Диссертация (1151547), страница 18
Текст из файла (страница 18)
Результаты наших исследований показывают, чтовводимые сочетанно с левамизолом глюкоза и аминокислоты всасываются предпочтительнее, и одновременно с ними проникает ангельминтик, что вызываетбыструю гибель низкоорганизованных организмов – на 4,22 ± 0,34 минуты быстрей по сравнению с контролем.Особенно широкий спектр исследований левамизола был проведен накрупном рогатом скоте.
Были изучены как ангельминтные, так и иммуномодулирующие свойства препарата [Архипов И.А., 2002; Хабузов И.П., Александров107И.Д., 2012; Морозова О.В., Власенко В.С., Дудоладова Т.С., 2012; Vander MaatenM.J., Schmerr M.J., Miller J.M. и др., 1983], также на стельных коровах [Михайленко Е.В., 2000; Антонова Н.А., 2005] и на телятах [Воронин Е.С., Петров А.М.,Серых М.М., 1994; Копылович М.В., 2004; Bijwal D.L., Sadekar R.D., Mode S.G. идр., 1999; Pekmezci D., Cakiroglu D., 2009].
Глубоко изучалась проблема применения левамизола для лечения мастита у крупного рогатого скота [H. Ishikawa, T.Shimizu, H. Hirano и др., 1982; Pamukcu T., Salmanoglu B., Yarim G., 2002].Проводились производственные испытания левамизола на свиньях [Сафиуллин Р., 2001; Архипов И.А., 2002; Spakauskas Vytautas, Matusevicius Algimantas, Perliniene Vita, 2009] и поросятах [Прудников С.И., 1996; Абилов А.И.,Багиров В.А., Мандып-оол Ч.М., 1999; Bozic F., Bilic V., Valpotic I., 2002; JelenaSuran, Dubravka Flajs, Maja Peraica и др., 2013].Исследования левамизола на козах [Magona J.W., Musisi G., 1999; TemizelE.M., Onat K., Mecitoglu Z.
и др., 2012], овцах [Архипов И.А., 2002; VanderMaaten M.J., Schmerr M.J., Miller J.M. и др., 1983; Paradopoulos Elias, HimonasChris, C.Coles Gerald, 2001] и ягнятах [Suarez G., Alvarez L., Castells D. и др.,2014] раскрывают ангельминтные особенности левамизола.Испытания левамизола проводились на птицах [Архипов И.А., 2002], втом числе, цыплятах [Паланский А.М., Герман В.В., Бусол В.А., 1989; Yigit A.A.,Cinar M., Yildirim E., 2012] и утятах [Zhang Y., Chen H., Zeng X.
И др., 2014].Ряд исследований посвящен изучению ангельминтика на домашних животных: собаках [Архипов И.А., 2002; Mojzisova J., Hromada R., Paulik S. и др.,2004] и кошках [Архипов И.А., 2002; Sugano H., Shiraishi R., Minami H., 2004], атакже более редких животных: песцах [Бояринцев Л.Е., Груздев К.Н., 1985; Герасимчик В.А., 2004] и лисицах [Герасимчик В.А., 2004]. Также левамизол испытывали на кроликах [Бояринцев Л.Е., Груздев К.Н., 1985; Иванов А.А., 2005],в том числе, беременных крольчихах [Антонова Н.А., 2005].В качестве лабораторных животных для исследования антгельминтныхсвойств левамизола, в основном, применялись крысы [Иванов А.А., 2005]. AliS.H., Abdel-Fattah Yel-S., Shaimaa A.M.
[2012] в Египте исследовали зависимость108действия левамизола на иммунный ответ и антиоксидантный статус крыс оттемпературы хранения и путей введения. Azimirad A., Alborzi S., Kumar P.V. идр. [2013] изучали эффект левамизола на экспериментальном эндометриозе вопыте, поставленном на крысах.
Установили, что сочетанное применение левамизола и фенилбутазона не только уменьшает гиперемию слизистой желудкакрыс, но также активирует желудочные железы [Shalaby M.A., Ibrahim M., elBauomy A.M. и др.,1990]. Левамизол частично нейтрализует патологическоевлияние фенобарбитала на эмбрионы крыс, снижая частоту выявления таких пороков как палатосхиз и спинальный дизрафизм [Khaksary Mahabady M., Najafzadeh Varzi H., 2011]. Показатели крови крыс (уровень гамма-глобулинов, тромбоцитов, фагоцитарная активность, уровень нейтрофилов и моноцитов) при сочетанном применении левамизола и эхинацеи пурпурной демонстрировали болеевыраженные достоверные изменения, чем при применении левамизола и эхинацеи индивидуально [Sadigh-Eteghad S., Khayat-Nuri H., Abadi N.
