Диссертация (1151547), страница 17
Текст из файла (страница 17)
В контрольной группе все пикиявляются синглетами (рисунок 2.3.42 а,б). Затем через 2,5 часа после введениялевамизола пики лактата на 1.36 м.д. начинают превращаться в явно выраженные дуплеты, при этом увеличиваясь в размерах, тогда как пики ацетоацетата на2.25 м.д., также раздваиваясь, претерпевают уплощение (рисунок 2.3.43 а,б). Рисунок 2.3.44 а,б демонстрирует поведение пиков через пять часов после введениялевамизола. Мы наблюдаем максимальные по высоте и расщеплению пики лактата на 1.36 м.д. Пики увеличиваются и превращаются из синглета в хорошо выраженный дуплет, что объясняется максимальным содержанием молочной кислоты после пятичасового воздействия левамизола на организм. Результатом этого воздействия является активация анаэробного гликолиза и появление продуктов его активации, что отображается на спектрах.
Также мы видим пики ацетоацетата на 2.25 м.д. в своем крайне расщепленном состоянии, что демонстрируетактивный метаболизм кетоновых тел.Комплексы пиков 4, 6 и 7 доказывают несомненное присутствие левамизола в крови, так как пики на 2.65 м.д. (комплекс 4), 3.75 м.д. (комплекс 6) и 3.85м.д. (комплекс 7) присутствуют во всех группах, кроме контрольной, и соответ-102ствуют по шкале химического сдвига определенным группам пиков препараталевамизол (см.
рисунок 2.3.37).Нами обнаружены очевидные изменения, происходящие в спектрах в зависимости от времени нахождения препарата в крови и отображающие как наличие левамизола в пробе, так и изменения показателей крови в присутствии левамизола.1033. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙСочетанное введение препаратов рассматривалось большим числом авторов, как в России [Карелин С.Т., Зайцев В.И., 2011; Евглеевский А.А., Евглеевская Е.П., Михалева Т.И.
и др., 2013; Гундоров М.А., Пахмутов И.А., ПетроваО.Ю., 2013], так и в зарубежных странах [Niu X., Yang Y., Wang J., 2013; YingqiShao, Xingxin Li, Jun Shi и др., 2013; Adieme Ijeoma Chekwube, Ezeh IkennaOnyema, Romanus Chukwuduruo Ezeokonkwo, 2014]. Данная тема обширна, таккак с увеличением количества лекарственных средств, используемых в современной ветеринарной медицине, увеличивается количество возможных и предполагаемых сочетаний. С каждым годом фармацевтическая промышленностьвыпускает все больший спектр лекарственных препаратов, как монокомпонентных, так и поликомпонентных, уже состоящих из смеси веществ, которые присовместном применении в одной лекарственной форме дают более выраженныйжелаемый ответ, нежели при применении их по отдельности.
Некоторые терапевтические эффекты в принципе могут быть достигнуты только методом совместного введения лекарств. Сочетаемые препараты не обязательно должнывводиться одинаковым методом. Они могут применяться внутрь и наружно иливводиться внутрь различными путями. Каждый нюанс применения дает определенный эффект на организм. Как показали опыты [Ali S.H., Abdel-Fattah Yel-S.,Shaimaa A.M., 2012] в Университете Бенха в Египте, особенности влияния левамизола на иммунный ответ и антиоксидантный статус зависят не только от путейвведения, но даже от температуры хранения.
Хранение левамизола при температуре 4 оС и 37 оС, введение левамизола внутримышечно и перорально давало существенно разнящиеся результаты в опытах на крысах. Умелое варьированиевзаимно влияющими друг на друга веществами дает возможность снижения дозы или упрощения схемы лечения, возможно достижение более положительноговоздействия на организм. Изучение ответной реакции организма, его поведенияпри применении той или иной лечебной схемы – является основным необходимым звеном теоретической и практической работы ветеринарной медицины.104Протекающие процессы следует обобщать, анализировать и делать выводы относительно специфичности возникающих явлений, выявлять тенденциипри ответных реакциях организмов на различные дозировки, способы введения ивиды сочетаний. Используемые методы позволяют показать полную картинупроисходящих явлений и рассмотреть проблему с разных ракурсов.
Проводимыеклинические наблюдения являются первым шагом и необходимой частью исследования, так как демонстрируют наглядные признаки воздействия сочетания лекарств на организм. Данный метод в какой-то степени является субъективным,однако он неотделим от дальнейших, более глубоких методов, в основе которыхлежит исследование крови, являющейся зеркалом происходящих в организме патофизиологических изменений. Безусловной важностью обладает не только количественное изменение крови, но и качественное изменение, выявляемое только при непосредственном визуальном осмотре мазков [Скоркина М.Ю., ГорловаЕ.С., Капустин Р.Ф., 2012].
