Главная » Просмотр файлов » Диссертация

Диссертация (1154770), страница 8

Файл №1154770 Диссертация (Клиническое значение определения сывороточного маркера активации нейтрофилов – алармина S100A12 при аутовоспалительных заболеваниях) 8 страницаДиссертация (1154770) страница 82019-09-14СтудИзба
Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 8)

Свое название это семействополучило из-за того, что первый его представитель был выделен из мозга быкапутем фракционирования насыщенным (100%) раствором сульфата аммония[204]. В геноме человека практически все представители семейства S100располагаются в длинном плече 1 хромосомы (локус 1q21) [205]. C- концевой"EF-hand" домен содержит классический кальций-связывающий мотив, в то времякак на N-конце располагается псевдо-"EF-hand" петля, специфичная для S100белков, обладающая меньшим сродством к кальцию.

Таким образом, мономерS100A12 способен связывать 2 иона Са2+ с различной аффинностью. Внутриклетки этот белок может выполнять функцию вторичного мессенджера, а псевдо"EF-hand" мотив может играть роль депо кальция при высокой концентрацииэтого иона [206]. Кроме того установлено, что S100A12 может являться ивнутриклеточным буфером цинка [207]. У S100A12 отсутствуют структурныеэлементы, необходимые для классического секреторного пути, осуществляемого39эндоплазматическим ретикулумом, поэтому его выделение из клеток происходитлибонеклассическимпутемактивнойсекрецией,либопассивноизнекротизированных клеток [208,209].

Для его ближайших родственников – белковS100A8/9 – показано высвобождение из нейтрофилов при формированиинейтрофильных внеклеточных ловушек (NETs) в ответ на инфекцию [210].Наряду с другими представителями семейства S100 – белками А8 и А9,S100A12 обладает всеми характеристиками прототипа аларминов [211,212]. Послевысвобождения из клеток белок S100A12 выполняет ряд внеклеточных функций,главной из которых является хемотаксис.

S100A12 является хемоаттрактантомдля моноцитов и тучных клеток [213,214]. Взаимодействуя с рецептором S100A12запускает провоспалительный каскад в клетках эндотелия, макрофагах илимфоцитах, приводящий в итоге к активации NFκB, активации секрециицитокинов моноцитами и увеличению молекулярной адгезии [215]. Кроме того,S100A12 способенсвязываться с Toll-подобным рецептором 4 типа (TLR4)моноцитов [216], увеличивать экспрессию и аффинность рецептора CD11b/CD18(Mac-1) нейтрофилов и способствовать их адгезии к фибриногену и фибронектинуиадгезиимоноцитов кклеткам эндотелияin vitro[217].

Наряду спровоспалительными свойствами белок S100A12 также обладает способностьюподавлятьразрушениетканейпутемконкурированиясматрикснымиметаллопротеиназами за связывание с ионами цинка [218].Показано, что сывороточный уровень S100A12 может отражать активностьвоспаления при ряде заболеваний, ведущую роль в патогенезе которых играютнейтрофилы. Так, в одном из исследований [219] проводилось сравнение уровняS100A12 и традиционных показателей воспаления (число лейкоцитов, абсолютноечисло нейтрофилов, СОЭ, «С»-РБ) у 45 здоровых людей ибольных ПБ (17больных), ювенильным хроническим артритом (60 больных), синдромом МаклаУэллса (17 больных), NOMID/CINCA(18 больных), острой миелобластнойлейкемией (5 больных), острой лимфобластной лейкемией (40 больных) исистемными инфекциями (83 больных).40Существенное повышение S100A12 при ПБ по сравнению с другимисемейными периодическими лихорадками позволяет предположить, что этотбелок может быть вовлечен в патогенез заболевания и его высвобождение независит от активации инфламмасомы.

Заслуживает внимания тот факт, что приПБ секреция S100A12 тубулин-зависимая [209], а колхицин, блокируя функциюмикротрубочек, такжеявляетсявозможным ингибитором альтернативнойсекреции S100A12 [73].Установлено, что при ПБ уровень S100A12 коррелирует с активностьюзаболевания. Так, в исследовании KallinichT. и соавт. [220] изучался уровеньбелка S100A12 у 52 детей и подростков с клинически установленным илигенетически подтвержденным диагнозом ПБ. Авторы показали, что наибольшийуровень S100A12 выявлялся у больных с недавно диагностированной ПБ, никогдане принимавших колхицин (33500±22200 нг/мл). Уровеньбелка S100A12 убольных, леченных колхицином, несмотря на периодически возникающиеприступы ПБ был значительно ниже (6260±2.120 нг/мл), минимальный уровеньнаблюдался при стабильном течении ПБ (440±80 нг/мл), однако она все равнобыла выше нормы (120 нг/мл).Сывороточный S100A12 может отражать активность и других семейныхпериодических лихорадок.

