Диссертация (1151547), страница 15
Текст из файла (страница 15)
Лейкограмма при введении тимогена и тетравита овцамэдильбаевской породы84Данные опыты являются логическим продолжением наших исследований, в которых данная методика отрабатывалась на белых лабораторных мышах.Моделирование данной методики на овцах дает обширные сведения о взаимодействии тимогена и тетравита. Нами было создано пять групп овец эдильбаевской породы. Все животные - месячные ягнята средней массой 13 кг. Препаратывводили внутримышечно.Тимоген, введенный индивидуально в терапевтической дозе, повышаетвсе показатели: уровень гемоглобина, эритроцитов и лейкоцитов (таблица 19,рисунок 2.3.27). Совместное введение тимогена и тетравита в терапевтическихдозах способствует еще более выраженному повышению анализируемых показателей.
Сочетанное применение иммуномодулятора и поливитамина и их положительное воздействие на организм вызывает усиление гемопоэза и активациюиммунной системы.Тимоген, введенный в увеличенной дозе, повышает уровень гемоглобинадо критического и вызывает лейкоцитопению. Гемоглобин растет в соответствиис введенной дозой, однако это возрастание выходит за границы нормы, что отрицательно сказывается на организме. Введение тимогена в увеличенной дозеотрицательно влияет на состояние иммунной системы, иммунитет находится нев оптимальном рабочем состоянии, а в угнетенном.Рисунки 2.3.29 а,б.
Палочкоядерные нейтрофилы в крови месячных ягнятэдильбаевской породы при введении сочетанно тимогена втерапевтической дозе и тетравита в терапевтической дозе. Романовский иГимза. Объектив МИ90, окуляр К10х85Применение тетравита в терапевтической дозе совместно с тимогеном вувеличенной дозе частично нейтрализует патологическое влияние тимогена.Уровень гемоглобина и лейкоцитов практически нормализуется.Применение тимогена в терапевтической дозе как индивидуально, так исочетанно с тетравитом, приводит к увеличению числа лимфоцитов и палочкоядерныхнейтрофилов (таблица 20, рисунок 2.3.28).
Вслучае совместного применения препаратовсдвиг ядра влево проявляется более значительно. Увеличение количества лимфоцитов(рисунок 2.3.30 и 2.3.31) и палочкоядерныхформ нейтрофилов (рисунок 2.3.29 а,б) гоРисунок 2.3.30. Палочкоядерныйнейтрофил и лимфоцит в крови месячного ягненка эдильбаевской породы при введении тимогена в терапевтической дозе. Романовский иГимза. Объектив МИ90, окуляр К10хворит о повышенном гемопоэзе и обновлении клеточного состава крови. Положительная ответная реакция крови на сочетанное введение препаратов демонстрирует, что иммунитет находится в оптималь-ном состоянии. Применение увеличенных доз тимогена вызывает лимфоцитопению и эозинофилию. Иммуномодулятор в больших дозах не оказывает положительного эффекта, напротив, вызывает патологическую аллергическуюответную реакцию, что подтверждается скоплением эозинофилов.Представленные таблица идиаграммы достоверно демонстрируют, что применение увеличенныхРисунок 2.3.31.
Лимфоцит в крови месячногоягненка эдильбаевской породы при введениитимогена в терапевтической дозе. Романовский и Гимза. Объектив МИ90, окуляр К10хдоз тимогена понижает уровень холестерола, что не наблюдается присовместном применении с тетрави-86том (таблица 21, рисунок 2.3.32). Витамин Е, входящий в состав тетравита, содержит токоферолы и токотриенолы. Токотриенолы влияют на активность 3гидрокси-3-метилглютарил-кофермент А редуктазы, которая отвечает за синтезхолестерола, тем самым регулируя его уровень в организме.Таблица 21.
Биохимические показатели крови при введении тимогена итетравита овцам эдильбаевской породы№ группыОбщий билирубин;мкмоль/лПрямойбилирубин;мкмоль/лОбщийхолестерол,ммоль/л1 - контрольная7,33±0,58-4,4±0,22 - опытная8,00±1,73-4,20±0,533 - опытная8,00±1,00-3,97±0,254 - опытная7,67±0,58-3,67±0,12**5 - опытная8,00±0,53-4,40±0,75Глюкоза,ммоль/лAЛT,ед/лACT,ед/л42,00±6,5637,673,6±0,79±13,2048,336,03±3,23±25,0139,004,93±1,80±11,3641,334,43±1,37±23,25175±13,89181,33±43,43183,33±16,17177,33±26,83150,00±18,036,1±2,52** P<0,01Как антиоксидант витамин Е защищает от окисления и разрушения жирные кислоты [Папазян Т.Т., Фисинин В.И., Сурай П.Ф., 2009], входящие в составвитамина F, который содержится в тетравите. Тем самым обеспечивается функциональность витамина F по отношению к холестеролу, метаболизм которогорегулируется указанным витамином. Применение тимогена в терапевтическойдозе повышает уровень общего белка, поскольку входящие в его состав глутаминовая кислота и триптофан являются основными аминокислотами, участвующими в синтезе протеинов организма [В.М.
