Диссертация (1151547), страница 20
Текст из файла (страница 20)
Комплекс препаратов интенсивно стимулировал клеточные компоненты иммунологической реактивности организма телят. ПрепаратКопылович М.В. [2004] был позиционирован как средство, повышающее резистентность, стимулирующее гемопоэз и улучшающее белково-синтезирующую116функцию печени. В наших исследованиях уровень гемоглобина и эритроцитовпри введении левамизола оставался неизменным, изменения происходили суровнем базофилов (повышение с 0,57 % до 2,33 %), эозинофилов (повышение с4,43 % до 7,17 %) и лимфоцитов (повышение с 46,29 % до 64,33 %), при этомуровень общего белка оставался неизменным.
Левамизол интенсивно стимулировал клеточные компоненты иммунологической реактивности организмов мышей и овец, однако комплекс левамизол/тетравит использовать нежелательно идаже опасно, так как данное сочетание наряду со стимуляцией гемопоэза патологически влияет на печень и возникает опасность возникновения патологии данного органа.Отдельного рассмотрения и анализа требует работа Купчикова В.В[2002]. По данным Купчикова В.В.
[2002] введение крысам левамизола в дозе 5мг/кг массы в течение 2 последовательных дней в неделю в течение 3 недель иоднократное введение левамизола в дозе 25 мг/кг выявило, что левамизол в дозе5 мг/кг приводит к уменьшению общего белка плазмы крови и увеличению количества альбумина. Большая доза левамизола - 25 мг/кг - не оказывала влиянияна уровень общего белка и альбумина. Однако и та, и другая дозы приводят кувеличению количества серомукоида, не оказывая влияния на количество холестерола в крови. При введении Купчиковым В.В.
[2002] левамизола в дозе 2,5мг/кг на третий день у животных повышался уровень мочевины. Мы вводилиовцам левамизол в дозе 7,5 мг/кг однократно, и левамизол не оказал действия науровень общего белка и его фракций, а также на уровень холестерола и мочевины крови. Купчиков В.В. [2002] делает вывод, что левамизол оказывает ингибирующее влияние на МОС систему печени и влияет на белково-синтетическуюфункцию печени. Купчиков В.В. [2002] провел подробные исследования по изучению состояния органов при введении левамизола в разных дозах. Он показывает, что при введении крысам левамизола в дозе 25 мг/кг однократно почти всеклетки печени находятся в состоянии чрезвычайно резко выраженной зернистой,вакуольной дистрофии. Отмечается умеренно выраженное полнокровие. Привведении 50 мг/кг левамизола морфологическая картина печени от описанной117выше отличается незначительно.
Ткани почек по Купчикову В.В. [2002] при дозе25 мг/кг характеризуются рядом изменений. Клетки набухшие, в состоянии зернистой дистрофии, в просвете проксимальных канальцев - белок. Нами, привскрытии мышей и ягнят, была получена картина увеличения печени и тестоватости ее консистенции – наличие дистрофии, а также наблюдалось отечное состояние почек. Введение левамизола однократно в повышенной дозе вызываетнарушение функций печени и почек и влияет на МОС печени.
Левамизол оказывает гепатотропное действие и воздействует на ткань почек, что приводит к изменению фармакокинетики вводимых сочетанно с ним препаратов.Полученные нами результаты подтверждают данные, приведенные в монографии Архипова И.А. [2009]. В последней указано, что левамизол для овецбезопасен при повышении терапевтической дозы до 60 мг/кг, случайные смертимогут иметь место при увеличении дозы левамизола до 75-80 мг/кг, особенно уживотных при общем плохом состоянии, но летальная доза выше 105 мг/кг.Нашей предпосылкой к работе явился падеж овец в 2009 году, связанный с сочетанным применением левамизола и тетравита. Левамизол, введенный ягнятам втрехкратной дозе, вызвал признаки интоксикации, но в сочетании с тетравитомнаблюдался летальный исход.
В то время как Архипов И.А. [2009] утверждает,что для наступления летального исхода при введении левамизола необходимопревышение дозы более чем в 15 раз. Этот факт является доказательством чрезвычайно сильного усиления токсического эффекта левамизола тетравитом. Также с вышеуказанными данными согласуются наши исследования, демонстрирующие, что животные на голодной диете более чувствительны к левамизолу. Архипов И.А. [2009] указывает следующие осложнения при введении левамизола:трясение головой, облизывание губ, слюнотечение и легкое мышечное дрожание, особенно, головы и шеи. У тяжело пораженных животных наблюдают дрожание мышц, сильную атаксию, нервную раздражительность, частое мочеиспускание и дефекацию, учащение дыхания, одышку и конвульсии.
Наши исследования полностью соответствуют описаниям Архипова И.А. [2009] При интоксикации, возникшей при применении левамизола и у овец, и у мышей, мы наблюдали118одышку, возбуждение, обильную дефекацию, атаксию, тремор, затем судороги,которые начинаются кивательными движениями головы, затем шеи, грудных конечностей и области груди. Тонические судороги переходили в клонические.Можно проследить, что судороги, начинающиеся с головы и шеи, являются типичным признаком интоксикации, возникшей при применении левамизола.
