Главная » Просмотр файлов » Диссертация

Диссертация (1154770), страница 17

Файл №1154770 Диссертация (Клиническое значение определения сывороточного маркера активации нейтрофилов – алармина S100A12 при аутовоспалительных заболеваниях) 17 страницаДиссертация (1154770) страница 172019-09-14СтудИзба
Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 17)

Характеристическая кривая дифференциальногоаутовоспалительных и аутоиммунных заболеванийдиагнозаАнализ этой характеристической (ROC-) кривой показал ее значительноеудалениеотбиссектрисыполяграфикаи,следовательно,высокуюдиагностическую эффективность теста. Максимальная специфичность (90%) приприемлемом уровне чувствительности (69%) теста достигается при значениисывороточного уровня S100A12 413нг/мл; у больных с более высокими егозначениямиимеютсядостаточныеоснованияпредполагатьналичиепреимущественно аутовоспалительного механизма заболевания и обсуждатьпоказания к назначению соответствующей таргетной терапии.В качестве модели нейтрофильного воспаления мы использовали больныхПБ, у которых диапазон колебаний сывороточного уровня S100A12 в фазу96активности и во время приступа составил 788,45, 969,34 и 1122,35нг/мл, будучивыше, чем у больных криопиринопатиями и TRAPS (соответственно 413, 450,762нг/мл).

Для этих значений мы рассчитывали чувствительность, специфичностьи строили характеристическую кривую (рис.15)...0,84134500,7Чувствительность ПБ0,60,57627880,49690,30,211220,11-СпецифичностьРисунок 15. Характеристическая кривая дифференциальнойнейтрофильного и иных вариантов аутовоспалениядиагностикиМаксимальная специфичность теста (98,3%) достигалась при уровнеS100A12 762нг/мл. Несмотря на то, что этот уровень S100A12 характеризовалсянизкой чувствительностью (52,9%), т.е.

при этом не учитывалось значительноечисло больных с нейтрофильным характером воспаления, при уровне S100A12более 762нг/мл возможно с очень высокой вероятностью диагностироватьпреобладание нейтрофильного воспаления.Более трудной задачей оказалось решение вопроса о критерии остаточнойактивностиаутовоспалительногозаболеваниянаоснованииизучения97сывороточного уровня S100A12, т.к. в этом случае отсутствует убедительныйспособ проверки диагностической эффективности этого теста.

Для получениятакогокритериянеобходимаорганизациядлительныхпроспективныхисследований. По данным нашего исследования в результате успешногоприменения современных антицитокиновых препаратов возможно снижениесывороточного уровня S100A12 ниже 200нг/мл, что приближается к норме, т.е. куровню, к которому необходимо стремиться в результате лечения, – 120нг/мл.

