Диссертация (1146664), страница 16
Текст из файла (страница 16)
Olefsky et al., 2010;101A. E. Rigamonti et al., 2013), что определяет неотъемлемый вкладповышенного уровня лептина в крови в формирование патогенетическихмеханизмов при патологии ССС.Другим из основных факторов риска поражения ССС сегоднярассматривают нарушения обмена углеводов (И. В. Прозорова, 2010;Е. В. Иванникова и соавт., 2013; E. L. Barrett-Connor et al., 1991; P. W. Wilson,1999), в связи с чем мы изучили отклонения при данном обмене у женщинпри МС в климактерии. Кроме того, оценили частоту выявления патологии вобмене углеводов. Встречаемость более выраженных нарушений обменауглеводов отмечалась при полнокомпонентном варианте МС, что, вероятно,можно объяснить нарастанием ИР, вследствие усиления негативноговоздействия продуктов цитокинового ряда (J. P.
Bastard et al., 2006; J. M.Olefsky et al., 2010; A. E. Rigamonti et al., 2013). Полученные нами данныеуказывают на взаимосвязь между нарушениями углеводного обмена иколичеством компонентов МС в климактерии. У пациенток с полным МСвыявлялись достоверно более высокие уровни инсулина, С-пептида посравнению с больными с МС без признаков АГ: 22,23±1,80 мкмоль/л и16,48±2,10 мкмоль/л (р<0,05); 1361,47±148,00 и 812,39±122,60 пмоль/л(р<0,01) соответственно. Несмотря на то, что уровень инсулина, полученныйв нашем исследовании, не выходил за пределы референтного интервала, что,вероятно, частично связано с его пульсовой секрецией, и коротким временемполураспада в крови, требующим неоднократных измерений уровня данногогормона в плазме крови, индекс НОМА имел значения, отражающие наличиеИР.
Полученные данные отражают участие вышеперечисленных показателейв формировании кардиоваскулярной патологии, что согласуется с даннымилитературы (Н.А. Беляков и соавт., 2005; О. Р. Григорян, 2011; Е. В.Иванникова и соавт., 2013; S. J. Huot et al., 1991; A. Doria et al., 1991; S. Juliuset al., 1992; С.
Bolego et al., 2003; M. Frias et al., 2013). Вклад нарушенийуглеводного обмена при метаболических нарушениях в кардиоваскулярнуюзаболеваемость, вероятнее всего, определяется системным воспалительным102синдромом, за счет опосредованного действия продуктов цитокинового ряда,а также активизацией симпатической нервной системы и системы ренинангиотензин-альдостерон с последующей гипертрофией и пролиферациейгладкомышечных клеток сердца и сосудов (N.
Eikelis et al., 2004; H. S. Mattuet al., 2013; J. M. Olefsky et al., 2013; J. Wang еt al., 2013).Из основных биохимических показателей, исследуемых у пациенток сМС в перименопаузе мы, в первую очередь, обратили внимание на такойпоказателькакуровеньмочевойкислоты.Сегоднягиперурикемиярассматривается как дополнительный компонент МС, в связи с чемопределение уровня мочевой кислоты при метаболических нарушенияхявляется необходимым.
Причины возникновения нарушения пуриновогообмена при метаболических нарушениях до сих пор остаются не до концаизученными,атакженасегодняшнийденьнеустановленарольгиперурикемии в патогенезе МС (Ю. И. Строев и соавт., 2007.). Однако, внекоторых литературных источниках есть сведения о связи мочевой кислотысвоспалительнымимаркерами,выявляемымиприметаболическихнарушениях. Так, Т. Eleftheriadis et al., (2013) описал влияние гиперурикемиинасекрециюпровоспалительногоцитокинаИЛ-1bмакрофагами,посредством активизации каспазы-1.
