Автореферат (1154796), страница 2
Текст из файла (страница 2)
Наиболее частыми вариантами является сочетание маркеровХБП, соответствующее C2А2, C3aA1, C3aA2. Высоким/ очень высокимкомбинированным риском прогрессирования ХБП и развития сердечно-сосудистыхосложнений характеризуются 20% пациентов с АГ.У пациентов с АГ длительность АГ ≥10,5 лет, уровень триглицеридов ≥1,98 ммоль/л,холестерина липопротеидов высокой плотности <0,73 ммоль/л, курение6ассоциированы со снижением СКФ <60 мл/мин/1,73 м2 и/или высокой/ очень высокойальбуминурией.3.При лечении азилсартаном медоксомил с хлорталидоном или индапамидом-ретардпациентов с неконтролируемой АГ увеличение дозы хлорталидона по сравнению сувеличением дозы блокатора РААС эффективнее снижает клиническое исреднесуточное АД, что сопровождается достижением целевого уровня АД убольшего количества пациентов (88 и 72%).
Снижение центрального АД сопоставимов обеих группах лечения.4.Комбинированная антигипертензивная терапия азилсартаном медоксомил схлорталидоном или индапамидом-ретард не оказывает влияния на электролитысыворотки крови, параметры углеводного и жирового обмена, ассоциируется сувеличением экскреции натрия и хлора с мочой, повышением креатинина сывороткии мочевой кислоты, более выраженным и стойким – при увеличении дозыхлорталидона по сравнению с увеличением дозы блокатора РААС.Внедрение в практикуРезультаты исследования внедрены в учебный процесс на кафедре внутреннихболезней с курсом кардиологии и функциональной диагностики Медицинского институтаФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов», также в практическую работутерапевтического и кардиологических отделений ГБУЗ ГКБ имени В.В.
Виноградова ДЗМ г.Москва.Апробация работы проведена 31 августа 2017 г. (протокол № 1) на расширенномзаседании кафедры внутренних болезней с курсом кардиологии и функциональнойдиагностики Медицинского института ФГАОУ ВО «Российский университет дружбынародов» и сотрудников ГБУЗ ГКБ имени В.В. Виноградова ДЗМ.Основные материалы диссертации доложены на XXVII Европейском конгрессе поартериальной гипертонии (Милан, 2017); Европейском конгрессе по сердечнойнедостаточности (Париж, 2017); V и VI Всероссийских конференциях с международнымучастием «Противоречия современной кардиологии: спорные и нерешенные вопросы»(Самара, 2016, 2017); IV и V Евразийских конгрессах кардиологов (Ереван, 2016, Бишкек,2017); Российском национальном конгрессе кардиологов (Санкт-Петербург, 2017); VIIIМеждународной научной конференции SCIENCE4HEALTH (Москва, 2017).Публикации.
По результатам диссертационного исследования опубликовано 16работ, в том числе 2 работы в изданиях, рекомендованных ВАК Министерства образования инауки Российской Федерации.Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 131 страницекомпьютерного текста, состоит из введения, обзора литературы, глав «Материалы и методыисследования», «Результаты исследования», «Обсуждение результатов», выводов,практических рекомендаций и списка литературы, который содержит 152 литературныхисточника, в том числе 33 отечественных и 119 иностранных авторов.
Работаиллюстрирована 26 таблицами и 36 рисунками, 2 клиническими примерами.СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫМатериалы и методы исследования.Работа состоит из 2-х частей: первая – неинтервенционное регистровое исследование,включающее пациентов с АГ (N=584); вторая – клинико-фармакологическое сравнительноеисследование, включающее пациентов с неконтролируемой АГ 2 степени (N=50).В первую часть исследования включали мужчин и женщин в возрасте от 18 лет истарше (средний возраст 60,5±10,9 лет), последовательно приходящих на прием сверифицированным диагнозом «гипертоническая болезнь», подписавших информированноесогласие на участие в исследовании (таб. 1).
Не включали пациентов с вторичной АГ,сахарным диабетом, перенесенным инфарктом миокарда или инсультом в течение7предшествующих 6 месяцев, симптомной хронической сердечной недостаточностью, а такженеспособных понять суть программы и участвовать в ней.Таблица 1.Клинико-демографическая характеристика пациентов с АГ (N=584)ПараметрЗначениеМужчины, n (%)288 (49,3)Возраст, годы (M±SD)60,5±10,9Длительность АГ, годы Mе (IQR)10 (5;17)2Индекс массы тела, кг/м (M±SD)29±5Ожирение, n (%)284 (48,6)Курение, n (%)110 (18,8)САД/ДАД, мм рт.ст.
