Диссертация (1151547), страница 19
Текст из файла (страница 19)
Как в опыте Кутовой Л.Н. [2005], так и в нашем, это отражается111на состоянии животных и проявляется нарушением соотношения клеток крови иструктуры внутренних органов. Медиатрин, как и левамизол, обладал высокойтоксичностью и вызывал у овец изменения морфофункциональных свойств органов. Морфологические изменения у мышей, возникающие при интоксикациимедиатрином и левамизолом, характеризуются функциональными нарушениямив органах. Как у мышей, так и у овец в опыте Кутовой Л.Н. [2005] и нашем опыте отмечаются нарушения микроциркуляции внутренних органов, что являетсячастью общей патологической картины нарушения функций ряда органов и систем, часто возникающей при дегельминтизации [Волков Ф.А., Апалькин В.А.,Волкова Е.А., 1995].
При интоксикации ангельминтными препаратами страдаетфункция печени [Байматов В.Н., 1986], но восстановительные мероприятия в хозяйствах проводятся очень редко [Байматов В.Н., Нурхаметов Х.Г., 1990; Байматов В.Н., 1997].Symoens J., Rosenthal M. [1977] установили, что левамизол активен по отношению к Т-клеточному иммунитету, а на В-клеточный иммунитет и уровеньантител может влиять только опосредованно через макрофаги или Т-клетки.
Ониутверждали, что левамизол действует активно только в случаях иммунодефицита, при нормальном уровне иммунитета его действие почти не выражено. Однаконами было выявлено, что при применении левамизола на клинически здоровыхживотных количество лейкоцитов крови не остается неизменным, наблюдаетсядостоверное повышение числа лейкоцитов с 6,93 ± 0,84 до 11,85 ± 0,98. Лейкограмма также претерпевает существенные изменения. Количество базофиловувеличивается с 0,57 % до 2,33 %, что явно демонстрирует иммуномодулирующий эффект левамизола, направленный на недопущение и предотвращение патологических проявлений при аллергических реакциях. Механизм данного явления заключается в высвобождении гистамина, расширяющего капилляры, и гепарина, который препятствует свертыванию крови.
Кроме описанного механизма базофилы принимают прямое участие во взаимодействии антиген-антитело.Применение левамизола также стимулирует увеличение количества эозинофиловс 4,43 % до 7,33 %, что является прямым следствием стимуляции функций им-112мунной системы. Введение левамизола имеет прямое влияние на количестволимфоцитов, которое увеличилось с 46,71 % до 63,67 %, но достоверно большееувеличение лимфоцитов с 46,71 % до 70,00 % имеет место при сочетанном применении левамизола и раствора глюкозы 40 %. Наряду с ростом процентного содержания в лейкограмме вышеперечисленных клеток наблюдается естественноеуменьшение остальных фракций, таких, как палочкоядерные нейтрофилы с 40,29% до 20,50 %.Многие ученые занимались изучением сыворотки крови и молока коров,больных субклиническим маститом, при введении им левамизола [Ishikawa H.,Shimizu T., Hirano H.
и др, 1982; Pamukcu T., Salmanoglu B., Yarim G., 2002].Японские ученые H. Ishikawa, T. Shimizu, H. Hirano и др. [1982] растворяли в воде Риперкол-Л, содержащий 10 % левамизола гидрохлорида, и давали внутрь по7,5 мг/кг массы 20 коровам с субклиническим маститом. Ученые установили, чтоизменения концентрации бета–лактоглобулина, альбумина сыворотки крови ииммуноглобулина были незначительными. В нашей работе при введении овцамлевамизола в дозе 7,5 мг/кг уровень альбуминов и глобулинов сыворотки кровиизменяется незначительно.Мандып-оол Ч.М. [2002] вводила 7,5 %-й левамизол двадцати маткам впоследние дни супоросности и спустя 10-15 суток после опороса. Среди изучаемых ею показателей: общий белок, альбумин, глобулин, Са, Р – изменился существенно только Р.
Опыты Хамадеева М. А. [1999] и Копылович М.В. [2004], которые будут подробно рассмотрены ниже, показывают повышение уровня общего белка и белковых фракций при введении левамизола. Можно сделать вывод,что реакция белков крови на левамизол неоднозначна и резко зависит как от дозы и схемы введения, так и от вида животных и, безусловно, наличия сопутствующих веществ при введении.Антонова Н.А.
[2005] утверждает, что у телят, полученных от коров,стимулированных левамизолом, были незначительно увеличены некоторые морфологические и биохимические показатели крови, однако роста факторов неспецифической резистентности не произошло. В наших исследованиях мы демон-113стрируем достоверное повышение уровня лейкоцитов при применении левамизола. Антонова Н.А. [2005] исследовала телят, полученных от коров, стимулированных левамизолом, то есть, левамизол имел на опытных животных косвенноевлияние. Вполне вероятно, что косвенное влияние левамизола, представленноеАнтоновой Н.А.
[2005], вызывает лишь незначительные изменения в организме,в отличие от прямого влияния, представленного Антоновой Н.А. [2005] в опытес иммуностимуляцией беременных крольчих, которое способствовало пролиферации и дифференциации лимфоцитов. В наших исследованиях при введениилевамизола наблюдается рост лимфоцитов с 46, 71 % до 63,67 % и увеличениеуровня эозинофилов с 4,43 % до 7,33 %. Абрамов А.В.
