Главная » Просмотр файлов » Диссертация

Диссертация (1154770), страница 12

Файл №1154770 Диссертация (Клиническое значение определения сывороточного маркера активации нейтрофилов – алармина S100A12 при аутовоспалительных заболеваниях) 12 страницаДиссертация (1154770) страница 122019-09-14СтудИзба
Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 12)

В период полового созревания отмечаласьраспространенная угревая сыпь на коже спины, лица, передней поверхностигрудной клетки, поначалу это состояние было расценено как рецидивирующийфурункулез.Вдальнейшемприменениестероидныхсыпьмазейинередкорецидивировала,стероидовperosэффективноеуказывалонаеепсевдоинфекционный характер и позволило диагностировать псевдофолликулит.В 20 лет однократно отмечал появление язвы на половом члене, которая зажилачерез 2 месяца.

В возрасте 40 лет (1997 г.) появились крупные пигментированныепятна на внутренней поверхности голеней, затем сформировались язвы. В 1998 г.госпитализирован в НИИ Ревматологии, где на основании сочетания афтозногостоматита, язвенного поражения половых органов, псевдофолликулита, атакже суставного синдрома был установлен диагноз болезни Бехчета. БолезньБехчета носила семейный характер, т.к. все дети пациента (дочь и 2 сына), егомладший брат также страдали от афтозного стоматита и генитальныхизъязвлений. При типировании HLA I класса выявлены А 9, В 13,21. Характерныйдля болезни Бехчета антиген HLA-B51 не был обнаружен, с чем связывалиотсутствие глазных симптомов и относительно благоприятное течениеболезни.

Среди иммунных нарушений отмечались антитела к двуспиральной ДНКв низком титре. Начата терапия преднизолоном 10 мг/с, азатиоприном вначальной дозе 50 мг/с последующим повышением до 100 мг/с. После этогоулучшилось общее состояние, уменьшились псориатические элементы, однакосохранялись некротические изменения кожи голеней. В 1999 г. стал отмечатьпоявление диареи со слизью и эпизодические боли в животе. При колоноскопиивыявлена картина эрозивного илеита (2 изъязвления по 0,3 см). Появление эрозийсвязывали с естественным течением болезни Бехчета, однако не исключалитакже ульцерогенный эффект комбинированной терапии стероидами и62азатиоприном, последний был отменен.

При колоноскопии в мае 2005 г. язвенныхпоражений не обнаружено. В сентябре 2008 г. выявлена протеинурия 2,4 г/сут,при биопсии подкожно-жировой клетчатки выявлен амилоид, диагностированвторичный АА-амилоидоз, осложнивший течение болезни Бехчета и псориаза.Назначен колхицин в дозе 1 мг/сут, который больной регулярно не принимал.Возобновил постоянный прием препарата только в марте 2010 г., когдаусилились абдоминалгии и диспепсические явления, главным образом, метеоризм.Препарат оказал неполный эффект.

Сохранялись постоянные малоинтенсивныеабдоминалгии,возникающиеприперееданиижирнойипрянойпищи,ассоциированные с метеоризмом. Однако исчезло периодическое усиление болей вживоте, которое ранее вынуждало пациента переходить к постельному режимудня в течение 2-3 дней. Сопровождались ли эти боли лихорадкой и симптомамираздражения брюшины судить сложно, т.к. пациент не проводил термометриютела, врача не вызывал, однако проведенная аппендэктомия в детстве позволилапредположить возможную связь абдоминального синдрома с рецидивирующимасептическим перитонитом, обусловившим возможно ложную диагностикугнойного аппендицита. Эти особенности абдоминального синдрома, а такженаличие у младшего брата клинических критериев ПБ позволили предполагать упациента сочетание болезни Бехчета с ПБ.

