Диссертация (1154377), страница 33
Текст из файла (страница 33)
Рассмотрено влияние условий технологической грануляции вусловиях псевдоожижения на растворение в воде с разным содержаниемтяжелого изотопа21H ( D)фармацевтических композиций лактозы моногидрата.Показано, что наибольшие значения КИЭ:= 1,8 и 1,4 соответствуютрастворению ЛС, полученных в результате псевдоожижения гранул лактозыс растворами антител к ИНФ-γ и NO-S в сравнении с контрольнымиобразцами.Полученныерезультатымогутбытьиспользованыдлястандартизации и контроля качества лекарственных препаратов, содержащихлактозу моногидрат, на различных этапах технологического производства.8.
Методами оптическоймикроскопииилазерной дифракцииустановлены закономерности влияния механохимической обработки (вимпульсном режиме) на дисперсные свойства субстанций−порошков лактозымоногидрата:модифицированныечастицыхарактеризуютсяагломерированием, шероховатой и неровной поверхностью; увеличеннойудельной площадью; двукратным уменьшением размера и объемной доли,занимаемой частицами в суспендированном водном образце. Выявленныеэффекты могут быть использованы для оптимизации процесса припроизводстве ЛП с улучшенными технологическими свойствами.9. Установлен факт увеличения реакционной способности субстанций‒порошков лактозы моногидрата на границе «твердое тело-жидкость» послепроведения механоактивации (МА). Показано достоверное увеличение (в 1,6и в 1,5 раза) скорости растворения лактозы моногидрата в воде MiliQ и ddw258до и после МА. Наиболее вероятный механизм гетерогенного процессарастворения (по Щукареву) модифицированной субстанции заключается вуменьшении толщины диффузионного слоя и увеличения градиентаконцентрации.Установлена реализация КИЭ по растворителю приисследовании растворения лактозы моногидрата после МА в воде с разнымсодержаниемСледовательно,тяжелогофакторыизотопа21механическойH ( D) : () =1,5;()активации()()=2,6.субстанциииварьирования изотопного состава воды приводит к усиливающему эффектувзаимодействия, который проявляется в увеличении скорости растворения в~2,5 раза.10.
Проведена количественная оценка биологической активностимеханоактивированных порошков субстанций бендазола гидрохлорида,натрия хлорида и лактозы моногидрата на модели Spirotox. РассчитанызначенияЕа лиганд-индуцированной клеточной гибели в растворахobsобразцов АФИ и ВВ до и после механохимического воздействия. Показано,чтоМАспособствуетмодификациипорошковфармацевтическихсубстанций, проявляющейся в увеличении биологической активности,следовательно, эффективности.
Механоактивированные субстанции могутбыть использованы для получения ЛП с более низкой дозой действующеговещества для уменьшения степени выраженности побочных эффектов.259СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙАФИактивный фармацевтический ингредиентАКактивные коллоидыАППадсорбционное понижение прочностиБКСбиофармацевтическая классификационная системаБЭТмодель Брюнера – Эммета – ТеллераАФСактивная фармацевтическая субстанцияБДбиодоступностьБКСбиофармацевтическая классификационная системаБСАбычий сывороточный альбуминБЭбиоэквивалентностьВВвспомогательные веществаВНИИФТРИВсероссийский научно-исследовательский институт физикотехнических и радиотехнических измеренийВОЗВсемирная организация здравоохраненияВЭЖХвысокоэффективная жидкостная хроматографияГЛФготовые лекарственные формыГОИНГосударственный океанографический институт имени Н.
