Диссертация (1154785), страница 16
Текст из файла (страница 16)
Нафоне терапии сакубитрил/валсартаном происходило снижение апоптозакардиомиоцитов, гипертрофии и нарушения сократимости миоцитов путемингибирования PTEN (фосфатазы с двойной субстратной специфичностью) [98].На модели крыс с СНнФВ через 20 недель терапия сакубитрил/валсартаноми валсартаном ассоциировалась со значительным обратным ремоделированиемЛЖ по сравнению с группой контроля. Однако при сравнении терапиисакубитрил/валсартаном с валсартаном не наблюдалось значимых различий поизучаемым параметрам (размеры ЛЖ, УО, КДР, фракции укорочения) [94].В исследовании у 80 пациентов (средний возраст 59 лет; мужчины 76%)через 3 мес терапии сакубитрил/валсартаном наблюдалось значимое повышениеФВ ЛЖ и глобальной продольной деформации ЛЖ [135]. 86% пациентовполучали целевую дозу (97/103 мг), 8% – половину максимальной дозы (49/51мг), и 2% – низкую дозу (24/26 мг) сакубитрил/валсартана.
На фоне терапииотмечалось значительное снижение размеров и объемов ЛЖ: конечныйдиастолический размер (КСР) – с 67,2±8,6 до 64,8±10,9 мм (p=0,003), КДО – с218,8±79,1 до 204,1±79,3 мл (р<0,001), КСО – с 158,9±68,0 до 142,7±70,1 мл(p<0,001). Фракция выброса увеличилась на 18% (28,4±7,7 против 31,9±8,2%;р<0,0011), глобальная продольная деформация увеличилась на 9% (7,4±2,7против 8,8±3; p=0,002). Также регистрировалось уменьшение объема левогопредсердия (индекс объема левого предсердия снизился с 43,7±15,2 до 39,5±13,9мл/м2; p=0,005) и систолического давления в легочной артерии (с 42,5±12,3 до38,8±12,0 мм рт.ст.; p=0,012).
Однако не наблюдалось существенных измененийдинамики степени митральной регургитации (1,1±0,9 против 1,2±1; p=0,2),размеров правого желудочка (диасто- лический объем правого желудочка –20,0±4,3 против 19,5±4,9 см3; p=0,64).Суммируя выше изложенное, полученные результаты свидетельствует, чтотерапия сакубитрил/валсартаном хорошо переносится иассоциирована с110благоприятной динамикой параметров ЛЖАС и артериальной ригидности.111ВЫВОДЫ1. 55% пациентов с ДСН имеют индекс ЛЖАС более 1,2. Пациенты синдексом ЛЖАС более 1,2 значимо отличались от пациентов с нормальным исниженным индексом ЛЖАС более высоким уровнем NTproBNP, СДЛА,большими размерами ЛП и ПЖ.2. В зависимости от фракции выброса выявлена разная встречаемостьнарушения индекса ЛЖАС.
99% пациентов с декомпенсированной СНнФВимеют повышенный индекс ЛЖАС, 22% пациентов с декомпенсированнойСНсФВ - сниженный индекс ЛЖАС. У пациентов с декомпенсированнойСНпФВ в 42% случаев индекс ЛЖАС находится в пределах нормальныхзначений, в 58% - ниже 0,6.3. У пациентов с декомпенсацией СН на фоне стандартной терапииотмечается улучшение параметров артериальной ригидности в виде значимогоснижения СПВ и повышения SEVR. У пациентов с декомпенсацией СНнФВ втечение госпитализации наблюдаются значительное снижение индекса ЛЖАСвследствие снижения Ea и повышение эффективности работы ЛЖ.
Этиизменения сопровождаются снижением центрального систолического АД,плотности печени, уровня застоя по данным БИВА, повышением ФВ иснижением СДЛА. Благоприятная динамика параметров ЛЖАС у пациентов сдекомпенсацией СНнФВ на фоне терапии ассоциирована с изменениями GLPS иплотности печени. Выявлены ассоциации изменения индекса ЛЖАС с уровнемNTproBNP, гемоглобина, гематокрита, структурными изменениями сердца.4. У пациентов со стабильной СНнФВ на фоне 12 месяцев терапиисакубитрил/валсартаном отмечается значимое снижение Ea, при отсутствиидинамики Ees.
