Главная » Просмотр файлов » Диссертация

Диссертация (1150288), страница 17

Файл №1150288 Диссертация (Нивелирование влияния биологической матрицы при определении лекарственных препаратов в плазме крови методом хромато-масс-спектрометрии) 17 страницаДиссертация (1150288) страница 172019-06-29СтудИзба
Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 17)

Препаратысчитаются биоэквивалентными, если границы оцененного доверительногоинтервала находятся в пределах 80-125% [135].Тестируемый препаратРеферентный препаратРис.62. Фармакокинетические кривые циклосерина послеперорального приема 250 мг референтного и тестируемогопрепаратов 23 добровольцами.Нарис.62вкачествепримера,представленыполученныенамифармакокинетические кривые циклосерина после приема референтного итестируемого лекарственного средства. В рамках проведенных клиническихисследованийбыладоказанабиоэквивалентностьвслучаекаждогоизисследованных препаратов в результате 7 клинических исследований всотрудничестве с российскими и европейскими фармацевтическими компаниями.Проанализировано более 6000 образцов плазмы крови.127ЗАКЛЮЧЕНИЕВ рамках диссертационной работы выполнены поставленные задачи и цельдостигнута.

В таблице 21 представлены данные о всех видах матричныхэффектов, обнаруженных нами, и способы их устранения.Таблица 21. Обнаруженные матричные эффекты и пути их нивелированияВид матричногоэффектаАналитусилениеаналитического сигнала(плохая сходимость)СилденафилЦисплатинподавлениеионизации(плохая сходимость)КапецитабинРешение проблемыВыбор подходящегоосколочного иона(MRM-переход475→58)Образованиетрехлигандногокомплекса Pt(DDTC)3+ПрименениесверхсшитогополистиролаPurosep 2005-фторурацилРопиниролНарушение линейностиградуировочнойзависимостиЦиклосеринПереход от ЖЖЭ кТФЭ накатионообменномсорбенте Oasis MCXУменьшение объемавводимой пробыCV, %(n=12)451241На основании полученных результатов можно сделать ряд выводов:1.Проведенаградацияматричныхэффектовприхромато-масс-спектрометрическом определении лекарственных веществ в плазме крови:подавление или усиление ионизации, нарушение линейности градуировочнойзависимости, неудовлетворительная сходимость результатов для биообразцовразных доноров, влияние на процессы фрагментации.2.цисплатинаПредложен способ устранения матричного эффекта при определениисобразованиемдиэтилдитиокарбамата Pt(DDTC)3+.трехлигандногокомплексаплатиныи1283.Обоснован выбор осколочного иона (MRM-переход m/z 475→58) длярешения проблемы плохой повторяемости значений матричного фактора приМС/МС определении силденафила.4.Обнаружено и устранено нарушение линейности градуировочнойзависимости, вызванное влиянием биологической матрицы на процесс ионизациивмасс-спектрометрииприхромато-масс-спектрометрическомопределениициклосерина и ропинорола.5.Установлено, что сорбционное концентрирование капецитабина и 5-фторурацила на сверхсшитом полистироле PuroSep 200 позволяет снизитьматричный эффект, проявляющийся в подавлении ионизации и плохойповторяемости значений матричного фактора.6.Показано, что перевод функциональных групп сорбента Oasis MCX ваммонийную форму при сорбционном концентрировании способен решитьпроблему сильного связывания аналита с сорбентом на примере определенияциклосерина и ропинирола.7.реальныхНайденные методические решения реализованы при проведенииклиническихлекарственных препаратов.исследованийпоизучениюфармакокинетики129ПРИНЯТЫЕ СОКРАЩЕНИЯAUC – area under curve, площадь под кривойCV – coefficient of variation, коэффициент вариацииEMA – European Medicines Agency, Европейское Медицинское АгентствоGCP – Good Clinical Practice, Надлежащая клиническая практикаHILIC–Нydrophilic-interactionliquidchromatography,жидкостнаяхроматография с участием гидрофильных взаимодействийHLB – Hidrophylic-Lipophylic Balance, гидрофильно-липофильный балансIS – Internal Standard, внутренний стандартLLOQ – Lower Limit of Quantification, нижний предел количественногоопределенияm/z – отношение массы к зарядуMCX – Mixed-mode Cation eXchange, смешанная катионообменнаяфункциональностьMF – matrix factor, матричный факторMRM – Multiple Reaction Monitoring, Мониторинг множественных реакцийQC – Quality Сontrol, образец контроля качестваSIM – single ion mode, режим выбранного ионаULOQ – Upper limit of quantification, верхний предел количественногоопределенияWCX – Weak Cation eXchange, слабая катионообменная функциональностьАД – атмосферное давление130ВЭЖХ – высокоэффективная жидкостная хроматографияВЭТСХ – высокоэффективная тонкослойная хроматографияГХ – газовая хроматографияДДТК (DDTC) – диэтилдитиокарбаматЖЖЭ – жидкостно-жидкостная экстракцияИФА – иммуноферментный анализКЭ – капиллярный электрофорезЛС – лекарственное средствоМС – масс-спектрометрическийМС/МС – тандемный масс-спектрометрическийОФ ВЭЖХ– обращенно-фазовая ВЭЖХп.ф.