Н.Зубова (ФГУ «ГОИН»)ГЭТГосударственный эталон (единиц величин)ГПЭГосударственный первичный эталонДМСОдиметилсульфоксидЖКТжелудочно-кишечный трактЖЛФжидкие лекарственные формыЖНВЛПжизненно необходимые и важнейшие лекарственные средстваИМПинструкция по медицинскому применениюИКХХВИнститут коллоидной химии и химии воды им. А. В. ДуманскогоНАН Украины260КИклинические исследованияКИЭкинетический изотопный эффектККконтроль качестваКРспектроскопия комбинационного рассеяния светаЛВлекарственное веществоЛПлекарственный препаратЛСлекарственное средствоЛФлекарственная формаМАмеханическая активацияМВмодифицированное высвобождениеМННмеждународное непатентованное наименованиеОФСобщая фармакопейная статьяОКМоптическая когерентная микроскопияПАВповерхностно-активное веществоПКОпредел количественного определенияСИсредство измеренияСОстандартный образецСССсердечно-сосудистая системаСЛКсупернатант экстракта печениСПКсупернатант экстракта легкогоСТКРсравнительный тест кинетики растворенияСФМспектрофотометрияНПВОнарушенное полное внутреннее отражениеТАКтеория активированного комплексаТЛФтвердая лекарственная формаТСХтонкослойная хроматографияТЭтерапевтическая эквивалентностьУФультрафиолетовыйФЗфедеральный закон261ФСфармакопейная статьяЭМАэффект механоактивацииATRАttenuated total reflection/полное внутренне отражениеGRASgenerally regarded as safe/общепризнан безопаснымGMPgoodmanufacturingpractice/правиланадлежащейпроизводственной практикиEZExclusion zone/ зона исключения воды по Джеральду ПоллакуCoMFAComparativemolecularfieldanalysis/сравнительныйанализмолекулярных полейddwdeuterium depleted water/вода, обедненная дейтериемcomparative molecular moment analysis/сравнительный анализCoMMAмолекулярных моментовDLSdynamic light scattering/динамическое светорассеяниеFDAFood and drug administration/агентство по лекарственнымсредствам и пищевым продуктам СШАICHinternationalconferenceonharmonization/международнаяконференция по гармонизацииIVIVCкорреляция in vivo-in vitroISOInternationalOrganizationforStandardization/международнаяорганизация по стандартизации (ИСО)QbDqualitybydesign/концепция «качество через разработку»SMOW-VViennastandardmeanoceanwater/Венскийстандартсреднеокеанической водыSLAPStandardlightАntarcticprecipitation/стандартлегкихантарктических осадковGISPGreenland ice sheet precipitation/ стандарт осадков гренландскоголедового покроваRSDrelative standard deviation/относительное стандартное отклонениеSDстандартное отклонение262QSARquantitativestructure–activityrelationship/количественныекорреляции «структура-активность»USPUnited states pharmacopoeia/ФармакопеяСШАUSP – NFNationalFormulary/национальный формуляр фармакопеи СШАWS-CRDSwavelengthscannedringdownspectroscopy/спектроскопиявремени затухания резонатораWHIMWeighted Holistic Invariant Molecular/взвешенные целостныеинвариантные молекулярные дескрипторы263СПИСОК ТЕРМИНОВ1.биологическаяфармацевтическаясубстанция:Фармацевтическаясубстанция, произведенная с использованием биологического источника,которая должна быть охарактеризована с использованием физических,химических и биологических испытаний и качество которой определяетсяэтими испытаниями в сочетании с контролем процессов ее производства.2.Бенара ячейки: Пространственно упорядоченные конвективные ячейки,имеющих сотовую структуру, в слое вязкой жидкостикак результат градиентатемпературы3.ДНК-технологии:Технологиисовременноймолекулярнойгенетики,выделение отдельных генов, их клонирование (размножение) исоздание рекомбинантной ДНК искусственной комбинации генов.4.