Автореферат (1154796), страница 4
Текст из файла (страница 4)
7А).Через 1 нед АГТ выявлено недостоверное снижение клинического ДАД у пациентовобеих групп: в группе АЗМ/ХТД – с 86±6 до 84±5 мм рт.ст. (p>0,05), в группе АЗМ + ИНДретард – с 87±6 до 86±5 мм рт.ст. (p>0,05). Через 4 нед сохранялась тенденциянедостоверного снижения клинического ДАД в обеих группах: до 83±5 мм рт.ст. (p>0,05) идо 85±4 мм рт.ст. (p>0,05).Через 4 нед после интенсификации АГТ – увеличения дозы ХТД до 25 мг пациентампервой группы и АЗМ до 80 мг пациентам второй группы наблюдалось достоверноеснижение клинического ДАД: с 86±6 до 75±5 мм рт.ст. (p<0,01) и с 87±6 до 79±4 мм рт.ст.(p<0,05) соответственно (рис.
7Б).13А)исходноБ)исходноПримечание: * p<0,05, ** p<0,01, *** p<0,001 – достоверность снижения АД по сравнению с исходнымизначениямиРисунок 7. Динамика клинического систолического (А) и диастолического (Б) АДЧерез 1 нед целевого клинического АД достигли 32% пациентов первой группы и 28%пациентов второй группы (χ2=9,8, p<0,05). Через 4 нед в обеих группах пропорцияпациентов, достигших целевого АД, увеличилась до 60% в первой группе и до 52% во второйгруппе (χ2=12,9, p<0,05).
После интенсификации АГТ с 4 нед 88% пациентов первой группыи 72% пациентов второй группы достигли целевого уровня клинического АД (χ2=15,7,p<0,05) (рис. 8).Рисунок 8. Достижение целевого клинического АДПациенты как первой, так и второй группы были сопоставимы по исходнымпараметрам СМАД.У пациентов первой группы через 12 нед наблюдалось достоверное снижениесреднесуточного САД на 19,3 мм рт.ст. (p<0,01), среднесуточного ДАД на 11,1 мм рт.ст.(p<0,01), среднего дневного периферического САД на 20,1 мм рт.ст. (p<0,001), среднегодневного периферического ДАД на 11,4 мм рт.ст.
(p<0,01), среднего ночного14периферического САД на 19,5 мм рт.ст. (p<0,001), среднего ночного периферического ДАДна 9,1 мм рт.ст. (p<0,05) (таб.7).У пациентов второй группы через 12 нед наблюдалось также достоверное снижениесреднесуточного САД на 17,1 мм рт.ст. (p<0,01), среднесуточного ДАД на 9,7 мм рт.ст.(p<0,05), среднего дневного периферического САД на 19,1 мм рт.ст. (p<0,01), среднегодневного периферического ДАД на 9,9 мм рт.ст. (p<0,05), среднего ночногопериферического САД на 17,6 мм рт.ст.
(p<0,05), среднего ночного периферического ДАД на8,9 мм рт.ст. (p<0,01) (таб.7).Таблица 7.Динамика показателей СМАД в плечевой артерии на фоне терапии азилсартаноммедоксомил с хлорталидоном и индапамидом-ретардПараметрыАЗМ/ХТДАЗМ + ИНД-ретардисходно12 недисходно12 нед24 САД, мм рт.ст.151±20133±19**152±20135±16**САДд, мм рт.ст.153±20134±19***154±20134±14**САДн, мм рт.ст.145±20125±18***143±22126±16*24 ДАД, мм рт.ст.83±772±8***85±1476±10*ДАДд, мм рт.ст.86±774±10**88±1578±11*ДАДн, мм рт.ст.76±967±7*78±1069±9**СИ САД, %6±45±2**11±715±6**СИ САД <0%, n (%)2 (8)0 (0)0 (0)0 (0)СИ САД 0-10 %, n (%)8 (32)8 (36)7 (30)9 (38)СИ САД 10-20 %, n (%)15 (60)17 (64)15 (58)16 (62)СИ САД >20%, n (%)0 (0)0 (0)3 (12)0 (0)Примечание: 24 АД – 24-часовое АД, АДд – среднедневное АД, АДн – средненочное АД* p<0,05, ** p<0,01, *** p<0,001 – достоверность снижения периферического АД по сравнению с исходнымизначениямиЧерез 12 нед большее количество пациентов, получавших терапию комбинацией АЗМс ХТД по сравнению с ИНД-ретард, достигли значений среднесуточного АД <130/<80 ммрт.ст.: 40 против 33% (χ2=12,7, p<0,05).Улучшение параметров СМАД привело к нормализации СИ САД у пациентов первойи второй групп, что выразилось в увеличении доли дипперов (с 60 и 58% до 64 и 62%соответственно).