– подвижная фазаРИА – радиоиммунный анализРис. – рисунокССП – сверхсшитый полистиролТабл. – таблицаТФУ – трифторуксусная кислотаТФЭ – твердофазная экстракцияУФ – ультрафиолетовыйХИ – химическая ионизацияЭХ – электрохимический131ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ БИОМЕДИЦИНСКИЕ ТЕРМИНЫАнтикоагулянт – вещество, препятствующее свертыванию крови.БиодоступностьОтражаетколичествонеизмененногодействующеговещества,достигающего системный кровоток (степень всасывания) относительно исходнойдозы лекарственного средства.Биотрансформация – изменение химической структуры лекарственныхвеществ и их физико-химических свойств под действием ферментов организма.БиоэквивалентностьДва лекарственных препарата являются биоэквивалентными, если ониобеспечивают одинаковую биодоступность лекарственного средства.Дженерик – это непатентованный лекарственный препарат, являющийсявоспроизведением оригинального препарата, на действующее вещество которогоистёк срок патентной защиты.

Может отличаться от оригинального препарата посоставу вспомогательных веществ.Фармакодинамика – раздел фармакологии, изучающий совокупностьэффектов, вызываемых лекарственным веществом, а также механизм егодействия.Фармакокинетика – раздел фармакологии, изучающий скорости процессовпоступления, распределения, биотрансформации и выведения лекарственныхвеществ из организма.132СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ1. Guideline on bioanalytical method validation. European Medicines Agency Committee for Medicinal Products for Human Use.

2011.2. Gámiz-GraciaL.,García-Campaña A.M.,Pérez J.F.,Lara F.J.Chemiluminescence detection in liquid chromatography: Applications to clinical,pharmaceutical, environmental and food analysis // Anal. Chim. Acta. 2009. V.640, (1-2). P. 7-28.3. He D., Chen B., Tian Q., Yao S. Simultaneous determination of fiveanthraquinones in medicinal plants and pharmaceutical preparations by HPLCwith fluorescence detection // J. Pharm.

Biomed. Anal. 2009. V. 49, (4), P. 11231127.4. A. Al-Majed. A direct HPLC method for the resolution and quantitation of the R(−)- and S-(+)-enantiomers of vigabatrin (γ-vinyl-GABA) in pharmaceuticaldosage forms using teicoplanin aglycone chiral stationary phase // J.Pharm.Biomed.Anal., 2009. V.

50, (1), P. 96-99.5. Devi O.Z., Basavaiah K., Vinay K.B. Quantitative determination of lansoprozolein capsules and spiked human urine by spectrophotometry through ion-paircomplex formation reaction // J. Saudi Chem. Society. 2013. V. 17. P. 387-396.6.

Ling J., Huang C.Z., Li Y.F., Zhang L., Chen L.Q., Zhen S.J. Light-scatteringsignals from nanoparticles in biochemical assay, pharmaceutical analysis andbiological imaging // Trends in Anal.Chem. 2009. V.28, (4). P. 447-453.7. Красиков В. Д. Современная планарная хроматография // Журналаналитической химии. 2003. Т. 58, № 8, С.

792-807.8. Marubashi S., Kobayashi S., Takeda Y., Monden M. Evaluation of a NewImmunoassay for Therapeutic Drug Monitoring of Tacrolimus in Adult LiverTransplant Recipients // J. Clin. Pharmacol. 2010. V. 50(6). P. 705-709.1339. Riepe F.G., Krone N., Peter M., Sippell W.G., Partsch C.-J. Chromatographicsystemforthedeoxycorticosteronesimultaneousandmeasurementofplasma18-hydroxycorticosteroneby18-hydroxy-11-radioimmunoassay:reference data for neonates and infants and its application in aldosterone-synthasedeficiency // J. Chromatogr.

B. 2003. V. 785. P. 293-301.10. Viereck C., Boudes P. An analysis of current pharmaceutical industry practicesfor making clinical trial results publicly accessible // Clinic. Trials. 2009. V.30. P.293-299.11. Маршалл В. Дж. Клиническая биохимия. СПб.: Бином, 1999. С.142 – 144.12.

