Диссертация (1154347), страница 14
Текст из файла (страница 14)
рН — величина удельного веса 0,983;2. активность ЛАП-С — величина удельного веса 0,969;3. уровень содержания крезолов — величина удельного веса 0,945;4. уровень содержания фенолов — величина удельного веса 0,931;5. мочевая кислота — величина удельного веса 0,876;6.
активность ЛАП-М — с величиной удельного веса 0,872;7. щавелевая кислота — величина удельного веса 0,833;8. фосфорная кислота — величина удельного веса 0,819;9. уровень бактериурии — величина удельного веса 0,811;10. данные УЗИ почек - величина удельного веса 0,803.Так, для I группы больных характерными являются следующие клинико-87биохимические критерии:•умеренно высокий уровень содержания летучих жирных кислот(0,219 ммоль/сут) и литогенных веществ в моче со значениями: щавелевой кислотыдо 3,42 ммоль/сут; фосфорной кислоты — 6,12 ммоль/сут; мочевой кислоты —3,98 ммоль/сут;•высокая активность ЛАП-С со значениями до 2,98 ед/л; умереннаяактивность ЛАП-М (до 4,21 ед/л) и отсутствие значимых изменений в посеве мочи.Для группы больных со сложными формами МКБ были характерныследующие лабораторные показатели:•высокийуровеньщавелевой(4,92ммоль/сут);фосфорной(8,16 ммоль/сут); мочевой (6,06 ммоль/сут) кислот, что в ряде случаев позволялодиагностировать «смешанный» тип камнеобразования;•высокий уровень содержания активаторов камнеобразования: крезолов взначении 2,28 ммоль/сут; фенолов — 1,11 ммоль/сут и ЛЖК — 0,233 ммоль/сут;•высокий уровень активности фермента ЛАП-С (3,18 ед/л) и ЛАП-М(6,11 ед/л);•умеренно высокие титры бактериурии с преобладающим ростомEscherichia coli, Enterococcus и Staphylococcus aureus, что наряду с высокимуровнем ЛАП-М позволило не только диагностировать, но и определить степеньактивности сопутствующего воспалительного процесса.Для группы больных с осложненным течением МКБ были характерныследующие признаки:•крайне высокий уровень литогенных веществ, со значениями щавелевойкислоты 5,62 ммоль/сут; фосфорной — 8,76 ммоль/сут; мочевой кислоты —6,12 ммоль/сут; при подавляющем количестве пациентов со «смешанными» икальций-фосфатными формами уролитаза;•высокий уровень содержания крезолов в значении 3,06 ммоль/сут;фенолов — 1,16 ммоль/сут, и ЛЖК — 0,336 ммоль/сут;•высокий уровень содержания ЛАП-С (до 3,51 ед/л) и крайне высокийуровень ЛАП-М (до 7,06 ед/л);88•высокие титры бактериурии с преобладанием не только Escherichia coli,но и ростом смешанной и госпитальной инфекции (Proteus vulgaris).3.2 Клинико-лабораторная оценка патогенетических основ камнеобразованияМетодические подходы к диагностике и патогенезу МКБ выбраны нами сцелью определения оптимальных условий развития в эпителиальной клеткенефрона почечно-канальциевого ацидоза.
Для этого необходимы:- во-первых, оценка кислородного статуса крови согласно программе ОSA(фирма Radiometer) с использованием измеренных и расчетных параметровэлектрохимического анализа рН и газов крови в сочетании с многоволновойгемоксиметрией. В так называемый «лабораторный диагноз» кислородного статусаи КОС, определяемого программой OSA, мы включили показатели доступностикислорода, выраженные напряжением экстракции кислорода, содержаниемэкстрагируемого кислорода и фактором компенсации кислорода. Использованиерасчетных показателей так называемой «доступности кислорода» в сочетании смноговолновой гемоксиметрией позволило определить ранние стадии развитияпроцессов гипоксии или относительной гипероксии с образованием активных формкислорода с последующим повреждающим воздействием на клеточные мембраны.Определение кислородного статуса крови сочеталось с определением уровнялактата в крови;- во-вторых, оценка энергетических возможностей организма согласноразвитию энергозатратных канальциевых процессов, когда при патологическихсостояниях почек существенно возрастает поглощение кислорода.
На реабсорбциюультрафильтрата энергетический аппарат, расположенный на базальной мембранепроксимальных канальцев, потребляет около 80% кислорода, используемогопочками. На основании экспериментальных данных доказано, что в ходе электронтранспортного процесса на внешней мембране клетки Н+ и N+ совместноучаствуют в механизме сигналстимулирующего синтеза плазмамембранного АТФ,будучи объединенными в единую систему энергетического сопряжения.