В обеих группах через 12 нед не отмечено пациентов с профилями найтпикер и овер-диппер за счет их перехода в категорию нон-диппер и диппер (χ2=11,9, p<0,05)(таб.7).Изучение антигипертензивной эффективности комбинации азилсартанамедоксомил с хлорталидоном или индапамидом-ретард у пациентов снеконтролируемой АГ в отношении центрального АД.У пациентов, получавших комбинацию АЗМ как с ХТД, так и с ИНД-ретард через 12нед по данным СМАД выявлено достоверное снижение систолического центрального АД(САДао) со 140 до 123 мм рт.ст. (p<0,01), диастолического центрального АД (ДАДао) с 86 до76 мм рт.ст. (p<0,05), пульсового центрального АД (ПДао) с 54 до 47 мм рт.ст.
(p<0,05) – упациентов первой группы; снижение САДао со 140 до 125 мм рт.ст. (p<0,05), ДАДао с 89 до79 мм рт.ст. (p<0,01), ПДао с 51 до 46 мм рт.ст. – у пациентов второй группы (p<0,01) (рис.9).У пациентов, получавших комбинацию блокатора АЗМ с ХТД или с ИНД-ретардчерез 12 нед по данным СМАД не выявлены достоверные различия в степени сниженияпараметров центрального АД.15исходноПримечание: * p<0,05, ** p<0,01 – достоверность снижения центрального АД по сравнению с исходнымизначениямиРисунок 9. Динамика параметров центрального АДИзучение переносимости и безопасности, эффектов на скорость клубочковойфильтрации, альбуминурию, экскреции электролитов с мочой, маркеров РААСкомбинации азилсартана медоксомил с хлорталидоном или индапамидом-ретард упациентов с неконтролируемой АГ.У пациентов, получавших комбинацию АЗМ как с ХТД, так и с ИНД-ретард через 1 и4 нед установлено достоверное повышение креатинина сыворотки. У 2 пациентов первойгруппы выявлено максимальное повышение уровня креатинина сыворотки на 20%, у 3пациентов второй группы установлено максимальное повышение креатинина сыворотки на12% (таб.8).Через 4 нед после усиления АГТ в группе пациентов, получавших АЗМ/ХТД,наблюдалось статистически достоверное снижение СКФ, при этом у 4 пациентов выявленомаксимальное снижение СКФ на 20%.