Уровень этого белка повышен у больных c активнымтечениемNOMID/CINCAисиндромаМакла-Уэллса[219].Убольныхкриопиринопатиями лечение блокаторами IL-1 приводит к быстрой нормализацииS100A12. Выявлено, что данный показатель может отражать и сохраняющеесясубклиническое воспалении при нормальном уровне СОЭ и «С»-РБ. Так, висследовании Kuemmerle-DeschnerJB и соавт. [221] изучалась эффективностьлечения анакинрой 12 больных синдромом Макла-Уэллса разной степенитяжести. Показано, что лечение анакинрой значительно уменьшает активностьболезни, при этом также отмечено снижение уровня S100A12.У больных ювенильным хроническим артритом также выявлена корреляциямежду активностью заболевания и сывороточным уровнем S100A12.

Кроме того,уровень этого белка в синовиальной жидкости у больных с олигоартритами в 1041раз превышает сывороточную [222]. На моделях мышей было показано, чтоS100A12 способен активировать воспаление в синовиоцитах [223]. Выявлено, чтоS100A12 секретируется нейтрофилами, инфильтрирующими синовию [224,225].После секреции он связывается с рецепторами RAGE миеломоноцитов иэндотелиоцитов и оказывает провоспалительное действие путем активации NF-κBи MAP-киназы.Таким образом, применяемые в настоящее время лабораторные параметры,такие как «С»-РБ и СОЭ, хорошо отражают высокую активность воспаления, номенее чувствительны при его субклиническом течении. Идеальный маркервоспаления должен быть легко выполнимым и воспроизводимым, недорогимтестом,способнымотражатьактивностьзаболеваниясвысокойчувствительностью и специфичностью. На эту роль может претендовать белокS100A12, который с высокой чувствительностью отражает как системное, так илокальное воспаление.42ГЛАВА 2.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ2.1. Группы исследованных больныхОбследован 91 больной (42 мужчины и 49 женщин в возрасте от 3 до 77лет), наблюдавшийся в Клинике нефрологии, внутренних и профессиональныхболезней им. Е.М. Тареева Университетской клинической больницы № 3 ПервогоМГМУим.И.М.СеченоваивНаучно-исследовательскоминститутеревматологии им. В.А.

Насоновой с 2010 по 2015 годы.В соответствии с целями и задачами исследования больные были разделенына3группы:восновнуюгруппувошли46больныхмоногеннымиаутовоспалительными заболеваниями, в группу сравнения – 38 больныхаутоиммунными заболеваниями, кроме того, изучали небольшую группу из 7больных с заболеваниями со смешанным – аутовоспалительным и аутоиммунным,патогенезом (полигенные аутовоспалительные заболевания).Среди 46 больных 1 группы у 34 была диагностирована ПБ, у 12 больных –другие семейные периодические лихорадки (СПЛ): криопиринопатии (синдромомМакла-Уэллса (6 больных), NOMID/CINCA (2)) иTRAPS (4). 8 больных этойгруппы после эффективного лечения были обследованы повторно.

Учитываяобсужденные в обзоре литературы особенности патогенеза ПБ, отличающие ее отдругих семейных периодических лихорадок, больных ПБ анализировали какотдельную подгруппу аутовоспаления.Диагностика ПБ проводилась по клиническим критериям Тель Хашомер(табл. 2) [226], согласно которым для постановки диагноза необходимо наличие> 1 большого критерия, > 2 малых или 1 малого икритериев.ДиагнозсиндромаМакла-Уэллса,> 5 вспомогательныхNOMID/CINCAиTRAPS,предполагаемый по клинической картине заболеваний, подтверждали примолекулярно-генетическом исследовании.43Таблица 2Критерии диагностики ПББольшие критерии стереотипныеприступы:– перитонита– плеврита– моноартритакрупных суставовногМалые критерии приступы неясныхболей в:– животе– грудной клетке– суставах,а также: боли в ногах эффективностьколхицинаВспомогательные критерии случаи ПБ в семье национальность дебют болезни до 20 лет тяжелые приступы спонтанная ремиссия отсутствие симптомов вмежприступный период признаки транзиторноговоспаления в крови эпизодическая протеинурия/гематурия удаление неизмененногоаппендикса в анамнезеВ группу сравнения было включено 38 больных аутоиммуннымизаболеваниями, подтвержденными на основании обнаружения характерного длякаждой формы иммунопатологического феномена в диагностическом титре.

В этугруппу вошли больные АНЦА-ассоциированными васкулитами (22 человека), вт.ч. гранулематозом с полиангиитом (Вегенера, ГПА) (18), эозинофильнымгранулематозом с полиангиитом (Черга-Страусс, ЭГПА) (3) и микроскопическимполиангиитом (МПА) (1); а также больные ревматоидным артритом (16).АНЦА-ассоциированныеваскулитыдиагностировалипокритериямАмериканской коллегии ревматологов 1990 г. [228], ревматоидный артрит – поклассификационным критериям ACR/EULAR 2010 г.

