Диссертация (1151547), страница 21
Текст из файла (страница 21)
Нами это учтено при проведении сравнительного анализа в нашихопытах. Так зарубежных работ с применением тимогена практически не существует, поскольку это препарат отечественного производства и имеет широкийспектр применения в России, однако в условиях нашей страны этот препарат былизучен многосторонне и довольно подробно.Тимоген изучался как препарат, влияющий на иммунологическую реактивность животных, в том числе, свиней [Божко А.М., Иваненко К.С., Безбородов Н.В. и др., 2008; Катаржнова Ю.В., Безбородов Н.В., 2010] и поросят [Манжурина, О.А., 1997; Манжурина О.А., Артемова В.Т., Ефанова Л.И., 2001; Меженин Р.П., Безбородов Н.В., 2010; Катаржнова Ю.В., 2012], коров [ГутушвилиН.Н., 2001; Артемов Б.Т., Манжурина О.А., Семичев А. и др., 2002; БиктеевШ.М., 2003; Гугушвили Н.Н., 2003; Безбородов Н.В., Малецкая Е.С., 2006; Лопина Е.О., 2007; Кузнецова Н.
М., 2008; Muxeeвa E.A., Лебедко В.В., 2009; Пензева М.Н., 2009; Логвинов А.А., 2009] и телят [Морозов В.Г., Хавинсон В.Х,1996; Гутушвили Н.Н., 2000; Бузлама В.С., Шабунин С.В., Трутаев И.В., 2007;Белова А.М., 2009; Безбородов Н.В., Бондаренко Е.М., 2009; Бондаренко Е.М.,2009; Кудашева А.В., Рогачев Б.Г., Сеитов М.С. и др., 2009; Morozov V.G.,Khavinson V.Kh., 1997].121В лабораторных условиях тимоген усиливал реакцию бласттрансформации лимфоцитов in vitro и оказывал модулирующее влияние на уровень провоспалительных цитокинов [Морозов В.Г., Хавинсон В.Х., Малинин В.В., 2000; Хавинсон В.Х., Кузник Б.И., Рыжак Г.А., 2012].
Крысы, как оптимально подходящие для опытных исследований животные [Хромова Е.В., Байматов В.Н., КозловВ.Н., 2014; Мусина Л.А., Хисматуллина З.Р., Балхиева Л.Х. и др., 2014; Шарафутдинова Л.А., Мусина Л.А., Хисматуллина З.Р., 2015], являлись наиболее часто используемыми лабораторными животными при изучении тимогена [Хавинсон В.Х., Кузник Б.И., Рыжак Г.А., 2012]. При создании экспериментальных иммунодефицитов у крыс тимоген приводил к нормализации Т- и В-системы иммунитета [Морозов В.Г., Хавинсон В.Х., Малинин В.В., 2000]. Было установлено, что тимоген, применяемый в течение года, тормозит у крыс канцерогенез,который индуцируется радионуклидами [Хавинсон В.Х., Анисимов В.Н., 2003],были просканированы некоторые показатели крови облученных крыс на фонеприменения тимогена [Семенова Е.Г., 1997] и облученных крыс с последующимпременением тимогена [Дегтярев В.В., Тайгузин Р.Ш., Вишняков А.И., 2002].Дук В.В.
[2012] изучала структурные компоненты слизистой желудка крыс послевведения иммуномодулятора тимогена. Морским свинкам, инфицированнымпсевдотуберкулезом, вводился тимоген для нормализации клеточного составаорганов иммунитета, лимфоцитов, нейтрофилов и их функциональной активности [Хавинсон В.Х., Морозов В.Г., 2001]. Подсеваткин В.Г., Кирюхина С.В.,Подсеваткин Д.В. и др. [2008] изучали динамику поведенческих реакций и уровня кортизола у мышей под влиянием комбинированного применения мексидола,диазепама, тимогена и гипербарической оксигенации в условиях иммобилизационного стресса.Тимоген изучали как корректор при гипотрофии у молодняка коз оренбургской пуховой породы [Бикчентаев А.Э., 2002]. Балега А.А., Лысенко И.О.,Толоконников В.П.