Также Архиповым И.А. [2009] указано, что симптомы отравления левамизолом достигают максимума в течение 30 минут, осложнения обычно постепенно исчезают в течение 1-6 часов. Гибель животных наступает через 0,5-2 часа. Мы подтверждаем, что явление интоксикации в 2009 году у ягнят продолжались в течение 30 минут. Также данные Архипова И.А. подтверждаются результатаминаших исследований, полученных методом спектроскопии ядерного магнитногорезонанса, которые демонстрируют, что пики левамизола в крови сохраняютстабильность более четырех часов. Таким образом, явления интоксикации могутсохраняться в течение нескольких часов и затем постепенно исчезать.Наши исследования согласуются с работами ряда авторов, изучавшихпрепарат левамизол в различных направлениях и на различных животных.
Воронин Е.С., Петров А.М., Серых М.М. [1994]; М.А. Бажин и др. [2010]; Хабузов И.П., Александров И.Д. [2012] - демонстрируют положительное влияние левамизола на показатели естественной резистентности, на восстановление иммунологической реактивности и коррекцию иммунодефицита.
Наши исследования подтверждают эти выводы и вписываются в предложенные авторами концепции.Хабузов И.П. [2002] обнаружил, что у животных на фоне левамизола повышается содержание лейкоцитов в крови и сохраняется повышенным на протяжениигода. Мы показали, что за сутки уровень лейкоцитов достоверно поднялся с 6,93± 0,84 тыс/мкл до 11,85 ± 0,98 тыс/мкл.Левамизол прошел широкую апробацию в гуманной медицине. КупчиковВ.В. [2002] в своей работе провел многочисленные разносторонние исследования препарата левамизол, его влияния на ряд органов и систем и его сочетанногодействия с нейролептиками. Левамизол успешно применялся в сочетании с кортикостероидами для лечения рецидивирующих афтозных язв [Picciani B.L., Silva-119Junior G.O., Barbirato D.S.
и др., 2010]. Yingqi Shao, Xingxin Li, Jun Shi и др.[2013] пытались применить циклоспорин в сочетании с левамизолом для лечениябольных апластической анемией в критическом состоянии. Chicault M., Luu-DucC., Boucherle A. и др. [1988] изучали лекарственно-протеиновые отношения, аименно взаимодействие левамизола и сывороточного альбумина человека, методом ЯМР-спектроскопии.Наши исследования, проведенные методом спектроскопии ядерного магнитного резонанса, позволили наблюдать фармакокинетику левамизола в кровикрыс, а также биохимические изменения, происходщие при применении данногопрепарата. Нам удалось выяснить, что на ЯМР-спектре в первую очередь начинает меняться соотношение молочной кислоты (лактата). Вероятно, это связано сизменением аэробного окисления на анаэробный. Известно, что лактат в последующем должен перейти в пировиноградную кислоту (пируват). Полученныеданные, вероятно, показывают, что именно глюкоза используется для детоксикации левамизола по пути образования глюкуронидов.
Одновременно происходитвосполнение недостающих углеводов в организме за счет активации липолиза.Снижается синтез липопротеинов различной плотности. Доказательством данного факта является постоянная величина на ЯМР-спеткре кетоновых тел – ацетоуксусной и бета-оксимасляной кислот. Следует отметить, что механизм воздействия левамизола на организм животных является стандартным, что и подтверждается ЯМР-спектром.
Так пик холина возрастает, а это свидетельствует о возбуждении н-холинорецепторов. Именно это помогает обедвижить гельминтов ина этом основан антигельминтный эффект левамизола. Данные показатели намизарегестрированы на ЯМР-спектре до четерых-пяти часов. Кроме того, не былонайдено аналогов проведенному нами ЯМР-исследованию препарата левамизол.Оно согласуется с несколькими работами, имеющими схожие объекты и методы[Jean-Paul Gouesnard, 1986; Chicault M., Luu-Duc C., Boucherle A. и др., 1988; AnnMarie M.
Valentino, Ken Fuentecilla, 2005; Javier A. Cabeza и др., 2006; Ellen M.Casale, John F. Casale, 2011].120Различными исследователями во множестве стран был изучен препаратлевамизол, как индивидуально в виде антигельминтного или иммуномодулирующего средства, так и в комплексе с целым рядом препаратов. В данной главемы осветили подробно ту серию исследований, которая имела наибольшее сходство с проведенными нами опытами. Мы проанализировали результаты другихавторов и сравнили с полученными нами результатами, обнаружив ряд сходств,подтверждающих нашу концепцию исследования. По результатам ознакомленияс другими исследованиями можно сделать вывод, что наша работа является новым и важным научным изысканием, поскольку с подобными лекарственнымисочетаниями и на подобном ряде животных ни один автор еще не работал.Нами были проработаны данные, полученные разными учеными, по влиянию левамизола и его сочетаний с другими препаратами на различные видыживотных.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