Изучение сочетанного применения лекарств невозможно без проведения всестороннего патологоанатомического вскрытия. Выявляемые при визуальном осмотре внутренних органов изменения являются прямым доказательством произошедших патофизиологических реакций и дают толчок к логическому осмыслению полученных эффектов. Большое количество разработанных методик, таких как спектроскопия ядерного магнитного резонанса[Aierken Taxitiemuer, Yilihamujiang Yimamu, Patamu Mohemaitiand Rebiya Nuli,2011; Liangcai Zhao, Hongchang Gao, Fulin Lian и др., 2011; Liming Xue, YinWang, Lei Li и др., 2011; Warren Yabsley, Shervanthi Homer-Vanniasinkam, JulieFisher, 2012], позволяют получить необычные результаты, изучить детальнеепроблему.
Современные методики компьютерного программного обеспеченияпозволяют анализировать и обрабатывать получаемые результаты. Достоверность исследований доказывает действительность и правомерность проведенныхопытов и научную ценность полученного результата.Выбранные нами для исследования сочетания препаратов являются многогранными по эффекту, производимому лекарствами на организм. Левамизол,первоначально используемый как антигельминтик [Symoens J., Rosenthal M.,105Debrabander M.
и др., 1979], в современности имеет широкое применение в качестве иммуномодулятора [Sadigh-Eteghad S., Кhayat-Nuri H., Abadi N. и др., 2011],что не отменяет его антигельминтных свойств [Евглеевский А.А., Скира В.Н.,Швец О.М. и др., 2011]. Иммуномодулирующее его свойство также неоднозначно и сложно из-за ряда эффектов, избирательности действия при разном состоянии иммунного статуса организма.
Иммунология, как одна из самых молодыхнаук, вынуждает исследователей учитывать огромное число факторов при применении лекарственных средств. Современные иммуномодуляторы создаются наразличной основе и с различной направленностью [Беломесцева Е.Е., КапустинР.Ф. и др., 2014]. Тимоген, состоящий из комплекса двух аминокислот [МорозовВ.Г., Хавинсон В.Х, 1996; Morozov V.G., Khavinson V.Kh., 1997], имеет влияниена большое число звеньев иммунного ответа и организма в целом, посколькуглутаминовая кислота и триптофан, являющиеся составными частями тимогена,участвуют в десятках видов различных реакций и взаимодействий в организме иего химических цепочках. Та же особенность присутствует у тетравита, витаминного препарата, применяемого нами в сочетании с иммуномодуляторами.Входящие в его состав витамины участвуют в регуляции обменных процессоввсех систем организма [Сарычев Н.Г., Кравец В.В., Чернов Л.Л.
и др., 2012].Раскрытие определенных закономерностей дает обширную базу для дальнейших исследований, выступает отправным началом и опорным пунктом длявскрытия более глубоких особенностей различных сочетаний.Левамизол изучался на широком спектре животных, как лабораторных,так и производственных. Многими авторами прорабатывались ангельминтныесвойства левамизола в отношении диктиокаулюсов, телязий, мюллерий, протостронгилид, аскарисов, эзофагостом, метастронгилид, стронгилоидов, трихоцефал, гетеракисов, капиллярий, амидостом и прочих паразитических организмов[Сафиуллин Р., 2001; Архипов И.А., 2002; Герасимчик В.А., 2004; Абрамов А.В.,2005; Mitchell G., Armour J., 1981; Magona J.W., Musisi G., 1999; Paradopoulos Elias, Himonas Chris, C.Coles Gerald, 2001; Sugano H., Shiraishi R., Minami H., 2004;Spakauskas Vytautas, Matusevicius Algimantas, Perliniene Vita, 2009].
Проводились106лабораторные исследования левамизола на низкоорганизованных паразитарныхорганизмах. Gimenez-Pardo C., Martinez-Grueiro M.M., Gomez-Barrio A. и др.[2003] занимались определением активностей холинэстеразы и кислой фосфатазы у половозрелой и личиночной стадий изолятов Haemonchus contortus, устойчивых или чувствительных к левамизолу. Колсанова Р.Р., Гайнутдинов М.Х.,Калинникова Т.Б. [2011] изучали сенсибилизацию организма нематодыcaenorhabditis elegans к действию левамизола повышением температуры среды.В нашей работе низкоорганизованные организмы использовались с целью изучения реакции на различные концентрации и сочетания препаратов унаиболее примитивных по структуре организации животных. Кольчатые черви,которых мы использовали в экспериментах, имеют близкую родственную связь снематодами, против которых направлено основное действие препарата левамизол.
Однако реакция кольчатых червей на левамизол в литературе не освещена, вотличие от реакции нематод, которые изучались большим количеством авторов,указанных выше. Наши эксперименты демонстрируют, что кольчатые черви обладают минимальной устойчивостью к левамизолу.
Верояно, это связано с различием размеров червей и их массой. Поэтому проникновение левамизола укольчатых червей, вероятно, происходит быстрей и больше, поэтому получаетсявыраженный токсический эффет. Максимальной устойчивостью обладают личинки комаров семейства Chironomidae. Реакция животных на левамизол имеетспецифичность: возникают мощные сокращения всего тела у кольчатых червей,у личинок комаров семейства Chironomidae появляются маятникообразные движения одной стороны тела.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
