Главная » Просмотр файлов » Диссертация

Диссертация (1145983), страница 29

Файл №1145983 Диссертация (Молекулярно-генетические аспекты развития гестоза у женщин северо-западного региона Hоссии) 29 страницаДиссертация (1145983) страница 292019-06-29СтудИзба
Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 29)

Установлено, что эти гены экспрессируются только с отцовскойхромосомы [Morales-Prieto et al., 2013]. При этом уровень их экспрессии зависит от статусаметилирования дистальных регуляторных CpG-богатых областей [Tsai et al., 2009]. Вполне,возможно, что повышение экспрессии микроРНК кластера C19MC в плаценте при гестоземожет быть связано с дефектами процессов метилирования ДНК при перепрограммированиигенома на самых ранних этапах беременности (на предимплантационной стадии или вгаметогенезе) [Pendina et al., 2011; Tang et al., 2015]. В связи с этим перспективнымпредставляется изучение особенностей метилирования регуляторных участков кластера C19MCпри гестозе.Гены остальных 11-и микроРНК, выявленных в нашем исследовании, расположены нахромосомах 1, 9, 11, 16, 17, 20 и X.

Изменение уровня 9-и микроРНК - miR-210, miR-195, miR223, miR-1, miR-34c, miR-193b, miR-let-7f, miR-31 и miR-98 - также было описано в другихисследованиях. Для 2-х микроРНК - miR-135b и miR-4532 - ранее не была зафиксирована связьс развитием гестоза.Обнаруженное повышение уровня miR-210 при гестозе наблюдали практически во всехисследованиях по анализу содержания микроРНК [Zhu et al., 2009; Ishibashi et al., 2012; Xu et al.,2014; Pineles et al., 2007; Enquobahrie et al., 2011; Luo et al., 2014]. Поскольку miR-210 являетсяодним из маркеров гипоксии [Zhu et al., 2009], повышенный уровень этой микроРНК можетсвидетельствовать о недостаточном кровоснабжении тканей плаценты.

В настоящее времяактивно проводятся исследования для выяснения функциональной роли miR-210 в патогенезегестоза. В экспериментах in vitro и in vivo показано, что мишенью miR-210 является мРНК генаэфрин А3 (EFNA3), подавление синтеза которого блокирует миграцию и инвазиютрофобластных клеток [Zhang et al., 2012]. miR-210 может приводить к ингибированию инвазиитрофобласта в связи с ее негативным влиянием на мРНК генов KCMF1 (модулирующий фактор117активности калиевых каналов 1 типа) [Luo et al., 2014] и ISCU (протеин, собирающийжелезосерный кластер в митохондриях) [Lee et al., 2011] (рисунок 19).Рисунок 19 – Предполагаемя роль микроРНК miR-210 и miR-518c в патогенезе гестоза[согласно Harapan and Andalas, 2015 и Harapan and Yeni, 2015 с модификациями]Примечания - EFNA3 - эфрин А3, KCMF1 - модулирующий фактор активности калиевых каналов 1типа, ISCU - протеин, собирающий железосерный кластер в митохондриях, HOXA9 – гомеобоксныйбелок A9, STAT6 – внутриклеточный активатор транскрипции, IL-4 - интерлейкин 4, HSD17B1 гидростероид (17ß) дегидрогеназа.Также отмечено, что под воздействием miR-210 снижается уровень экспрессии генагомеобоксного белка A9 HOXA9, играющего важную роль в процессах ангиогенеза [Zhang et al.,2012; Harapan and Andalas, 2015] (рисунок 19).

Интересно, что уровень мРНК гена HOXA9 ибелка HOXA9 понижен в образцах плацент женщин с гестозом [Zhang et al., 2012]. miR-210участвует в инактивации гена активатора транскрипции STAT6 системы JAK-STAT (JanusKinases — Signal Transducer and Activator of Transcription), что может приводить кингибированию синтеза противовоспалительного интерлейкина 4 и, как следствие, к развитиюсиндрома системного воспалительного ответа и дисфункции эндотелия, характерных длягестоза [Kopriva et al., 2013] (рисунок 19). Другой экспериментально подтвержденной мишеньюmiR-210 является мРНК гена фермента гидростероид (17ß) дегидрогеназы (HSD17B1),синтезируемой плацентой и ответственной за конверсию эстрона в 17-β-эстрадиол. Снижениеуровня 17-эстрадиола способствует повышению тонуса кровеносных сосудов и создаетпредпосылки для развития гипертензии [Harapan and Yeni, 2015] (рисунок 19).