Речь идет89о биоэнергетической роли плазматической мембраны. Генерируемый еюкороткоживущий сигнал, трансдуцирующий АТФ, переносит свой γ-фосфат насоответствующие мембранные белки с участием протеинкиназ, в результате чегопоследние приобретают способность фосфорилировать другие внутриклеточныесубстраты, т.е. происходит активация ферментативного каскада.Открытие синтеза короткоживущего плазменного сигналтрансдуцирующегоаденозинрибонуклеотид–5–трифосфата (АТФ) — энергетического интермедиата,соединяющего комплекс фактор роста — внеклеточный рецептор с мембраннымитирозинкиназами показало присутствие в клетке быстрого и раннего сигналстимулирующего синтеза АТФ — материального носителя и медиатора реакциифосфорилирования в процессе трансмембранной передачи митогенных сигналов кросту и клеточной пролиферации.
Речь идет о фундаментальном биологическомявлении, присущем сигнал-преобразующим системам плазматических мембранживотных клеток — способности генерировать химический передатчик иодновременно источник энергии (АТФ) как быстрый ответ клетки-мишени навнешний стимул, воспринимаемый специфическим рецептором. Клетки организмасоздают аденозинтрифосфат на плазматической мембране для того, чтобыактивизировать, т.е. обеспечить энергией мембраносвязанные и цитозольныетирозинкиназы.Конечнымрезультатомявляетсяподдержаниепутемфосфорилирования других сигнальных систем, ответственных за такие клеточныепроцессы как рост, дифференцировка специализированных клеток, тканеваярепарация, иммунные ответы.
Особенно важно это для клеток органов (в частности,клеток почечного канальциевого эпителия), ответственных за поддержаниестабильного гомеостаза в организме. Механизмы образования на внешнеймембране клетки короткоживущего сигналтрансдуцирующего АТФ фактическисоответствует представлению о быстрых химических реакциях, происходящих науровнесупрамолекулярныхструктурикатализируемыхферментами–трансдукторами (преобразователями) [65]. В данном случае химическая реакцияслужит исключительно средством для достижения конечной энергетической целиклетки.
По нашему мнению, образование плазмамембранного короткоживущего90сигналтрансдуцирующегоаденозинрибонуклеотид–5–трифосфатаявляетсяпоказателем активного энергозатратного метаболизма эпителиальной клеткинефрона;- в-третьих, определение состояния готовности организма к развитиюпатологического камнеобразования путем моделирования процесса с помощьюагрегатометрии;- в-четвертых, определение инфекционного фактора по уровню содержанияактиваторов «кооперативной чувствительности» микроорганизмов — лактонов,хинолонов и фурановых эфиров бора.3.2.1 Определение кислородного статуса, показателей кислотно-основногоравновесия и энергозатратного механизма образования сигнального АТФМы следовали основному постулату патогенетических механизмов развитияМКБ и ее начальной фазы, в основе которой лежит нарушение трофики игипоксическое повреждение эпителиальной клетки нефрона, а также, как следствиегипоксии — состояние внутриклеточного ацидоза — почечно-канальцевогоацидоза (ПКА).Исходя из этого, на наш взгляд, одним из важных явилось определениепоказателей кислотно-основного равновесия крови и кислородного статуса у 316(48,5%) больных МКБ из общего числа обследуемых пациентов.По ранее предложенному принципу выборочное количество пациентов былообъединено в III группы (впервые возникший приступ почечной колики, сложныеформы уролитиаза и пациенты с осложненным течением МКБ).В периферической крови пациентов I группы (n=167) нами определеныпоказатели кислотно-основного равновесия крови и кислородного статуса(Таблица 13).Полученные результаты свидетельствуют о развитии метаболическогокомпенсированного ацидоза с изменениями рН крови, рСО2, изменениямисодержания оснований (ВЕ), SvO2 и Рvo2, а также одного из основных показателей91гипоксии — содержание лактата.Таблица 13 — Показатели кислотно-основного равновесия крови и кислородногостатуса у больных с впервые возникшим приступом почечной коликиПоказательрНПарциальное напряжение углекислого газа вкрови (рСО2, мм рт.
ст.)Глюкоза (ммоль/л)Насыщение венозной крови кислородом (SvO2,%)Парциальное давление кислорода в смешаннойвенозной крови (РvO2, мм рт. ст.)Стандартные бикарбонаты (SB, ммоль/л)Лактат (ммоль/л)I группа (n=167)7,35-7,4551,0±0,7*4,7±0,9*61,0±5,8*31,5±3,9*25,0±0,5*2,2±0,03*Примечание — *Результаты представлены в виде средних значений (M±m)В периферической крови пациентов II и III группы (суммарно n=149),согласно полученным данным, формируется стойкий метаболический ацидоз,приводящий в конечном итоге к развитию ПКА с состояниями субкомпенсации идекомпенсации (Таблица 14)Таблица 14 — Показатели кислотно-основного равновесия крови и кислородногостатуса у больных со сложными формами уролитиаза и осложненным течениеммочекаменной болезниПоказательрНПарциальное напряжение углекислогогаза в крови (рСО2, мм рт. ст.)Глюкоза (ммоль/л)Насыщение венозной крови кислородом(SvO2, %)Парциальное давление кислорода всмешанной венозной крови (РvO2,мм рт.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
