсинемии составил 135 и 117%соответственно.
Выявленная отрицательная динамика показателей микробнойсоставляющей эндотоксикоза отражает резко возросшую нагрузку напроцессы биотрансформации и выделения транслоцируемых из кишечникапродуктов жизнедеятельности микроорганизмов.Через 1 сутки отмечено снижение содержания липополисахарида,достоверно в большей степени у животных опытной серии. Содержаниепресепсина у всех животных этой серии снизилась ниже 500 пг/мл.Через 3 суток у животных контрольной серии эндотоксинемия вырослана 30% относительно предыдущего этапа исследования, а средние значенияпресепсина превысили 500 мкмоль/л.
В то же время у животных опытной112серии значения ЛПС и пресепсина оставались на уровне первых сутокпостгеморрагического периода. Достоверная разница между среднимизначениями ЛПС и пресепсина в контрольной и опытной сериях достигла 55,8и 25,6% соответственно. Применение стерофундина изотонического длякоррекции гиповолемии оказало сдерживающий эффект на нарастаниесодержания ЛПС и пресепсина в воротной вене, что косвенно свидетельствуетосниженииактивноститранслокационныхпроцессоввраннемпостгеморрагическом периоде.В серии животных, получавших малатсодержащий раствор стерофундинизотонический, в первые и третьи сутки постгеморрагического периодаотмечена меньшая выраженность отека слизистой оболочки и подслизистойосновы толстой кишки.Полученныйизотоническогонаположительныйрезультатдинамику показателейвлиянияэндотоксикозастерофундинамикробногопроисхождения является как отражением меньшей нагрузки и поддержаниемкишечного барьера, детоксицирующей функции печени, так и возможнымследствием сохранения фильтрации низкомолекулярных фракций ЛПС ипресепсина почками.Световая микроскопия препаратов печени в первые и третьи суткивыявила увеличение диаметров и площади сечения центральных вен,синусоидов, артерий и вен в триаде, в большей степени у животныхконтрольной серии.К третьим суткам у крыс, получавших раствор рингера, отмечалисьдискомплексация печеночных балок и очаги некроза печеночной паренхимы,что служило морфологическим подтверждением развития цитолитическогосиндрома.У животных, получавших стерофундин изотонический для коррекциигиповолемии, нарушения микроциркуляции в печени не нарастали посравнению с первыми сутками после кровопотери.113На этом этапе исследования статистически значимые различия междуконтрольной и опытной сериями увеличились и достигли: по диаметрусинусоидов – 33,7%, диаметру артерии в триаде – 16,1%, площади сеченияартерии в триаде – 31,6%, диаметру вены в триаде – 22,5%, площади сечениявены в триаде – 40%, диаметру центральной вены – 25,9%, площади сеченияцентральной вены – 43,7%.
Увеличение диаметров и площади сеченияцентральных вен, синусоидов, артерий и вен в триаде свидетельствовало оснижении тонуса сосудистой стенки.При микроскопичесом исследовании структуры почек через 3 суток уживотных контрольной серии отмечалось расширение капсул клубочков,большинство клубочков находилось в спавшемся состоянии, нарасталиявленияпериваскулярногоотека,регистрировалисьмножественныемелкоточечные кровоизлияния.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