Индекс ЛЖАС имел тенденцию к снижению. Терапиясакубитрилом/валсартаномцентральногоассоциируетсясистолическогосоартериальногозначимымдавленияиснижениемцентральногопульсового давления. Терапия сакубитрил/валсартаном в течение 6 месяцевассоциируется со значимым снижением снижением СПВ. На фоне 12 местерапиисакубитрил/валсартаномнаблюдаетсязначительноеулучшение112параметров центральной пульсовой волны: снижение давления прироста,увеличение времени распространения отраженной волны и SEVR, которыйотражает субэндокардиальное отношение потребности и доставки кислорода.113ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ1. Пациентам с ДСН рекомендуется оценка параметров ЛЖАС как фактораассоциированного с тяжелым клиническим течением СН.2. УпациентовсДСНдлярасчетаиндексалевожелудочково-артериального сопряжения может использоваться формула (100/ФВ)-1, где ФВвыражена в %. 3.
Пациентампротивопоказанийскомпенсированнойвозможносакубитрил/валсартана.рассмотретьСНнФВзаменуприотсутствиииАПФ/БРАна114СПИСОК СОКРАЩЕНИЙАГ- артериальная гипертонияАД- артериальное давлениеАМКР- антагонисты минералокортикоидных рецепторовАРНИ- антигонист рецепторов ангиотензина ингибитор неприлизинаБИВА- биоимпедансный векторный анализБРА- блокаторы рецепторов ангиотензина II типа ГКБ- городская клиническая больницаДАД- диастолическое артериальное давлениеДСН-декомпенсация сердечной недостаточностиДИ- доверительный интервал ИАПФ- ингибиторы ангиотензин превращающего ферментаИБС- ишемическая болезнь сердца ИМ- инфаркт миокарда ИМТ- индекс массы телаКДО- конечно-диастолический объемКСД – конечно – систолическое давлениеКСО- конечно- систолический объем ЛЖ- левый желудочекЛЖАС- левожелудочково-артериальное сопряжениеЛП- левое предсердиеМНУП- мозговой натрийуретический пептидНУП- натрийуретический пептид ОШ- отношение шансовПД – пульсовое давлениеПЖ- правый желудочекСАД- систолическое артериальное давление СД- сахарный диабет СДЛА- систолическое давление в легочной артерии115СКФ- скорость клубочковой фильтрации СН- сердечная недостаточность СНнФВ- сердечная недостаточность со низкой ФВСНпФВ сердечная недостаточность с промежуточной ФВ СНсФВ- сердечная недостаточность с сохраненной ФВФВ- фракция выбросаФК- функциональный класс ФП- фибрилляция предсердий ХБП- хроническая болезнь почек ЧСС - частота сердечных сокращенийЭКГ- электрокардиограмма ЭХО-КГ- эхокардиографияEa - артериальный эластансEa/Ees - индекс левожелудочково- артериального сопряженияEes - желудочковый эластансGLPS - глобальная продольная деформацияNTproBNP- натриуретического гормона (В-типа) N-концевой пропептидPE - потенциальная энергияPVA - область давление-объемRWTT - время появления отраженной волныSEVR - коэффициент субэндокардиальной жизнеспособности.SW - внешняя работа левого желудочкаSW/PVA - механическая эффективность работы левого желудочка116СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ1.Агеев, Ф.Т.
Распространенность хронической сердечной недостаточностив Европейской части Российской Федерации – данные ЭПОХА–ХСН / Ф.Т.Агеев, Ю.Н. Беленков, И.В. Фомин, и др. // Сердечная Недостаточность. – 2006.– №7(1). – С. 112– 115.2.Ахметов,Р.Е.Желудочково-артериальноевзаимодействиеприкомпенсированной сердечной недостоточности со сниженной фракциейвыброса. Эффекты разноуровневой блокады РААС.