При госпитализации в Клинику им.Е.М. Тареева в апреле 2011 г. диагноз ПБ был подтвержден при молекулярногенетическом исследовании, в гене ПБ выявлено гомозиготное носительствопатологической мутации M694V (рис. 1).63Мужчина 54 лет, армянин19621966197219771997200420082011ПсориатическиепапулыКолоноскопия:эрозивный илеитАппендэктомияАбдоминалгииM694V/M694VДиареяHLA-A9, HLA-B13, HLA-B21АртралгииНа гениталияхЯзвы наслизистыхАТ к дс-ДНК,Угревая сыпьПУ, г/сутДиагноз2,4ПсориазЛечениеБолезньБехчетаБиопсия почки:амилоидАмилоидозПБКолхицин 1мг/сутПЗ 10мг/сутАЗА 50-100мг/сутРисунок 1. Клиническое наблюдение № 1Таким образом, у данного больного наблюдалось необычное сочетаниенескольких хронических воспалительных заболеваний, во многом сходных посвоим клиническим проявлениям.

В детстве у больного был диагностированпсориаз с типичной триадой признаков – бляшка с шелушением, дающая припотирании восковидную поверхность и затем каплю крови. В связи с этим важнозаметить, что для псориатической артропатии, как варианта серонегативнойспондилоартропатии, характерно вовлечение позвоночника и осевых суставов сразвитием сакроилеита, но такой же артрит характерен и для болезни Крона.Основанием для обсуждения этого диагноза у нашего пациента являетсясочетание серонегативной спондилоартропатии с эрозивным терминальнымилеитом. В то же время подобное сочетание характерно и для болезни Бехчета, впользу которой свидетельствует сочетание артрита и терминального илеита с64кожнымпсевдофолликулитом,генитальнымиизъязвлениямииафтознымстоматитом. В литературе неоднократно указывается на сочетание болезниБехчета и ПБ.

Поначалу это считали случайным в связи с совпадениемгеографическихареаловобоихзаболеваний.Хорошоизвестенэтноассоциированный характер ПБ с максимальной распространенностью средиевреев, армян и других народов Ближнего Востока и Средиземноморья. БолезньБехчета также максимально распространена в этой географической зоне и нередкообозначается эпитетом «болезни Шелкового Пути». В то же время данныемолекулярно-биологических исследований последних лет свидетельствуют о том,что сочетание болезни Бехчета и ПБ может быть неслучайным [242,243].Молекулярный дефект, обусловливающий развитие ПБ, связан с белкомсегментоядерных лейкоцитов – пирином, нарушение функции которого вызываетспонтанную гиперпродукцию провоспалительных цитокинов, в первую очередьTNF-α, и гиперактивацию лейкоцитов, макрофагов и дендритных клеток.Активация этих клеток может приводить к избыточной презентации патогенныхаутоантигенов главного комплекса гистосовместимости II класса, в т.ч.ассоциированныхинтерферона-γсиболезньюфактора,Бехчета.ГиперпродукциястимулирующегонейтрофиламиВ-лимфоциты,вызываетпролиферацию Т- и В-клеток и, тем самым, активацию антителозависимых иклеточных аутоиммунных реакций.

Патогенез болезни Бехчета связывают сналичиеммножественныхпредрасполагающихнаследственныхфакторов,обеспечивающих неадекватную реакцию иммунной системы [244]. Реализацияэтой предрасположенности возможна при наличии различных воспалительныхтриггеров, среди которых может быть и ПБ. Однако ранняя и практическиодновременная манифестация ПБ и болезни Бехчета у обсуждаемого больногоможет свидетельствовать о совпадении каких-то генетических механизмовразвития заболевания. Так, известно, что среди народов Средиземноморья чащераспространен антиген HLA-А9, присутствие которого увеличивает риск развитиякак ПБ, так и болезни Бехчета [245]. Следует особенно подчеркнуть, что оба этихзаболевания у описанного больного носят семейный характер.65Все заболевания пациента (псориаз, болезнь Бехчета, болезнь Крона) кромеПБ, традиционно относились к аутоиммунным, однако ни при одном не известныспецифические аутоиммунные реакции, способные их индуцировать – В- илиТ-клеточные.