стандартASTM(AmericanSocietyforTestingandMaterials):Американская международная организация, разрабатывающая и издающаядобровольные стандарты для материалов, продуктов, систем и услуг.5.стандартныеобразцы(СО):Образцывеществилиматериалов,химический состав или физические свойства которых типичны для даннойгруппы веществ (материалов), определены с необходимой точностью,отличаются высоким постоянством и удостоверены сертификатом.6.первичныйстандартныйобразец(primaryreferencematerial):Стандартный образец, который широко признан как обладающий наивысшимиметрологическимисвойствамиивоспроизводимоезначениекоторогоопределено с помощью первичной референтной методики выполненияизмерений.7.вторичные эталоны единиц величин: Эталоны, получающие размерединицы непосредственно от первичного эталона и являющиеся зачастуюрезервом первичных эталонов.2648.метрологическая прослеживаемость (metrological traceability): Свойстворезультата измерения или значения эталона, заключающееся в возможностиустановления его связи с соответствующими9.Янусачастицы(анг.JanusParticle):Микро‒илинано‒объекты,поверхность которых характеризуется участками с сильно отличающимисясвойствами10.drug delivery systems: Средства доставки активных ингредиентовлекарственных средств11.fingerprintingtypification(анг.fingerprint—отпечатокпальца):Идентификация объекта по его уникальным характеристикам12.log Pow(partition octanol/water, распределение октанол/вода): Десятичныйлогарифм коэффициента распределения в системе 1‒октанол‒вода13.quality assurance: Контроль качества результатов14.quality control: Гарантия качества аналитической информации15.MiliQ-вода: Сверхчистая вода (сопротивление 18.2MОм·см при Т=25°C),полученная методами обратного осмоса, дистилляции на установках компаниейMerck Millipore.16.saccharomyces cerevisiae: Вид одноклеточных микроскопических грибков(дрожжей) из класса сахаромицетов;модельный организм для исследованиеклеток эукариотов.17.Spirotox‒метод:Количественнаяоценкабиологическойактивности/токсичности веществ по результатам наблюдения за временемжизни одноклеточной инфузории Spirostomumambigua, инкубированной визучаемую среду.18.Nafion: Перфторированная сульфокислотная полимерная мембрана спротонной проводимостью (Du Pont)19.Christian-Warburgequation:УравнениеКристиана–Варбургаcпектрофотометрического определения белка в присутствии нуклеиновыхкислот26520.laser obscuration (лазерное затемнение): Величина, которая характеризуетпотерюинтенсивностисветапривведениидисперсногообразцавизмерительную ячейку в результате процессов отражения, поглощения,дифракции.266СПИСОКЛИТЕРАТУРЫ1.Görög, S.
Drug safety, drug quality, drug analysis / S. Görög // J. Pharm.Biomed. Anal.‒ 2008. ‒ V. 48. ‒ N 2. ‒ P. 247‒253.2.Бурдейная, Т.Н. Комбинированнаятоксичность Nа2ЭДТАи D2O /Т.Н. Бурдейная, О.Ю. ЗреловО.Ю., Т.В. Максимова, М.А. Морозова, Г.И. Мтеи,Е.В. Успенская, Т.В. Плетенева, А.В. Сыроешкин // ВестникРУДН.
‒ СерияМедицина.‒2013. ‒ №2. ‒ С. 5‒10.3.Bisio, A. Determination of the molecular weight of low-molecular-weight heparins by using high-pressure size exclusion chromatography on line with atriple detector array and conventional methods / A. Bisio, A. Mantegazza, D.Vecchietti, D. Bensi, A. Coppa, G. Torri, S.
Bertini // Molecules.‒ 2015.‒ V. 19. ‒ N20(3). ‒ P. 5085‒5098.4.Плетенева,Т.В.Определение распределения частиц по размеруметодом лазерной дифракции / Т.В.Плетенева, П.И. Попов, А.В. СыроешкинА.С. Берлянд, К.С. Шаназаров, Е.В. Лесников, В.Л. Багирова // ВедомостиНЦЭСПМ. – 2007. – Т. 4. ‒ С. 104-107.5.Государственная фармакопея Российской Федерации. XIII издание[Электронный ресурс].
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