(M±SD)139±17/85±10Глюкоза плазмы крови, ммоль/л (M±SD)5,3±0,9Общий холестерин, ммоль/л (M±SD)5,2±1,2ХС-ЛНП, ммоль/л (M±SD)3,1±1,2ХС-ЛВП, ммоль/л (M±SD)1,3±0,4Триглицериды, ммоль/л (M±SD)2,2±1,6Дислипидемия, n (%)422 (72,2)Ишемическая болезнь сердца, n (%)289 (49,5)Инсульт, n (%)45 (7,7)Заболевания периферических артерий, n (%)34 (5,8)Фибрилляция предсердий, n (%)55 (9,4)Анемия, n (%)87 (14,9)Заболевания почек в анамнезе, n (%)128 (21,9)Хроническая сердечная недостаточность I ФК, n (%)55 (9,4)Примечание: М – среднее значение, SD – стандартное отклонение, Me – медиана, IQR – межквартильныйинтервал.Всем пациентам выполнено общеклиническое обследование (сбор анамнеза ифизическое обследование с анализом предшествующей медицинской документации).Клинический статус пациентов оценивали с использованием общепринятых рутинныхметодов.Лабораторные методы исследования включали определение уровня гемоглобина,гликемии натощак, общего холестерина (ОХС), липопротеидов низкой плотности (ХС-ЛНП),липопротеидов высокой плотности (ХС-ЛВП), триглицеридов (ТГ) с последующимопределением наличия дислипидемии в соответствии с рекомендациями РКО 2012 г., а такжеопределение уровня креатинина сыворотки.Функциональное состояние почек оценивали на основании расчета СКФ поформуле CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) [KDIGO, 2012].Маркер почечного повреждения – АУ определяли по отношению А/Кр в разовой утреннейпорции мочи.
Категории СКФ оценивались следующим образом: С1 (высокая илиоптимальная) ≥90, С2 (незначительно сниженная) 60-89, С3а (умеренно сниженная) 45-59,С3б (существенно сниженная) 30-44, С4 (резко сниженная) 15-29, С5 (терминальнаяпочечная недостаточность) <15 мл/мин/1,73 м2. Категории АУ: А1 (оптимальная илинезначительно повышенная) <30, А2 (высокая) А/Кр 30-300, А3 (очень высокая) А/Кр >300мг/г. Комбинированный риск прогрессирования ХБП и развития сердечно-сосудистыхосложнений в зависимости от категории СКФ и выраженности АУ оценивали на основаниирасчета СКФ по формуле CKD-EPI и определения АУ по отношению А/Кр в утреннейразовой порции мочи.В клинико-фармакологическое исследование включали мужчин и женщин (N=50)старше 18 лет с эссенциальной АГ 2 степени (САД ≥160 и <180 мм рт.ст), находящихся накомбинированной двухкомпонентной АГТ, подписавших информированное согласие на8участие в исследовании.
Не включали пациентов с вторичной АГ, перенесенным инфарктоммиокарда в течение предшествующих 6 мес, симптомной хронической сердечнойнедостаточностью, СКФ <30 мл/мин/1,73 м2, тяжелыми поражениями печени, имеющихпротивопоказания к назначению БРА и тиазидоподобных диуретиков (таб. 2).Таблица 2.Клинико-демографическая характеристика пациентов (N=50)ПараметрЗначениеАЗМ/ХТДАЗМ + ИНД-ретард(N=25)(N=25)Мужчины, n (%)6 (24)12 (48)Возраст, годы (M±SD)63,2±6,761,6±7,8Длительность АГ, годы Mе (IQR)8 (6;10)9 (5;11)2Индекс массы тела, кг/м (M±SD)31,5±5,529,4±6,5Ожирение, n (%)11 (44)10 (40)Курение, n (%)2 (8)2 (8)САД/ДАД, мм рт.ст.
(M±SD)163±11/86±6163±12/87±6Общий холестерин, ммоль/л (M±SD)5,6±1,26,1±1,1ХС-ЛНП, ммоль/л (M±SD)3,8±0,93,8±1,7ХС-ЛВП, ммоль/л (M±SD)1,4±0,31,3±0,2Триглицериды, ммоль/л (M±SD)1,9±0,82,0±1,3Примечание: М – среднее значение, SD – стандартное отклонение, Me – медиана, IQR – межквартильныйинтервал.Методом простых конвертов пациенты с неконтролируемой АГ 2 степени былирандомизированы на две группы.
Пациентам первой группы (N=25) была назначенастартовая терапия комбинацией АЗМ/ХТД 40/12,5 мг 1 р/сут в течение 4 нед. Пациентамвторой группы (N=25) – комбинацией АЗМ 40 мг + ИНД-ретард 1,5 мг 1 р/сут в течение 4нед. Всем участникам исследования было рекомендовано принимать исследуемоелекарственное средство один раз в день утром вне зависимости от приема пищи. Пациентыобеих групп были сопоставимы по всем параметрам, включая исходную АГТ. Целевойуровень клинического АД для пациентов с АГ составил <140/90 мм рт.cт.
По истечении 4нед для пациентов, не достигших целевого уровня АД, использовались две стратегииусиления АГТ (рис.1): в первой группе (N=10) – увеличение дозы тиазидоподобногодиуретика: переход с АЗМ/ХТД 40/12,5 мг на АЗМ/ХТД 40/25 мг; во второй группе (N=12) –увеличение дозы блокатора РААС: переход c АЗМ 40 мг + ИНД-ретард 1,5 мг на АЗМ 80 мг+ ИНД-ретард 1,5 мгРисунок 1. Дизайн клинико-фармакологического исследования9Измерение клинического АД проводили с помощью автоматическоговалидированного осциллометрического прибора OMRON 705CP-II (Япония) на каждомвизите: исходно, через 1, 4, 12 нед.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