[227].В исследовании также изучалась группа больных так называемымиполигенными аутовоспалительными заболеваниями, в патогенезе которых рольспецифических механизмов не доказана. Однако в настоящее время имеютсясущественные аргументы в пользу преимущественного влияния при них именноаутовоспалительныхмеханизмов.Даннуюгруппусоставилибольныесанкилозирующим спондилоартритом – болезнью Бехтерева (4), интерстициальнойболезнью легких - саркоидозом (1), подагрой (1), болезнью Бехчета (1).44ДиагнозболезниБехтереваустанавливалипомодифицированнымНью-Йоркским классификационным критериям [229], болезни Бехчета – поМеждународным критериям (критериям ISBD) [230], подагры – по критериямЕвропейской антиревматической лиги EULAR 2006 г.

Характеристики

Список файлов диссертации

Клиническое значение определения сывороточного маркера активации нейтрофилов – алармина S100A12 при аутовоспалительных заболеваниях
Свежие статьи
Популярно сейчас
А знаете ли Вы, что из года в год задания практически не меняются? Математика, преподаваемая в учебных заведениях, никак не менялась минимум 30 лет. Найдите нужный учебный материал на СтудИзбе!
Ответы на популярные вопросы
Да! Наши авторы собирают и выкладывают те работы, которые сдаются в Вашем учебном заведении ежегодно и уже проверены преподавателями.
Да! У нас любой человек может выложить любую учебную работу и зарабатывать на её продажах! Но каждый учебный материал публикуется только после тщательной проверки администрацией.
Вернём деньги! А если быть более точными, то автору даётся немного времени на исправление, а если не исправит или выйдет время, то вернём деньги в полном объёме!
Да! На равне с готовыми студенческими работами у нас продаются услуги. Цены на услуги видны сразу, то есть Вам нужно только указать параметры и сразу можно оплачивать.
Отзывы студентов
Ставлю 10/10
Все нравится, очень удобный сайт, помогает в учебе. Кроме этого, можно заработать самому, выставляя готовые учебные материалы на продажу здесь. Рейтинги и отзывы на преподавателей очень помогают сориентироваться в начале нового семестра. Спасибо за такую функцию. Ставлю максимальную оценку.
Лучшая платформа для успешной сдачи сессии
Познакомился со СтудИзбой благодаря своему другу, очень нравится интерфейс, количество доступных файлов, цена, в общем, все прекрасно. Даже сам продаю какие-то свои работы.
Студизба ван лав ❤
Очень офигенный сайт для студентов. Много полезных учебных материалов. Пользуюсь студизбой с октября 2021 года. Серьёзных нареканий нет. Хотелось бы, что бы ввели подписочную модель и сделали материалы дешевле 300 рублей в рамках подписки бесплатными.
Отличный сайт
Лично меня всё устраивает - и покупка, и продажа; и цены, и возможность предпросмотра куска файла, и обилие бесплатных файлов (в подборках по авторам, читай, ВУЗам и факультетам). Есть определённые баги, но всё решаемо, да и администраторы реагируют в течение суток.
Маленький отзыв о большом помощнике!
Студизба спасает в те моменты, когда сроки горят, а работ накопилось достаточно. Довольно удобный сайт с простой навигацией и огромным количеством материалов.
Студ. Изба как крупнейший сборник работ для студентов
Тут дофига бывает всего полезного. Печально, что бывают предметы по которым даже одного бесплатного решения нет, но это скорее вопрос к студентам. В остальном всё здорово.
Спасательный островок
Если уже не успеваешь разобраться или застрял на каком-то задание поможет тебе быстро и недорого решить твою проблему.
Всё и так отлично
Всё очень удобно. Особенно круто, что есть система бонусов и можно выводить остатки денег. Очень много качественных бесплатных файлов.
Отзыв о системе "Студизба"
Отличная платформа для распространения работ, востребованных студентами. Хорошо налаженная и качественная работа сайта, огромная база заданий и аудитория.
Отличный помощник
Отличный сайт с кучей полезных файлов, позволяющий найти много методичек / учебников / отзывов о вузах и преподователях.
Отлично помогает студентам в любой момент для решения трудных и незамедлительных задач
Хотелось бы больше конкретной информации о преподавателях. А так в принципе хороший сайт, всегда им пользуюсь и ни разу не было желания прекратить. Хороший сайт для помощи студентам, удобный и приятный интерфейс. Из недостатков можно выделить только отсутствия небольшого количества файлов.
Спасибо за шикарный сайт
Великолепный сайт на котором студент за не большие деньги может найти помощь с дз, проектами курсовыми, лабораторными, а также узнать отзывы на преподавателей и бесплатно скачать пособия.
Популярные преподаватели
Добавляйте материалы
и зарабатывайте!
Продажи идут автоматически
6384
Авторов
на СтудИзбе
308
Средний доход
с одного платного файла
Обучение Подробнее