В патогенезе каждого из них можно предполагать не только, и нестолько аутоиммунные реакции, сколько аутовоспалительные механизмы.Аутоиммунные реакции, как было показано выше на примере патогенеза болезниБехчета,нередкоразвиваютсяужевторичновследствиеинициацииаутовоспалением. Кроме многочисленных клинических ревматологических масоку обсуждаемого пациента также в низком титре были обнаружены антитела кдвуспиральной ДНК. Однако следует заключить, что в основе многочисленныхаутовоспалительных и аутоиммунных реакций у нашего пациента все-такиследует считать ПБ, т.к.

ее причина – гомозиготная мутация, существовала у негос рождения.Ещеоднойособенностьюпредставленногонаблюденияявляетсяосложнение болезни Бехчета вторичным АА-амилоидозом. Болезнь Бехчета редко(0,35%) осложняется амилоидозом [246]. Псориаз, болезнь Крона и особенно ПБболее часто описывают как причины этого осложнения. Все эти заболевания,включая болезнь Бехчета, могут обусловливать многолетнюю персистенциювоспаления с выраженной продукцией белка-предшественника амилоида SAA испособствовать реализации амилоидогенных свойств данного белка.В нашем исследовании в целом среди осложнений ПБ вторичныйАА-амилоидоз был самым частым и развился у 9 из 34 больных (26%), проявляясьу всех больных нефропатией прогрессирующего течения.

Протеинурическаястадия амилоидной нефропатии наблюдалась лишь у 2 больных, еще у 2 больныхдиагностирован нефротический синдром. У 5 из 9 больных сформироваласьпочечная недостаточность, в т.ч. у одного – терминальная ХБП, была проведенааллотрансплантация почки.Частота развития амилоидоза не зависела от тяжести заболевания (р=0,73),наличия и особенности суставного синдрома (р=0,87) (табл. 10), а так же от66уровня традиционных воспалительных показателей (лейкоцитов (р=0,93), СОЭ(р=0,58), «С»-РБ (р=0,33) и фибриногена (р=0,73), табл.

11).Таблица 10Влияние клинических особенностей ПБ на частоту развития амилоидозаЧисло пациентов: наблюдаемое (ожидаемое)АмилоидозИмеетсяОтсутствуетНетНедеструктивныйДеструктивныйЛегкаяСредняяТяжелаяАртрит (χ2 = 0,506, р = 0,87)5 (5)15 (15)4 (3)9 (10)0 (0)1 (1)2Тяжесть ПБ по A. Mor (χ = 1,302, р = 0,73)3 (2)4 (5)3 (4)12 (9)3 (3)9 (7)Таблица 11Значения традиционных показателей воспаления у больных ПБс амилоидозом (n=9) и без амилоидоза (n=15)Лабораторный показательЛейкоциты, тыс. в мклНейтрофилы, тыс.

в мклТромбоциты, тыс. в мклСОЭ, мм/ч«С»-РБ, степень повышенияФибриноген, г/лМедиана (25-75процентили) убольных амилоидозом7,3 (4,7-9,8)4,6 (3,06-5,98)201 (171-262)20 (10-22)0,25 (0,0-1,6) норм4,91 (3,05-5,98)Медиана (25-75процентили)у больных без амилоидоза6,6 (6,1-7,9)4,09 (3,34-5,51)239 (223-323)18 (10-25)1,32 (0,22-8,39) норм4,54 (3,68-5,15)р0,590,640,090,760,190,453.1.4. Клинико-лабораторная характеристика больных другими семейнымипериодическими лихорадкамиВ отличие от ПБ, при криопиринопатиях и TRAPS клинические проявленияхарактеризуются меньшей выраженностью "воспалительных атак" – повышениетемпературытеланередкоограничивалосьсубфебрилитетом,небываетперитонита с признаками раздражения брюшины, суставной синдром проявляется67обычно артралгиями или артритами без значительной экссудации в синовиальнуюполость.

Имеются также существенные патогенетические различия с активациейразных цитокинов и участием различных клеточных линий. Если главнымсубъектом воспаления при ПБ является нейтрофил, то при других СПЛ основноезначение имеют клетки моноцито-макрофагального ряда.