Вто же время сохранение у больных несмотря на лечение более высокогосывороточногоуровняS100A12следуетрассматриватькакпризнаксохраняющейся остаточной активности воспаления и относить таких больных кгруппе риска по вторичному АА-амилоидозу и другим осложнениям, связанным сперсистенцией воспаления98ЗАКЛЮЧЕНИЕ И ВЫВОДЫПроведенное исследование позволило установить, что среди лабораторныхпоказателей активности воспаления одним из наиболее эффективных являетсясывороточный S100A12. Применение данного теста позволяет не толькоустановить активность воспаления, но и лучше понять его патогенез, выявлятьпреимущественное значение аутовоспалительных механизмов. В настоящее времяэто представляется особенно важным как с точки зрения дифференциальногодиагноза, так и позволяет обосновать современные подходы к лечениювоспалительного процесса, что стало возможным благодаря появлению впоследние годы широкого выбора антицитокиновых препаратов, в т.ч.ингибиторов IL-1.С учетом этого, по результатам исследования можно сделать следующиевыводы:1.У больных моногенными (ПБ, криопиринопатии – синдром Макла-Уэллса,NOMID/CINCA,иTRAPS)иполигеннымиаутовоспалительнымизаболеваниями (болезнь Бехтерева, Бехчета, подагра, интерстициальнаяболезньлегких)повышениетрадиционныеСОЭ,«С»-РБ,показателифибриногена)воспаления(лейкоцитоз,отличаютсябольшойвариабельностью и недостаточно информативны в оценке активностиаутовоспаления, особенно при субклиническом персистирующем еготечении.2.Алармин S100A12 является эффективным маркером аутовоспаления: егоуровень в сыворотке крови больных аутовоспалительными заболеваниямисущественно повышен в фазу активности и снижается при развитииремиссии; у больных аутоиммунными заболеваниями в фазу активностиуровень S100A12 значимо ниже, чем у больных аутовоспалительнмизаболеваниями, причем не только моногенными, но и полигенными сосмешанным механизмом аутовоспаления (Z=2,04; р=0,022).993.У больных с активным течением ПБ, обычно носителей гомозиготноймутации M694V, выявляется особенно высокий сывороточный уровеньS100A12(969,34нг/мл,межквартильныйразмах788,45-1122,35нг/мл),который даже при ремиссии заболевания часто превышает показатели убольных с другими семейными периодическими лихорадками в фазуактивности (H=35,76977; p=0,00001).4.На основании построения характеристических кривых выявление у больныхсывороточногоуровняпреобладаниивS100A12генезеболеезаболевания413нг/млсвидетельствуетаутовоспалительныхореакций(чувствительность 69%, специфичность 90%); выявление уровня S100A12выше762нг/млуказываетнавыраженностьаутовоспаленияипреимущественно нейтрофильный его характер (чувствительность 52,9%,специфичность 98,3%), что позволяет определить показания к применениюпрепаратов таргетного воздействия (колхицин, ингибиторы IL-1, TNF-α).5.Уровень S100A12 значительно снижается (Zкр.Вилкоксона=2,24, р=0,013) убольных моногенными аутовоспалительными заболеваниями в результатеэффективного лечения; необходимо добиваться снижения S100A12 всыворотке до целевого уровня (120нг/мл), который позволяет обеспечиватьболее полный контроль над аутовоспалением, в то время как недостижениецелевого значения является признаком сохраняющегося воспаления даже приотсутствии клинических эквивалентов активности (субклиническое течениевоспаления), и является показанием для усиления таргетной терапии.100ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИРезюмируя полученные выводы можно заключить, что по сравнению срутинными маркерами воспаления, используемыми в практической деятельности,S100A12 является более эффективным показателем.

Изучение сывороточногоуровня S100A12 позволяет не только с высокой чувствительностью выявитьактивность воспаления, но и выделить аутовоспалительные процессы средиширокого круга преимущественно аутоиммунных заболеваний, установитьзначение нейтрофильной агрессии в патогенезе заболевания и его осложнений.Применение этого показателя делает возможным определить субклиническуюактивность аутовоспаления, что также важно при обосновании подходов клечению.Важным практическим результатом исследования является разработкаклинических критериев дифференциальной диагностики аутовоспалительныхмеханизмов воспаления (значение S100A12 более 413нг/мл) с возможностьюдифференцирования ведущей роли нейтрофильной активации (значение S100A12более 762нг/мл). Это обосновывает показания к назначению ингибиторов IL-1 идругих антицитокиновых препаратов. В работе намечены также практическиеподходы к выявлению остаточной субклинической активности аутовоспаления,что позволяет эффективнее прогнозировать риск осложнений и своевременнокорригировать терапию.101СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ1.Серов В.В., Пауков В.С.

Воспаление. Руководство для врачей. Медицина.Москва, 1995. 640 с.2.McDermott M.F. et al. Germline mutations in the extracellular domains of the 55kDa TNF receptor, TNFR1, define a family of dominantly inheritedautoinflammatory syndromes // Cell. 1999. Vol. 97, № 1. P. 133–144.3.Kastner D.L., Aksentijevich I., Goldbach-Mansky R. Autoinflammatory diseasereloaded: a clinical perspective // Cell. 2010. Vol. 140, № 6. P. 784–790.4.РамеевВ.В.etal.Амилоидозинаследственныепериодическиеаутовоспалительные заболевания // Клиницист. 2008.

№ 2. С. 6–15.5.КузьминаН.Н.,ФедоровЕ.С.,СалугинаС.О.Аутовоспалительныезаболевания-современный взгляд на проблему // Научно-ПрактическаяРевматология. 2009. № 1. С. 63–75.6.Almeida de Jesus A., Goldbach-Mansky R. Monogenic autoinflammatory diseases:concept and clinical manifestations // Clin. Immunol. Orlando Fla. 2013. Vol.

147,№ 3. P. 155–174.7.Козловская Л.В. Роль нейтрофилов в патогенезе периодической болезни:Диссертация кандидата медицинских наук. Москва, 1974. 107 с.8.Кочубей Л.Н. et al. К патогенезу периодической болезни // Вестник АМНСССР. 1980. № 6. С. 8–12.9.CantariniL.etal.Clinicalandbiochemicallandmarksinsystemicautoinflammatory diseases // Ann. Med. 2012. Vol.