и др., 2011]. Левамизол, введенный с кокаином крысам в небольших дозах, усиливает эффектдвигательной активности, который дает кокаин [Tallarida C.S., Tallarida R.J.,Rawls S.M., 2015]. Ince S., Kozan E., Kucukkurt I. и др. [2010] изучали эффективность сочетанного применения левамизола и витамина С против сифациоза крыси влияние этого сочетания на оксидативные параметры крови и тканей организма. Левамизол и витамин С в сочетании с диминазина ацетуратом показываютвысокую эффективность в лечении крыс, зараженных Trypanosoma brucei brucei[Adieme Ijeoma Chekwube, Ezeh Ikenna Onyema, Romanus ChukwuduruoEzeokonkwo, 2014].При изучении левамизола также использовали белых мышей, но реже,чем крыс. Применение левамизола с хлорамбуцилом улучшает эффект леченияасцитной карциномы Эрлиха у мышей [Salem F.S., Badr M.O., Neamat-Allah A.N.,2011].
Niu X., Yang Y., Wang J. [2013] изучали синергетический и аддитивныйэффекты циметидина и левамизола на клеточный иммунный ответ к ДНК вакцинного вируса гепатита В у мышей.109Наши исследования, проведенные на белых лабораторных мышах, позволили наблюдать клиническую картину интоксикации левамизолом, аналогичнуютой, которая имела место у павших в 2009 году овец.
Причем нами использовались те же препратраты левамизола и тетравита, что примнялись в хозяйстве.Пятикратная доза левамизола, введенная индивидуально, не вызывала клинических изменений, такая же ответная реакция при разных дозах введения тетравита. Тогда как при совместном введении с тетравитом наблюдали 100 %-ю гибельэкспериментальных животных. Картина патологоанатомического вскрытия мышей, павших от введения левамизола, и мышей, павших от введения левамизолаи тетравита, аналогична таковой у павших ягнят, что позволило нам сформулировать первой положение, выносимое на защиту. Нами была сформирована модель сочетанного применения левамизола и тетравита, включающая применениелекарственных средств в различных дозах и проведение патологоанатомическоговскрытия, которая позволила сделать выводы относительно механизма сочетанного действия левамизола и тетравита.
Липофильные соединения, к которым относится тетравит, усваиваются печенью быстрее и активнее, чем водорастворимые, к которым относится левамизол. При воздействии на печень тетравита нехватает компенсации, чтобы нейтрализовать дополнительно введенный левамизол на водной основе, который начинает активно проходить сквозь печень. Токсическое воздействие левамизола на желудочно-кишечный тракт приводит к егоатонии. Накопившиеся при этом продукты брожения и гниения усиливают интоксикацию организма, как следствие, изменившаяся проницаемость сосудовприводит к кровоизлияниям во внутренних органах. Данный механизм сочетанного применения левамизола и тетравита демонстрирует опасность совместногоприменения указанных лекарственных средств.Из литературных данных известно, что левамизол в сочетании с мебендазолом дает эффективный результат против гонгилонематоза у приматов, включая щечную и язычную форму болезни [Kudo N., Ishikawa N., Yamane A.
и др.,2015].110Tina Friis, Anne-Marie Engel, Christine D. Bendiksen и др. [2013] занимались изучением влияния левамизола и других ингибиторов ангиогенеза на ангиогенез и морфологию эндотелиальных клеток in Vitro.Тетравит используется для синхронизации половой цикличности коров,стимуляции охоты и увеличения оплодотворяемости [Бут К.Н., Матвеев О.А.,2011; Христиановский П.Е., Гребенюк С.Е., Белименко В.В., 2014; КасеиновБ.Р., Бекмагамбетов Н.Е., Тажибаев Ж.К.
и др., 2014]. Тетравит применяется всвиноводстве [Сарычев Н.Г., Кравец В.В., Чернов Л.Л. и др., 2012], а также длякоррекции иммунного статуса телят-гипотрофиков [Гундоров М.А., ПетроваО.Ю., Пахмутов И.А., 2013].Выбор нами спектра животных для изучения свойств левамизола, тимогена и тетравита обусловлен особенностью проводимых экспериментов, а такжеимеющимися в литературе данными. Первоначальное исследование левамизолана низкоорганизованных организмах позволяет построить простейшую модельвоздействия препарата. Затем проводились исследования на лабораторных животных – белых мышах и крысах, зарекомендовавших себя в научной работе.Финальным этапом являлось исследование, проведенное на производственныхживотных – овцах, так как предпосылкой к нашей работе явился падеж в овцеводческом хозяйстве.
Кроме того, левамизол и тимоген широко изучались накрупном рогатом скоте и свиньях, тогда как на овцах практически все исследования сводились к изучению ангельминтных свойств левамизола, поэтому нашаработа существенно расширила базу данных о воздействии левамизола и тимогена на овец. Сравнительный анализ токсического действия левамизола на организм при дегельминтизации с токсическим действием других ангельминтиковпозволяет сделать вывод о наличии ряда сходств.Кутова Л.Н. [2005] проводила исследования ангельминтного препаратамедиатрина на аналогичных нашим животных – лабораторных мышах и овцах.Введенный в организм медиатрин, как и левамизол, в разных дозах вызывал изменения морфологических, физиологических, гематологических и биохимических процессов.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
