Диссертация (1151547), страница 14
Текст из файла (страница 14)
ВведениеРисунок 2.3.23. Эозинофил и лимфоцит вкрови годовалого валуха эдильбаевскойпороды после введения левамизола втерапевтической дозе. Романовский иГимза. Объектив МИ90, окуляр К10ховцам перорально сочетанно левамизола и глюкозы привело к достоверноболеевыраженномуувеличениюлимфоцитов и базофилов крови, чемприменение левамизола индивидуально.Таблица 13. Биохимические параметры крови при пероральном введении овцамлевамизола и глюкозы№ группыОбщий билирубин;мкмоль/лПрямойбилирубин;мкмоль/лОбщий холестерол;ммоль/л1 - контрольная7,00±0,82-3,43±0,242 - опытная7,17±0,75-3,60±0,153 - опытная7,00±1,00-3,52±0,26Глюкоза,ммоль/лAЛT,ед/л5,39±1,794,38±1,306,33±1,9630,00±7,8735,00±9,9834,67±11,02ACT,ед/л171,29±19,60194,50±32,29182±31,1977Таблица 14.
Биохимические параметры крови при пероральном введении овцамлевамизола и глюкозы№ группы1 - контрольная2 - опытная3 - опытнаяМочевина;мкмоль/лТриглицериды,ммоль/лОбщий белок, г/лАльбумины,г/лГлобулины,г/л7,01±1,400,31±0,0776,57±1,7225,57±1,6251,00±1,298,28±1,267,60±1,130,27±0,050,27±0,0676,67±4,3283,00±9,6426,33±1,6328,33±1,5350,33±4,5054,67±9,81Наши модели позволяют сделать вывод об усилении воздействия левамизола на организм при совместном введении с глюкозой, что дает возможностьразработать схему совместного введения данных препаратов с целью сниженияколичества вводимого левамизола.2.3.6. Изучение воздействия левамизола и тетравита на овец эдильбаевскойпородыДанные опыты являются логическим продолжением наших исследований, в которых данная методика отрабатывалась на белых лабораторных мышах.Апробация данной методики на овцах дает обширные сведения о взаимодействии левамизола и тетравита.Нами было создано четыре группы овец.
Все животные – годовалые валухи средней массой 35 кг. Препараты вводили внутримышечно. Мы использовали терапевтические дозы, чтобы не допустить осложнений у животных.Таблица 15. Показатели крови при введении левамизола и тетравита овцамэдильбаевской породы№ группыВведенные вещества1 – контрольная2 - опытная3 - опытнаяФизиологический раствор3 млЛевамизол терапевтическаядоза 7,5 мг/кгТетравит терапевтическая дозаСочетанноЛевамизол терапевтическаядоза 7,5 мг/кгТетравит терапевтическая доза** P<0,01; *** P<0,0014 - опытнаяГемоглобин, г%12,97±0,6511,8±1,8116,33±0,85***Эритроциты, млн/мкл7,75±0,378,63±1,7810,11±0,20***14,43±0,32**8,89±0,89**Лейкоциты,тыс/мкл6,94±0,8811,85±1,00***8,57±0,3514,6±0,40***782015Гемоглобин, г%Эритроциты, млн/мклЛейкоциты, тыс/мкл1050123Группы4Рисунок 2.3.24.
Показатели крови при введении левамизола и тетравитаовцам эдильбаевской породыЛевамизол, введенный в терапевтической дозе, повышает уровень лейкоцитов крови в пределах нормы, что является естественным результатом применения иммуномодулятора, который стимулирует выработку антител и пролиферацию Т-лимфоцитов, повышает функцию практически всех клеток, принимающих участие в иммунном ответе.Тетравит, введенный в терапевтической дозе, повышает уровень эритроцитов и гемоглобина крови (таблица 15, рисунок 2.3.24). В состав тетравита входят витамины A, D3, E, F.