В группе пациентов, получавших комбинацию АЗМ сИНД-ретард, достоверного снижения СКФ не выявлено, при этом у 4 пациентов установленомаксимальное снижение СКФ на 8%. Было показано, что увеличение дозы блокатора РААС упациентов второй группы сопровождалось достоверным снижением уровня альбуминурии(таб.8).Таблица 8.Динамика маркеров функции почек и альбуминурииПараметрыАЗМ/ХТДисходно1 нед4 нед12 недКреатинин, мкмоль/л88±1492±16*94±18***99±14***^Мочевина, мкмоль/л6,2±1,46,4±0,96,3±1,36,3±1,7СКФ, мл/мин/1,73 м275±1467±11*66±14***64±12***^Отношение А/Кр, мг15±213±1ПараметрыКреатинин, мкмоль/лМочевина, мкмоль/лСКФ, мл/мин/1,73 м2Отношение А/Кр, мгисходно89±186,6±1,574±1414±6АЗМ + ИНД-ретард1 нед4 нед95±19*100±17***6,5±1,36,7±2,468±18*67±16***-Примечание: * p<0,05, *** p<0,001 – достоверность по сравнению с исходными значениями;^p<0,05 – достоверность различий между 4 и 12 нед12 нед101±15***6,6±2,167±17***7±2***16Увеличение дозы ХТД через 4 недели у пациентов первой группы сопровождалосьболее выраженным и стойким повышением экскреции натрия и хлора с мочой по сравнениюс пациентами второй группы, у которых данные изменения носили транзиторный характер.При этом у пациентов обеих групп отсутствовала динамика в уровнях электролитовсыворотки (таб.
9).Таблица 9.Динамика электролитов сыворотки и мочиПараметрыАЗМ/ХТДисходно1 нед4 нед12 недКалий сыворотки, ммоль/л4,3±0,34,4±0,34,3±0,44,3±0,4Натрий сыворотки, ммоль/л140±2,3139±1,6140±2,2140±2,8Хлор сыворотки, ммоль/л104±2,2103±2,0103±1,6103±2,8Калий мочи, ммоль/л31±1934±1333±1232±11Натрий мочи, ммоль/л136±72166±45*162±57**163±45**Хлор мочи, ммоль/л135±76161±40*155±35**156±37**ПараметрыКалий сыворотки, ммоль/лНатрий сыворотки, ммоль/лХлор сыворотки, ммоль/лКалий мочи, ммоль/лНатрий мочи, ммоль/лХлор мочи, ммоль/лисходно4,6±0,5140±2,5105±2,930±11137±69137±64АЗМ + ИНД-ретард1 нед4 нед4,7±0,84,7±0,4139±2,6139±2,8102±4,2103±3,835±1034±15157±65**147±39*165±37**157±35*12 нед4,6±0,3139±2,5103±3,431±12138±51^139±37^Примечание: * p<0,05, ** p<0,01 – достоверность по сравнению с исходными значениями;^p<0,05 – достоверность различий между 4 и 12 нед.У пациентов обеих групп установлено увеличение уровня мочевой кислоты, при этомповышение уровня мочевой кислоты в группе АЗМ/ХТД наблюдалось как у пациентов безтитрации дозы (от 337±83 до 412±79 мкмоль/л), так и у пациентов, которым доза препаратабыла увеличена до 40/25 мг (от 358±88 до 445±95 мкмоль/л) (таб.
10).Комбинированная АГТ продемонстрировала метаболическую нейтральность, неоказывая существенного влияния на параметры углеводного и липидного обмена (таб. 10).Таблица 10.Динамика метаболических параметровПараметрыАЗМ/ХТДАЗМ + ИНД-ретардИсходно12 недисходно12 недМочевая кислота, мкмоль/л344±75427±92***342±87403±75**Глюкоза, ммоль/л5,6±1,25,5±0,95,8±0,75,9±1,4ОХС, ммоль/л5,5±1,25,7±1,75,9±1,15,2±1,1ХС-ЛВП, ммоль/л1,3±0,21,4±0,41,2±0,21,2±0,3ХС-ЛНП, ммоль/л3,8±0,93,7±1,23,8±1,73,4±0,8Триглицериды, ммоль/л2,0±0,81,9±0,52,0±1,31,9±1,0Примечание: **p<0,01, *** p<0,001 – достоверность по сравнению с исходными значениями.У пациентов, получавших комбинацию АЗМ как с ХТД, так и с ИНД-ретард быловыявлено достоверное повышение уровня ренина плазмы.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