Диссертация на соисканиеученой степени кандидата медицинских наук. 2013: Москва, С. 46- 53.3.Беленков, Ю.Н. Истинная распространенность ХСН в европейской частиРоссийской Федерации (исследование ЭПОХА, госпитальный этап) / Ю.Н.Беленков, В.Ю. Мареев, Ф.Т. Агеев, и др. // Сердечная недостаточность.
– 2011.- Т.12 - № 2 - С. 63- 68.4.Беленков,Ю.Н.Распространенностьхроническойсердечнойнедостаточности в Европейской части Российской Федерации-данные ЭПОХА–ХСН (часть 2) / Ю.Н. Беленков, И.В. Фомин, В.Ю. Мареев и др. // ЖурналСердечная Недостаточность. – 2006. – №7(3). – С. 3- 7.5.Голухова, Е.З. Клиническое значение определения натрийуретическихпептидов у больных с хронической сердечной недостаточностью / Е.З.
Голухова,А.М. Алиева // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия.- 2007. - 47(1) – С.45- 51.6.Гончаров, И.С. Современные представления о роли артериальнойригидности в патогенезе сердечной недостаточности / И.С. Гончаров, Р.Е.Ахметов, Л.Г. Александрия, С.В. Виллевальде, Ю.В. Котовская // Клиническаяфармакология и терапия. – 2013. - №22(3). – С. 53- 60.7.Гончаров,взаимодействияИ.С.иХарактеристикимиокардиальноголевожелудочково-фиброзаубольныхартериальногоартериальнойгипертонией и сердечной недостаточностью с сохранной фракцией выброса.Эффекты алискирена.
Диссертация на соискание ученой степени кандидатамедицинских наук. 2013: Москва, С. 46- 56.8.117Дикур, О.Н. Желудочково-артериальное сопряжение при хроническойсердечной недостаточности с сохраненной и сниженной фракцией выбросалевого желудочка / О.Н. Дикур, М.Г. Полтавская, И.Ю. Гиверц, А.А. Долецкий,О.В. Пешева, А.Л. Сыркин // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. –2014. - №4.
– С. 59- 68.9.Кобалава,Ж.Д.Перспективыблокадыренин-ангиотензин-альдестероновой системы и модуляции системы натрийуретических пептидов влечении артериальной гипертонии и сердечной недостаточности / Ж.Д.Кобалава, Ю.В. Котовская, С.В. Виллевальде, В.С. Моисеев // Кардиология. –2015. - №6. – С. 72– 81.10.Кобалава, Ж.Д. Желудочковоартериальное взаимодействие: влияниеартериальной гипертонии и роль в патогенезе сердечной недостаточности сосниженной и сохранной фракцией выброса / Ж.Д.
Кобалава, Ю.В. котовская,С.В. Виллевальде, Р.Е. Ахметов, И.С. Гончаров, И.М. Амирбегишвили //Артериальная гипертензия. – 2013. - №5(19). – С. 405- 418.11.Котовская, Ю.В. Аортальное давление. Современные представления оклиническом и прогностическом значении его показателей / Ю.В. Котовская,Ж.Д. Кобалава // Медицинский совет.
– 2013. – № 9. – С. 26- 33.12.Котовская, Ю.В. Центральное давление в клинической практике:современное состояние проблемы / Ю.В. Котовская, Ж.Д. Кобалава //Кардиоваскулярная терапия и профилактика. – 2009. – Т. 8. –№ 4. – С. 8- 13.13.Ледяхова, М.В. Острая декомпенсация сердечной недостаточности:состояние проблемы на 2016 год / М.В. Ледяхова [и др.] // Лечебное дело.
– 2016.- No2.-С.4- 13. 14.Лопатин, Ю.М. Эластичность артерий и скорость пульсовой волны убольных с хронической сердечной недостаточностью различной этиологии /Ю.М. Лопатин, О.В. Илюхин, М.В. Илюхина и др. // Сердечная недостаточность.2004 – №5 (4) – С.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