[2005] утверждает, чтолевамизол у свиней вызывает снижение количества эозинофилов на 55,4 %, приэтом число Т-лимфоцитов снижается незначительно, а число В–лимфоцитов повышается на 22,5 %.Изучаемое нами усиление токсичности левамизола подразумевает такжеснижение показателя LD50. Hsu W.H.
[1981] достигал повышения токсичностилевамизола со снижением LD50 от 39,8 мг/кг до 27,5 мг/кг путем пероральноговведения пирантел-тартрата. Его исследования демонстрируют, что токсичностьлевамизола усиливается никотиноподобными агентами (пирантел). Наши исследования достигали безусловного понижения LD50 введением левамизола животным на голодной диете. LD50 вызывает гибель 100 % животных на голодной диете. Существуют химические и физические способы усиления токсичности левамизола. И если животных на голодной диете можно отнести к физическим, тосовместное применение с левамизолом тетравита является химическим методом,существенно понижающим LD50.
Сочетанное введение LD50 левамизола и тетравита в терапевтической дозе вызывает 100 % гибель животных. Даже доза, которая меньше LD50 в два раза, введенная сочетанно с тетравитом в терапевтическойдозе, дает 100 % летальный эффект, что говорит об очень сильном эффекте, оказываемом тетравитом на левамизол и уровень его токсичности.Уровень токсичности препарата определяется большим количествомфакторов, однако ведущую роль в его определении играет функциональное и114физиологическое состояние печени. В печени локализуется широкий спектр цитохром-Р-450 зависимых монооксигеназ, регулирующих ряд ведущих химических реакций организма. При введении препаратов, влияющих на монооксигеназную систему печени, или при структурных нарушениях самого органа (пригепатозе или гепатите) метаболизм вводимых лекарств может претерпевать существенные изменения.
Байматов В.Н. [1991] утверждает, что многие ангельминтные препараты, применяемые в ветеринарии, обладают аналогичным гепатотропным ядам действием: демонстрируют токсическое действие на форменныеэлементы крови, соединительнотканные образования, морфофункциональное состояние широкого ряда систем и органов. Поскольку левамизол наряду с иммуномодулирующими свойствами демонстрирует противогельминтный эффект сявным гепатотропным механизмом метаболизма, необходимо акцентироватьвнимание на состоянии печени при применении ангельминтных препаратов.
После введения ангельминтных препаратов в печени наблюдаются умеренные дистрофические изменения, происходят сложные сосудисто-тканевые реакции. Изменяется структура эндоплазматического ретикулума, его полости расширяются,затем происходит фрагментация, рибосомы распределяются по цитоплазме гепатоцита [Байматов В.Н., 1991]. Также Байматов В.Н.
[1991] демонстрирует опытпо введению овцам 40 %-о раствора глюкозы различными методами в дозе 1,10г/кг. По данным Байматова В.Н. [1991] уровень гликемии за пять часов повысился на 5-20 %. В нашем опыте уровень глюкозы повысился на 17,4 % за 24 часа,однако наши данные недостоверны. При этом в опыте Байматова В.Н. [1991] после дегельминтизации уровень глюкозы в крови понижался, с чем согласуютсянаши исследования, демонстрирующие аналогичное поведение глюкозы последегельминтизации.Хамадеев М.А. [1999] на крупном рогатом скоте пытался определить оптимальные варианты комплексного применения витаминов А, D, калфосета и левамизола. Инъекции проводились внутримышечно в начале опыта и через каждые 60 дней в дозах: калфосет 15 мл/гол, левамизол, витамины А и D3 по 5мл/гол.
Дозировка левамизола, применяемая Хамадеевым М.А. [1999], намного115ниже терапевтической, однако Хамадеев М.А. [1999] применял в опыте еще калфосет. Хамадеев М.А. [1999] проводил первой забор биоматериала через месяцпосле введения лекарcтв. В 12-месячном возрасте во второй и третьей группеХамадеева М.А. [1999] наблюдалось уменьшение мочевины, что было вызваноусилением биосинтетических процессов, ростом мышечной ткани.
Уровень глюкозы повысился, также в третьей группе произошло увеличение общего белка. В18-месячном возрасте во второй и третьей группах наблюдалось повышениеуровня белка за счет гамма-глобулинов, гликолиз углеводов. За счет активизацииуглеводного обмена произошло увеличение уровня холестерина. При этом в третьей группе увеличился уровень АСТ. В 12 месяцев в третьей группе наблюдались эозинофилия и лимфоцитоз. В 18 месяцев в той же группе отмечалисьнейтрофилия и лимфоцитоз.
В наших опытах при введении левамизола индивидуально и с тетравитом уровень мочевины, глюкозы и общего белка достоверноне изменился, поскольку организм еще не успел среагировать на лекарства достаточным усилением биосинтетических процессов. Нами было экспериментально установлено, что уровень общего холестерина и АСТ повысился (недостоверно), а также изменился показатель лимфоцитов с 46,29 % до 63,33 % иэозинофилов с 4,43 % до 11,33 %.Копылович М.В.
[2004] провела работу по изучению влияния аэрозолейсульфамонометоксина, тиамина бромида и левамизола на газообмен, морфобиохимические показатели телят и их эффективности при неспецифическойбронхопневмонии. Ею была разработана методика по применению аэрозолей,содержащих комплекс препаратов: сульфамонометоксин, левамизол, витамин В1– в оптимальных дозах. В опыте Копылович М.В. [2004] левамизол не влияет науровни эритроцитов и гемоглобина, воздействуя только на лейкоциты, изменения происходили в основном за счет нейтрофилов, также происходило повышение уровня общего белка.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