[2011] изучали отдельные показатели иммунологическогостатуса при эстрозе у овец. Борисов Д.Р. [2013] применял тимоген для лечения122физиологическинезрелыхягнят,атакжевкомплексесцеовитом[Д. Р. Борисов, А. А. Оножеев, 2012].Результаты наших экспериментов демонстрируют, что введение сочетанно тимогена и тетравита вызывает более выраженную ответную реакцию организма, чем введение тимогена индивидуально, и у овец, и у мышей. Увеличенные дозы тимогена доводят уровень гемоглобина до критического значения ивызывают лейкоцитопению. Введение сочетанно с увеличенными дозами тимогена тетравита вызывает практически полную нормализацию гемоглобина и лейкоцитов крови.
Введение тимогена в терапевтической дозе вызывает увеличениеколичества лимфоцитов крови, как у овец, так и у мышей. Сочетанное применение тимогена и тетравита в терапевтической дозе индуцирует рост палочкоядерных нейтрофилов. Это свидетельствует о повышенном гемопоэзе и появлениимолодых форм лейкоцитов. Увеличенные дозы тимогена могут инициироватьвозникновение алергической реакции у мышей и овец, что подтверждается лимфоцитопенией и эозинофилией.Было изучено влияние иммуностимулятора тимогена на иммуноморфологические и биохимические реакции у птицы [Бурдейный В.В., КомиссаровВ.Б., Бурдейная Р.В. и др., 2005; Трескин М.С., 2006], в том числе, утят [ЖаковМ.С., Гидранович В.И., Голубев Д.С.
и др., 1998; Большакова Е.И., ПрудниковВ.С., Большаков С.А., 1998; Голубев Д.С., Жаков М.С., 1999] и цыплят [Якубовская М.Ю., Бурдейный В.В., 2009; Беляева С.Н., 2009].Была установлена гематологическая оценка влияния тимогена на послеоперационный период у собак [Сахно Н.В., 2005].
Леонова С.В. [2006] впервыеизучила метод лечения косых переломов длинных трубчатых костей у собак сиспользованием проволоки с ограниченным контактом после интрамедуллярного остеосинтеза в сочетании с тимогеном. Рылова А.И. [2009] разработала схемуприменение тимогена при комплексном лечении собак, больных парвовируснымэнтеритом. Владимиров А.В., Харламов К.В. [2009] доказали возможность применения иммуномодулятора тимогена при лечении и профилактике гипотрофиищенков песца.123В гуманной медицине была открыта возможность допрививочной иммунокоррекции препаратом тимоген детей группы риска [Петленко, С.В., НачароваЕ.П., Харит С.М., 2005], использования тимогена как фактора иммуномодулирующей терапии хронического вирусного гепатита С [Дмитриева, М.И., Смирнов В.С., 2006], применения тимогена в комплексной терапии часто болеющихдетей с бронхообстуктивным синдромом [Михальцова Е.Н., Петленко С.В., Начарова Е.П.
и др., 2006]. В гуманной медицине тимоген применяется как иммунокорригирующий препарат для неспецифической профилактики гриппа иОРВИ [Ерофеева М.К., Максакова В.Л., Колыванова И.Л. и др., 2003], как препарат для стимуляции Т- и В-звеньев клеточного иммунитета у больных рецидивирующим герпесом [Рублева О.В., 2013], как препарат медикаментозной коррекции при нарушениях иммунитета, регенерации и свертывания крови при гнойновоспалительных заболеваниях [Пинелис Ю.И., Пинелис И.С., Малинин В.В.
идр., 2007].Результаты наших опытов подтверждают выводы, сделанные БергхофомП.К. [2001], Смирновым В.С. [2004] и Беляевой С.Н. [2009] о том, что тимогеноказывает регулирующее влияние на реакции клеточного и гуморального иммунитета, безусловно повышая резистентность организма. Наши исследования согласуются с результатами Яковлева Г. М., Новикова В. С., Хавинсона В. Х. и др.[1992], демонстрируя возрастание содержания лимфоцитов в лейкограмме приприменении тимогена с 41,00 % до 51,67 %.Борисов Д.Р. [2013] проводил испытания тимогена на ягнятах бурятскоготипа Забайкальской тонкорунной породы овец.