Fattori D. Molecular recognition: the fragment approach in lead generation //Drug Discov. Today. 2004. V. 9. P. 229-238.13. Messadi A.A., Lamia T., Kamel B., Salima O., Monia M., Said B.R. Associationbetween antibiotic use and changes in susceptibility patterns of Pseudomonasaeruginosa in an intensive care burn unit: A 5-year study, 2000–2004 // Burns.2008. V. 34. P. 1098-1102.14. Vardakou I., Donaa A., Pistos C., Alevisopoulos G., Athanaselis S., MaraveliasC., Spiliopoulou C. Validated GC/MS method for the simultaneous determinationof clozapine and norclozapine in human plasma.

Application in psychiatricpatients under clozapine treatment // J. Chromatogr. B. 2013. V. 878, (25).P.2327-2332.15. Mandrioli R., Musenga A., Kenndler E., De Donno M., Amore M., Raggi M.A.Determination of topiramate in human plasma by capillary electrophoresis withindirect UV detection // J. Pharm. Biomed. Anal.

Характеристики

Список файлов диссертации

Нивелирование влияния биологической матрицы при определении лекарственных препаратов в плазме крови методом хромато-масс-спектрометрии
Свежие статьи
Популярно сейчас
Зачем заказывать выполнение своего задания, если оно уже было выполнено много много раз? Его можно просто купить или даже скачать бесплатно на СтудИзбе. Найдите нужный учебный материал у нас!
Ответы на популярные вопросы
Да! Наши авторы собирают и выкладывают те работы, которые сдаются в Вашем учебном заведении ежегодно и уже проверены преподавателями.
Да! У нас любой человек может выложить любую учебную работу и зарабатывать на её продажах! Но каждый учебный материал публикуется только после тщательной проверки администрацией.
Вернём деньги! А если быть более точными, то автору даётся немного времени на исправление, а если не исправит или выйдет время, то вернём деньги в полном объёме!
Да! На равне с готовыми студенческими работами у нас продаются услуги. Цены на услуги видны сразу, то есть Вам нужно только указать параметры и сразу можно оплачивать.
Отзывы студентов
Ставлю 10/10
Все нравится, очень удобный сайт, помогает в учебе. Кроме этого, можно заработать самому, выставляя готовые учебные материалы на продажу здесь. Рейтинги и отзывы на преподавателей очень помогают сориентироваться в начале нового семестра. Спасибо за такую функцию. Ставлю максимальную оценку.
Лучшая платформа для успешной сдачи сессии
Познакомился со СтудИзбой благодаря своему другу, очень нравится интерфейс, количество доступных файлов, цена, в общем, все прекрасно. Даже сам продаю какие-то свои работы.
Студизба ван лав ❤
Очень офигенный сайт для студентов. Много полезных учебных материалов. Пользуюсь студизбой с октября 2021 года. Серьёзных нареканий нет. Хотелось бы, что бы ввели подписочную модель и сделали материалы дешевле 300 рублей в рамках подписки бесплатными.
Отличный сайт
Лично меня всё устраивает - и покупка, и продажа; и цены, и возможность предпросмотра куска файла, и обилие бесплатных файлов (в подборках по авторам, читай, ВУЗам и факультетам). Есть определённые баги, но всё решаемо, да и администраторы реагируют в течение суток.
Маленький отзыв о большом помощнике!
Студизба спасает в те моменты, когда сроки горят, а работ накопилось достаточно. Довольно удобный сайт с простой навигацией и огромным количеством материалов.
Студ. Изба как крупнейший сборник работ для студентов
Тут дофига бывает всего полезного. Печально, что бывают предметы по которым даже одного бесплатного решения нет, но это скорее вопрос к студентам. В остальном всё здорово.
Спасательный островок
Если уже не успеваешь разобраться или застрял на каком-то задание поможет тебе быстро и недорого решить твою проблему.
Всё и так отлично
Всё очень удобно. Особенно круто, что есть система бонусов и можно выводить остатки денег. Очень много качественных бесплатных файлов.
Отзыв о системе "Студизба"
Отличная платформа для распространения работ, востребованных студентами. Хорошо налаженная и качественная работа сайта, огромная база заданий и аудитория.
Отличный помощник
Отличный сайт с кучей полезных файлов, позволяющий найти много методичек / учебников / отзывов о вузах и преподователях.
Отлично помогает студентам в любой момент для решения трудных и незамедлительных задач
Хотелось бы больше конкретной информации о преподавателях. А так в принципе хороший сайт, всегда им пользуюсь и ни разу не было желания прекратить. Хороший сайт для помощи студентам, удобный и приятный интерфейс. Из недостатков можно выделить только отсутствия небольшого количества файлов.
Спасибо за шикарный сайт
Великолепный сайт на котором студент за не большие деньги может найти помощь с дз, проектами курсовыми, лабораторными, а также узнать отзывы на преподавателей и бесплатно скачать пособия.
Популярные преподаватели
Добавляйте материалы
и зарабатывайте!
Продажи идут автоматически
6372
Авторов
на СтудИзбе
309
Средний доход
с одного платного файла
Обучение Подробнее