44, № 7. P. 664–673.10. Dwivedi N. et al. Felty’s syndrome autoantibodies bind to deiminated histones andneutrophil extracellular chromatin traps // Arthritis Rheum. 2012. Vol. 64, № 4. P.982–992.11. Мухин Н.А. Амилоидоз почек: вопросы клиники и патогенеза: авторефератдиссертации доктора медицинских наук. Москва, 1980. 41 с.12. Виноградова О.М. Периодическая болезнь. Медицина.

Характеристики

Список файлов диссертации

Клиническое значение определения сывороточного маркера активации нейтрофилов – алармина S100A12 при аутовоспалительных заболеваниях
Свежие статьи
Популярно сейчас
Почему делать на заказ в разы дороже, чем купить готовую учебную работу на СтудИзбе? Наши учебные работы продаются каждый год, тогда как большинство заказов выполняются с нуля. Найдите подходящий учебный материал на СтудИзбе!
Ответы на популярные вопросы
Да! Наши авторы собирают и выкладывают те работы, которые сдаются в Вашем учебном заведении ежегодно и уже проверены преподавателями.
Да! У нас любой человек может выложить любую учебную работу и зарабатывать на её продажах! Но каждый учебный материал публикуется только после тщательной проверки администрацией.
Вернём деньги! А если быть более точными, то автору даётся немного времени на исправление, а если не исправит или выйдет время, то вернём деньги в полном объёме!
Да! На равне с готовыми студенческими работами у нас продаются услуги. Цены на услуги видны сразу, то есть Вам нужно только указать параметры и сразу можно оплачивать.
Отзывы студентов
Ставлю 10/10
Все нравится, очень удобный сайт, помогает в учебе. Кроме этого, можно заработать самому, выставляя готовые учебные материалы на продажу здесь. Рейтинги и отзывы на преподавателей очень помогают сориентироваться в начале нового семестра. Спасибо за такую функцию. Ставлю максимальную оценку.
Лучшая платформа для успешной сдачи сессии
Познакомился со СтудИзбой благодаря своему другу, очень нравится интерфейс, количество доступных файлов, цена, в общем, все прекрасно. Даже сам продаю какие-то свои работы.
Студизба ван лав ❤
Очень офигенный сайт для студентов. Много полезных учебных материалов. Пользуюсь студизбой с октября 2021 года. Серьёзных нареканий нет. Хотелось бы, что бы ввели подписочную модель и сделали материалы дешевле 300 рублей в рамках подписки бесплатными.
Отличный сайт
Лично меня всё устраивает - и покупка, и продажа; и цены, и возможность предпросмотра куска файла, и обилие бесплатных файлов (в подборках по авторам, читай, ВУЗам и факультетам). Есть определённые баги, но всё решаемо, да и администраторы реагируют в течение суток.
Маленький отзыв о большом помощнике!
Студизба спасает в те моменты, когда сроки горят, а работ накопилось достаточно. Довольно удобный сайт с простой навигацией и огромным количеством материалов.
Студ. Изба как крупнейший сборник работ для студентов
Тут дофига бывает всего полезного. Печально, что бывают предметы по которым даже одного бесплатного решения нет, но это скорее вопрос к студентам. В остальном всё здорово.
Спасательный островок
Если уже не успеваешь разобраться или застрял на каком-то задание поможет тебе быстро и недорого решить твою проблему.
Всё и так отлично
Всё очень удобно. Особенно круто, что есть система бонусов и можно выводить остатки денег. Очень много качественных бесплатных файлов.
Отзыв о системе "Студизба"
Отличная платформа для распространения работ, востребованных студентами. Хорошо налаженная и качественная работа сайта, огромная база заданий и аудитория.
Отличный помощник
Отличный сайт с кучей полезных файлов, позволяющий найти много методичек / учебников / отзывов о вузах и преподователях.
Отлично помогает студентам в любой момент для решения трудных и незамедлительных задач
Хотелось бы больше конкретной информации о преподавателях. А так в принципе хороший сайт, всегда им пользуюсь и ни разу не было желания прекратить. Хороший сайт для помощи студентам, удобный и приятный интерфейс. Из недостатков можно выделить только отсутствия небольшого количества файлов.
Спасибо за шикарный сайт
Великолепный сайт на котором студент за не большие деньги может найти помощь с дз, проектами курсовыми, лабораторными, а также узнать отзывы на преподавателей и бесплатно скачать пособия.
Популярные преподаватели
Добавляйте материалы
и зарабатывайте!
Продажи идут автоматически
6390
Авторов
на СтудИзбе
307
Средний доход
с одного платного файла
Обучение Подробнее