Характеристики

Список файлов диссертации

Клиническое значение определения сывороточного маркера активации нейтрофилов – алармина S100A12 при аутовоспалительных заболеваниях
Свежие статьи
Популярно сейчас
Как Вы думаете, сколько людей до Вас делали точно такое же задание? 99% студентов выполняют точно такие же задания, как и их предшественники год назад. Найдите нужный учебный материал на СтудИзбе!
Ответы на популярные вопросы
Да! Наши авторы собирают и выкладывают те работы, которые сдаются в Вашем учебном заведении ежегодно и уже проверены преподавателями.
Да! У нас любой человек может выложить любую учебную работу и зарабатывать на её продажах! Но каждый учебный материал публикуется только после тщательной проверки администрацией.
Вернём деньги! А если быть более точными, то автору даётся немного времени на исправление, а если не исправит или выйдет время, то вернём деньги в полном объёме!
Да! На равне с готовыми студенческими работами у нас продаются услуги. Цены на услуги видны сразу, то есть Вам нужно только указать параметры и сразу можно оплачивать.
Отзывы студентов
Ставлю 10/10
Все нравится, очень удобный сайт, помогает в учебе. Кроме этого, можно заработать самому, выставляя готовые учебные материалы на продажу здесь. Рейтинги и отзывы на преподавателей очень помогают сориентироваться в начале нового семестра. Спасибо за такую функцию. Ставлю максимальную оценку.
Лучшая платформа для успешной сдачи сессии
Познакомился со СтудИзбой благодаря своему другу, очень нравится интерфейс, количество доступных файлов, цена, в общем, все прекрасно. Даже сам продаю какие-то свои работы.
Студизба ван лав ❤
Очень офигенный сайт для студентов. Много полезных учебных материалов. Пользуюсь студизбой с октября 2021 года. Серьёзных нареканий нет. Хотелось бы, что бы ввели подписочную модель и сделали материалы дешевле 300 рублей в рамках подписки бесплатными.
Отличный сайт
Лично меня всё устраивает - и покупка, и продажа; и цены, и возможность предпросмотра куска файла, и обилие бесплатных файлов (в подборках по авторам, читай, ВУЗам и факультетам). Есть определённые баги, но всё решаемо, да и администраторы реагируют в течение суток.
Маленький отзыв о большом помощнике!
Студизба спасает в те моменты, когда сроки горят, а работ накопилось достаточно. Довольно удобный сайт с простой навигацией и огромным количеством материалов.
Студ. Изба как крупнейший сборник работ для студентов
Тут дофига бывает всего полезного. Печально, что бывают предметы по которым даже одного бесплатного решения нет, но это скорее вопрос к студентам. В остальном всё здорово.
Спасательный островок
Если уже не успеваешь разобраться или застрял на каком-то задание поможет тебе быстро и недорого решить твою проблему.
Всё и так отлично
Всё очень удобно. Особенно круто, что есть система бонусов и можно выводить остатки денег. Очень много качественных бесплатных файлов.
Отзыв о системе "Студизба"
Отличная платформа для распространения работ, востребованных студентами. Хорошо налаженная и качественная работа сайта, огромная база заданий и аудитория.
Отличный помощник
Отличный сайт с кучей полезных файлов, позволяющий найти много методичек / учебников / отзывов о вузах и преподователях.
Отлично помогает студентам в любой момент для решения трудных и незамедлительных задач
Хотелось бы больше конкретной информации о преподавателях. А так в принципе хороший сайт, всегда им пользуюсь и ни разу не было желания прекратить. Хороший сайт для помощи студентам, удобный и приятный интерфейс. Из недостатков можно выделить только отсутствия небольшого количества файлов.
Спасибо за шикарный сайт
Великолепный сайт на котором студент за не большие деньги может найти помощь с дз, проектами курсовыми, лабораторными, а также узнать отзывы на преподавателей и бесплатно скачать пособия.
Популярные преподаватели
Добавляйте материалы
и зарабатывайте!
Продажи идут автоматически
6390
Авторов
на СтудИзбе
307
Средний доход
с одного платного файла
Обучение Подробнее