Увеличение количества эритроцитов происходит засчет влияния токоферола на гем, входящий в состав гемоглобина, тем самым индуцируется гемопоэз. Также токоферол обладает свойством тормозить окисление жиров, тем самым обеспечивая стойкость эритроцитов крови к окислению игемолизу.Сочетанное применение левамизола и тетравита также вызывает повышение гемоглобина и эритроцитов, но в меньшей степени, чем при применениитетравита индивидуально.
При сочетанном применении препаратов регистрируется лейкоцитоз. Таким образом, при совместном применении препаратов эф-79фект от обоих веществ ухудшается. Такой эффект является следствием усилениятетравитом токсичности левамизола.Поскольку липофильные соединения усваиваются печенью быстрее и активнее, чем водорастворимые, печень начинает перерабатывать тетравит, и организм дает реакцию на его введение, индуцируя увеличение количества гемоглобина и эритроцитов.Однако этот процесс оказывается нарушен водорастворимым левамизолом, который следом за тетравитом начинает воздействовать на клетки печени.Компенсаторной функции печени не хватает.
Из-за этого организм реагирует навведение терапевтической дозы левамизола лейкоцитозом, который говорит обизменении иммунного статуса животного.При применении левамизола как индивидуально, так и сочетанно с тетравитом, уровень лимфоцитов (рисунок 2.3.26) крови увеличивается, что отражает способность левамизола избирательно воздействовать на Т-лимфоциты(таблица 16, рисунок 2.3.25).Таблица 16. Лейкограмма при введении левамизола и тетравита овцамэдильбаевской породы, в %№ группыБазофилы0,571 - контрольная±0,532,332 - опытная±0,52***0,673 - опытная±0,585,334 - опытная±0,58***** P<0,01; *** P<0,001ГранулоцитыНейтрофилыЭозинофилыМ ЮСП4,435,040,86±- ±0,53±1,413,247,1719,83±4,00±0,75- 1,47±2,75******4,672,0043,67±- ±0,58±1,001,1511,330,6718,33±±0,58- ±0,580,58********АгранулоцитыМоноЛимфоциты циты46,292,86±4,39±0,3864,332,33±2,8±0,52***46,672,33±2,31±1,5363,331,00±1,15±1,00*****807060%501402303204100БЭМЮСПЛМоКлетки кровиРисунок 2.3.25.
Лейкограмма при введении левамизола и тетравита овцамэдильбаевской породыИндивидуальное применение левамизола вызывает рост базофилов и эозинофилов,однако сочетанное применение левамизола итетравита вызывает чрезмерный рост данныхклеток, что указывает на патологию, так какименно базофилы и эозинофилы являютсямаркерами организма при возникновении алРисунок 2.3.26.
Лимфоцит в кровигодовалого валуха эдильбаевскойпороды при введении сочетаннолевамизола и тетравита в терапевтических дозах. Романовский иГимза. Объектив МИ90, окулярК10хлергических реакций.Базофилыдегранулируются,высво-бождая гистамин, избыток которого поглощается эозинофилами, фагоцитирующими комплексы антиген-антитело. Эозинофилы пере-81носят продукты распада обладающих антигенными свойствами белков и гистамин к обезвреживающим органам.Таблица 17. Биохимические показатели крови при введении левамизола итетравита овцам эдильбаевской породы№группыОбщий биПрямойлирубин; билирубин;мкмоль/лмкмоль/лОбщий холестерол;ммоль/лГлюкоза,ммоль/лAЛT,ед/л5,46±1,734,25±1,2130,14±7,3835,00±9,7435,00±9,8537,33±10,971 - контрольная7,29±0,76-3,47±0,272 - опытная7,00±0,63-3,37±0,313 - опытная8,00±1,00-4,1±0,44,2±1,54 - опытная7,33±0,58-3,8±0,173,6±0,79ACT,ед/л171,86±22,21191,33±27,85168,33±37,53212,67±30,02Биохимические исследования демонстрируют возрастание AЛT, ACT(таблица 17), мочевины и альбуминов при применении левамизола индивидуально.