Также показано развитие дисфункцииэндотелия вследствие стимуляции гиперурикемией экспрессии СРБ вэндотелиальных клетках (D. H. Kang et al., 2005; L. G. Du et al., 2013). Крометого, многочисленные данные указывают на взаимосвязь между уровнеммочевой кислоты и развитием артериальной гипертензии (А.
С. Донсков исоавт., 1998, 1999). Однако, АГ у пациентов с МС развивается также принорморурикемии. Полученные нами данные показали примерно одинаковуювстречаемость гиперурикемии во всех группах. Нами выявлена прямаязависимость выраженности гиперурикемии от числа компонентов приметаболических нарушениях. Кроме того, установленная положительнаякорреляциямеждууровнемурикемии103иИММЛЖ(0,6),отражаетнепоспедственныйвкладпроизводногопуриновогообменавремоделирование миокарда при наличии АГ в составе МС.Из других биохимических показателей, обладающих статистическойзначимостью,былиуровниферментов,отражающихфункциюгепатобилиарного тракта.
Так, у пациенток с МС и АГ отмечалисьдостоверно более высокие уровни АЛТ и АСТ по сравнению с женщинами сметаболическими нарушениями и нормальным уровнем АД. Кроме того, понашим данным частота выявления патологии гепатобилиарного тракта былавысокой во всех группах, однако, доминировала у женщин именно сполнокомпонентным составом МС, а также в этой группе пациентокнаблюдались более выраженные стадии поражения НАЖБП, хроническогохолецистита по сравнению с женщинами с метаболическими нарушениямибез АГ.
Данное обстоятельство, вероятно, связано с большим ИМТ,количественным и качественным составом, а также выраженностьюизменений компонентов МС. Не вызывает сомнений, что различия,полученные по уровням ферментов (АЛТ, АСТ, ГГТП) непосредственносвязаны со стадиями поражения гепатобилиарной системы, в частности, счастотой их выявления в сравниваемых группах. Многочисленные данныелитературы также указывают о влиянии неалкогольной жировой болезнипечени на выявляемость кардиологической патологии (Г. Е.
Ройтберг исоавт., 2010; В. Г. Радченко и соавт., 2010)БолеевысокиезначенияСРБбылиассоциированыспятикомпонентным МС. Достоверных различий в группах пациенток снеполным МС вне зависимости от наличия в его составе АГ получено небыло. У женщин с МС и АГ вне зависимости от количественного состававстречаемость повышенного СРБ была значительно выше по сравнению сбольными с метаболическими нарушениями без АГ, что показывает вкладданного показателя, отражающего наличие воспалительной реакции, вформирование АГ.
Данные литературы также указывают на ассоциациюкомпонентов МС с повышенными уровнями СРБ (M. Charipour et al., 2013).104Нами также были оценены значения ЛГ и ФСГ, эстрадиола,прогестерона, тестостерона, отражающие функцию системы гипофиз-гонадыу женщин. Уровень гонадотропинов у женщин с МС и АГ был выше посравнению с пациентками с МС без АГ, что указывает на меньшийфункциональный резерв яичников у лиц основной группы.
По уровнямполовых стероидов статистическая значимость получилась недостаточная,однако, у женщин с пятикомпонентным МС уровень эстрадиола был ниже посравнению с женщинами с неполным МС вне зависимости от наличия в егосоставе АГ. Полученные данные отражают участие угасающей функциияичниковвформированииАГприметаболическихнарушенияхвклимактерии, а также указывают на зависимость функционального резерваполовых гонад и количественного состава МС. Полученные результатысогласуются с данными литературы (Н. М. Подзолкова и соавт., 2006;В. В. Скибицкий и соавт., 2007; J. M. Kotchen et al., 2003; L. Sjoberg et al.,2005).Определяемый нами у всех пациенток уровень кортизола не выходил зарамки референтных значений, что согласуется с данными литературы(C.