Шейбак, М.В. Горецкая, Е.М. Дорошенко, 2008]. Возрастание уровня белка идет в основном за счет глобулиновойфракции, что объясняется иммуномодулирующими свойствами препарата, корректирующими количество глобулинов организма, в том числе, гаммаглобулинов. Однако применение тимогена в увеличенных дозах не оказываетэффекта на уровень общего белка, и он не подвергается достоверным изменени-87ям, что является демонстрацией пагубного влияния на организм увеличенныхдоз тимогена (таблица 22, рисунок 2.3.33).Таблица 22. Биохимические показатели крови при введении тимогена итетравита овцам эдильбаевской породыМочевина;мкмоль/л1 - контрольная8,43±1,042 - опытная7,14±0,403 - опытная7,47±0,504 - опытная10,93±6,165 - опытная7,23±1,10*Р<0,05; ** P<0,01№ группыТриглицери- Общий бе- Альбумины, Глобулины,ды, ммоль/ллок, г/лг/лг/л0,8±0,1769,33±1,5322,00±1,7347,33±1,150,40±0,1075,67±0,58** 24,00±1,00 51,33±1,53*0,77±0,5575,00±1,00** 25,33±1,5349,33±2,890,50±0,2672,00±2,6521,33±1,53 50,67±1,53*0,63±0,1571,67±2,0822,00±1,0049,67±1,155Общий холестерол;ммоль/лммоль/л 4312345ГруппыРисунок 2.3.32.
Изменение уровня холестерола крови овец привведении тимогена и тетравита8078707660г/л 5074407030687220Глобулины, г/лАльбумины, г/лОбщий белок, г/л661234Группы5Рисунок 2.3.33. Изменение уровня общего белка и его фракций вкрови овец при введении тимогена и тетравита882018Гемоглобин овец,г%16Гемоглобинмышей, г%1412Эритроциты овец,млн/мкл108Эритроцитымышей, млн/мкл64Лейкоциты овец,тыс/мкл2012345Лейкоциты мышей,тыс/мклОпытные группыРисунок 2.3.34. Показатели крови овец и мышей в соответствующих опытахЛимфоциты овец9080706050403020100Лимфоциты мышейПалочкоядерныенейтрофилы овецПалочкоядерныенейтрофилымышейЭозинофилы овец1234Опытные группы5ЭозинофилымышейРисунок 2.3.35.
Показатели крови овец и мышей в соответствующих опытах89Результаты седьмой серии опытов имеют схожие тенденции с третьей серией, проведенной на белых лабораторных мышах. Идентичные схемы опытовдемонстрируют схожие выводы (рисунок 2.3.34, 2.3.35).Введение сочетанно тимогена и тетравита (группа 3) вызывает более выраженную ответную реакцию организма, чем введение тимогена индивидуально(группа 2), и у овец, и у мышей. Увеличенныедозы тимогена повышают уровень гемоглобинадо критического и вызывают лейкоцитопению(группа 4).
Введение сочетанно с увеличеннымидозами тимогена тетравита в терапевтическойдозе вызывает практически полную нормализаРисунок 2.3.36. Эозинофил вкрови месячного ягненкаэдильбаевской породы привведении сочетанно тимогена вдозе 50 мкг/кг и тетравита втерапевтической дозе.Романовский и Гимза. ОбъективМИ90, окуляр К10хцию как уровня гемоглобина, так и уровня лейкоцитов крови (группа 5).Введение тимогена в терапевтической дозе(группа 2, 3) вызывает увеличение количествалимфоцитов крови как у овец, так и у мышей.Сочетанное применение тимогена и тетравитав терапевтической дозе вызывает рост палочкоядерных нейтрофилов (группа 3),что говорит о повышенном гемопоэзе и появлении молодых форм лейкоцитов.Увеличенные дозы тимогена (группа 4, 5) вызывают лимфоцитопению и эозинофилию (рисунок 2.3.36), что указывает на аллергическую реакцию как у мышей,так и у овец.2.3.8.
Исследование изменений показателей крови при введении левамизоламетодом спектроскопии ядерного магнитного резонансаВ опыте использовались самцы белых лабораторных крыс средней массой 160 грамм. Препарат левамизол вводили подкожно в дозе 11,3 мг/гол (70,6мг/кг). Нами было создано восемь групп животных, у которых брали кровь черезопределенное время после введения препарата по схеме (таблица 23).90После парентерального введения левамизола максимальная концентрация его в крови наблюдается через 30-50 минут, а терапевтическая концентрациядержится в течение 6-9 часов.
Время взятия крови рассчитывалось таким образом, чтобы наиболее полно отобразить картину воздействия левамизола на кровьпри максимальной его концентрации в крови.Таблица 23. Время взятия крови у животных для ЯМР-исследованийN группыВремя взятия крови (часы)10 (контрольная группа)2131,54252,5637485На рисунке 2.3.37 представлен спектр левамизола, приготовленного по тойже методике, что и образцы с кровью. Левамизол применяли промышленного изготовления, тот же, который вводили животным.Нами была произведена сравнительная ЯМР-спектроскопия профилякрови белой мыши и белой крысы (рисунок 2.3.38 и 2.3.39).
Существенных различий в спектрах обнаружено не было, профиль крови данных лабораторныхживотных схож. Как область спектра, содержащая сигналы ароматических протонов (слева от пика воды на 5 м.д.), так и область спектра, содержащая сигналыалифатических протонов (справа от пика воды), имеют похожую структуру пиков. По результатам сравнительного анализа мы остановились на использованиибелых крыс, так как они более устойчивы к воздействию левамизола, и это даетвозможность ввести большую дозу препарата для изучения его влияния на кровь,кроме того, от крыс есть возможность получить большее количество крови дляисследований.Для подробного анализа спектра нами были использованы работы рядаиностранных авторов [Bridgette M.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