Также получены данные о возрастании общего билирубина, общего холестерола, AЛT, мочевины, триглицеридов и белка при применении тетравита индивидуально. Сочетанное применение вызывает падение уровня глюкозы, синергичное увеличение уровня AЛT, ACT и общего белка, в основном, за счет фракции глобулинов (таблица 18). Полученные результаты недостоверны.Таблица 18.
Биохимические показатели крови при введении левамизола итетравита овцам эдильбаевской породы№ группы1 - контрольная2 - опытная3 - опытная4 - опытнаяМочевина;мкмоль/лТриглицериды,ммоль/лОбщий белок, г/лАльбумины,г/лГлобулины,г/л7,10±1,320,34±0,1076,57±1,9025,57±2,1551,00±1,158,3±1,38,23±0,718,07±1,550,22±0,080,43±0,230,30±0,1075,83±4,0278,33±3,7981,33±5,5127,00±0,8924,33±3,7923,00±2,0048,83±4,1754,00±6,5658,33±6,81Результаты шестой серии опытов демонстрируют схожие тенденции совторой серией, проведенной на белых лабораторных мышах.
Такие факторы каквзаимное подавление положительного действия левамизола и тетравита, патоло-82гический рост количества лейкоцитов, в частности базофилов и эозинофилов,повышенная смертность мышей при сочетанном применении левамизола и тетравита позволяют сделать вывод об усилении тетравитом токсичности левамизола.2.3.7. Действие тимогена и тетравита при совместном введении на овецэдильбаевской породыТаблица 19. Показатели крови при введении тимогена и тетравита овцамэдильбаевской породы№ группыВведенные препараты1 – контрольная2–опытнаяФизиологический раствор3 млТимоген терапевтическая доза10 мкг/кгСочетанно тимоген терапевтическая доза 10 мкг/кгтетравит терапевтическая доза3–опытная4–Тимоген 50 мкг/кгопытная5–Сочетанно тимоген 50 мкг/кгопытная тетравит терапевтическая дозаР<0,05; ** P<0,01; *** P<0,001Гемоглобин, г%Эритроциты,млн/мклЛейкоциты,тыс/мкл13,17±0,0610,30±0,307,00±0,3514,10±0,17***12,69±0,35***8,70±0,95*17,00±0,10***13,33±0,82**10,40±0,20***10,58±0,115,67±0,50*13,82±1,18**6,80±0,6918,33±0,23***14,93±1,05*2015Гемоглобин, г%Эритроциты, млн/мклЛейкоциты, тыс/мкл10501234Группы5Рисунок 2.3.27.
Показатели крови при введении тимогена итетравита овцам эдильбаевской породы83Таблица 20. Лейкограмма при введении тимогена и тетравита овцамэдильбаевской породы, в %№ группы1 - контрольнаяБазофилы1,00±0,532 - опытная-3 - опытная-4 - опытная-0,67±0,58** P<0,01; *** P<0,0015 - опытнаяГранулоцитыНейтрофилыЭозинофилыМЮСП12,335,6735,33±1,53±0,58±0,589,670,330,3337,67±1,15±0,58 ±0,58*** ±0,58**3,330,331,6742,67±0,58***±0,58 ±0,58** ±0,58***22,000,334,0037,00±1,00***±0,58±1,00±1,0022,330,334,3336,00±1,53**±0,58±1,53±1,00АгранулоцитыЛимфоМоноцитыциты41,004,67±1,00±0,5851,670,33±1,15*** ±0,58***51,670,33±0,58*** ±0,58***32,674,00±0,58***±1,0032,004,67±1,00***±0,58605040Группа 1%Группа 230Группа 3Группа 420Группа 5100БЭМЮСПЛМоКлетки кровиРисунок 2.3.28.