Первая (опытная) группа быласоставлена из физиологически незрелых животных, которым вводили внутримышечно тимоген один раз в сутки в дозе 10 мкг/кг в течение 3 - 5 дней. Вторая(контрольная) группа - этим ягнятам-гипотрофикам не применяли препарат. Внаших исследованиях препарат вводили в той же дозировке, но однократно, приэтом использовались ягнята-нормотрофики. В опыте Борисова Д.Р. [2013] у ягнят 1 группы отмечалась более высокая концентрация общего белка в сывороткекрови, чем у контрольных: на 2-й день достигала 7,04 г%, против 6,13 г% до124начала применения препарата.
Мы подтверждаем данные исследования, так какнами получены идентичные результаты по повышению уровня общего белкакрови на второй день. В нашем опыте этот показатель составил 69,33±1,53 г/л довведения тимогена и 75,67±0,58 г/л после введения тимогена. Содержание альбуминов в сыворотке крови ягнят у Борисова Д.Р. [2013] на 14 день составляло вопытной группе 3,29 г%, в контрольной группе 3,21 г%.
У опытных животных на7 день наблюдается повышение глобулиновой фракции с 2,45 г% до 3,05 г%. Внаших исследованиях уровень альбумина оставался неизменным, уровень глобулина возрос с 47,33±1,15 г/л до 51,33±1,53 г/л. Также на ягнятах проводились исследования комплексного применения тимогена и минеральной добавки Цеовит[Д. Р. Борисов, А. А. Оножеев, 2012]. Данный комплекс увеличивает число Тлимфоцитов на 30,8 %.В Белгородской ГСХА Безбородовым Н.В., Ховлягиным В.Л.
[2011] было изучено влияние синтетического тимогена на физиолого-биохимические показатели организма лактирующих коров. Животным вводили иммуномодулятортимоген — 0,01 %-й раствор в дозе 20 мл/гол/сут внутримышечно в течение 10дней. Количество общего белка у коров опытной группы снижалось в течениелактации: к 150-у дню — на 5,9 %, а к 290-у дню — на 7,6 %. У коров контрольной группы, наоборот, отмечено повышение уровня общего белка к концу лактации на 13,3 %. Наши эксперименты показывают, что при применении тимогена втерапевтической дозе общий белок крови достоверно увеличивался с 69,33 ±1,53 до 75,67 ± 0,58 за счет фракции глобулинов. При этом применение увеличенных доз тимогена не влияло на уровень общего белка, хотя фракция глобулинов опять же претерпевала изменения в сторону увеличения.Катаржнова Ю.В.
[2012] вводила тимоген поросятам на подсосе в дозе3,0 мл/гол/сут 0,01%-ного раствора внутримышечно на 14-19-е сутки после рождения, то есть, в дозе, примерно в шесть раз превышающую норму. Снижениесодержания триглицеридов к 21-м суткам после применения тимогена поросятамна 14-19-е сутки составило 68,4 %, против 72,6 % в контроле, что, по мнениюКатаржновой Ю.В. [2012], отражает бионормализующую функцию тимогена при125регуляции печенью жирового обмена. В нашем опыте при однократном введениитимогена в терапевтической и сверхтерапевтичекой дозе, а также в сочетании стетравитом уровень триглицеридов оставался неизменным.Проведенные нами исследования левамизола, тимогена, тетравита и ихсочетаний являются индивидуальными научными изысканиями. Мы продемонстрировали ряд схожих работ, показывающих мнения других, отечественных изарубежных, авторов на рассмотренные нами проблемы в связи с их опытнымиисследованиями и соответствующими выводами.К сожалению, в литературе мало сведений о влиянии сочетанного введения препаратов.
А как показывают наши данные, результаты такого воздействиямогут быть как положительные, так и заканчиваться летально. Поэтому уточнение механизмов взаимодействия препаратов в организме животных на сегодняшний день приобретает боьшую актуальность.126ЗАКЛЮЧЕНИЕТаким образом, проведенные исследования показывают, что взаимодействие современных препаратов в организме животных положительно и отрицательно влияет на функциональное состояние органов и систем. Изучаемые намилекарственные средства оказывают лечебный эффект - иммуностимулирующий,ангельминтный, активирующий обмен веществ - и широко используются напрактике. Однако они имеют и побочные воздействия на организм, которые следует учитывать при их назначении.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