A. Staab et al., 2010). Однако, у женщин с МС и АГ он был достоверновыше по сравнению с больными с метаболическими нарушениями инормальным уровнем артериального давления, что указывает на вовлечениепроизводного коры надпочечников в формирование АГ при МС вклимактерии.Вкладкортизолемиивструктурно-функциональнуюперестройку кардиоваскулярной системы можно объяснить не тольконепосредственным влиянием производного коры надпочечников, но такжеопосредованным воздействием через хемокины (M. S.
Cooper et al., 2009;C. Edwards, 2012).При изучении показателей коагулограммы в группах достоверностьразличий получилась недостаточная, что, возможно, было связано внедостаточнымколичествомобследованных105пациенток.Однако,влитературе описан вклад компонентов МС в формирование гиперкоагуляции(R. S. Ahima et al., 2000; G. Davi, 2002; E. Porreca еt al., 2004).Оценивая данные эхокардиографического исследования, наиболеепоказательнымибылитакиепараметрыкакММЛЖ,ИММЛЖ,относительная толщина стенок, толщина задней стенки и межжелудочковойперегородки по которым впоследствии определяли наличие и видремоделирования миокарда у женщин с метаболическими нарушениями вперименопаузе.Крометого,вышеперечисленныепоказателибылидостоверно выше у женщин с АГ в составе МС по сравнению с пациенткамис МС без АГ.
Известно, что АГ вносит непосредственный вклад вформирование ГЛЖ (А. О. Конради, 2003; Е. И. Митченко и соавт., 2007; A.Gеnau et al., 1992; C. Cuspidi et al., 2010; E. C. Keeley et al., 2012;E. Rodilla et al., 2013), однако данные Фремингемского исследованиясвидетельствуют о том, что увеличение массы левого желудочка приожирении может наблюдаться независимо от уровня АД и другихгемодинамических факторов. Согласно принятой концепции, предложеннойR. S.
Vassan (2003), увеличение гемодинамической преднагрузки за счетвозросшего притока крови у лиц с ожирением, а также возросшаяпостнагрузка за счет увеличенного периферического сопротивления всочетании с повышением тонуса симпатоадреналовой системы, ренинангиотензин-альдостероновой системы, ИР, активацией провоспалительныхи протромботических факторов, являются основными предикторами развитияГЛЖ у данного контингента больных. Действительно, наши данныепоказали, что ремоделирование миокарда при МС у женщин встречалось внезависимости от наличия в его составе АГ.
Однако, у пациенток с нормальнымуровнем артериального давления миокардиальная перестройка встречаласьдостоверно более редко. Кроме того, увеличение числа компонентов, а такженаличие АГ в составе МС определяло наиболее неблагоприятный типремоделирования миокарда – концентрическую гипертрофию ЛЖ. Насегодняшнийденьосновнымифакторами,106запускающимипроцессыремоделированияприметаболическихнарушенияхрассматриваютсяактивация автономной нервной системы и системы ренин-ангиотензинальдостерон, воздействие ИР и цитокинов (Т.
А. Нечесова и соавт., 2008;F. Bouzegrhane et al., 2002; J. A. Stewart et al., 2006; A. M. Terrell et al., 2006;B. C. Berk et al., 2007; M. Wu et al., 2009; M. K. E. Porter et al., 2009;E. C. Keeley et al., 2012; K. E. Sullivan et al., 2013; H. S. Mattu et al., 2013;M. А. Frias et al., 2013).
Особенности структурной перестройки ЛЖ при МС,вероятно, объясняются влиянием различных факторов на миокард ЛЖ.Описано влияние типов гемодинамики на структурную перестройкумиокарда ЛЖ. Показана также зависимость типов ремоделированиямиокарда от стадий (E. Rodilla et al., 2013,) и степеней (C. Cuspidi et al., 2010)артериальной гипертензии. Существует предположение, что основныегеометрические типы ремоделирования левого желудочка связаны сусловиями, в которых они формируются (Т.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