КонцентрацияHSD17B1 в плазме крови на сроках беременности 20-23 и 27-30 недель значительно ниже уженщин с гестозом по сравнению женщинами без осложнений беременности [Ishibashi et al.,2012]. Необходимо отметить, что еще одна микроРНК miR-518c, содержание которой было118повышено в нашем исследовании, также способна негативно воздействовать на мРНК генаHSD17B1 [Ishibashi et al., 2012] (рисунок 19).Данные относительно изменения содержания miR-195 в плаценте при гестозепротиворечивы. Hu Y. et al.

(2009) выявили значимое накопление miR-195, в то время какдругие ученые из Китая [Zhu et al., 2009; Xu et al., 2014; Bai et al., 2012] обнаружили снижениеуровня этой микроРНК, что совпадает с результатами нашего исследования. В экспериментах invitro показано, что miR-195 способна подавлять синтез ACVR2A и тем самым улучшатьинвазивные способности клеток трофобласта [Bai et al., 2012]. Предполагается, что уменьшениеэкспрессии miR-195 может приводить к активации гена ACVR2A, и, как следствие, кингибированию инвазии трофобласта, нарушению ремоделирования спиральных маточныхартерий и развитию гестоза [Bai et al., 2012] (рисунок 20).Согласно базе miRDB (miRDB database system; http://mirdb.org/) мРНК гена ACVR2Aможет быть потенциальной мишенью и для miR-223. Нами обнаружено снижение уровня этоймикроРНК в плацентарной ткани женщин с гестозом по сравнению с женщинами безосложнений беременности, что согласуется с данными других авторов [Zhu et al., 2009; Ishibashiet al., 2012; Xu et al., 2014; 21, Choi et al., 2013; Yang et al., 2011; Weedon-Fekjær et al., 2014](рисунок 20).Для miR-1 обнаружено снижение уровня в плацентарной ткани при гестозе относительноконтроля.

Аналогичные результаты были получены и другими авторами [Zhu et al., 2009;Enquobahrie et al., 2011]. В работе Lim L. P. et al. (2005) показано, что miR-1 подавляет синтезодного из белков, вовлеченных в регуляцию процессов инвазии трофобласта, - тканевогоингибитора металлопротеиназы 3 типа TIMP3 [Xiang et al., 2013] (рисунок 20). В литературеимеются данные о повышенной экспрессии этого белка в плаценте у женщин с гестозом [Xianget al., 2013].Полученные данные относительно изменения содержания miR-31 согласуются сисследованием Ishibashi O.

et al. (2012). miR-31 может играть существенную роль в регуляцииклеточного ответа на гипоксию [Liu et al., 2010]. Так одной из мишеней miR-31 являетсятранскрипт гена FIH (factor-inhibiting hypoxia-inducible factor), кодирующего ингибиторгипоксия-индуцируемого фактора [Liu et al., 2010] (рисунок 20). miR-31 может быть вовлечена впатогенез гестоза и в связи с ее участием в регуляции активности гена интегрина β3тромбоцитов ITGB3 [Augoff et al., 2011]. Это предположение подтверждается тем, что уженщин, страдающих гестозом, значительно снижена экспрессия ITGB3 в тканях плаценты[Zhou et al., 1997].119Рисунок 20 – Предполагаемя роль микроРНК miR-195, miR-223, miR-1 и miR-31 в патогенезегестоза [согласно Harapan and Andalas, 2015 с модификациями]Примечания - FIH - ингибитор гипоксия-индуцируемого фактора альфа, HIF1-α - индуцируемыйгипоксией фактор альфа, VEGFA - сосудистый эндотелиальный фактор роста A, ACVR2A - рецепторактивина A 2-го типа, NODAL - фактор роста и дифференцировки, TIMP3 - тканевой ингибиторметаллопротеиназы 3 типа, MMP2 – матриксная металлопротеиназа 2.В нашем исследовании, как и в работах других авторов [Wang et al., 2012; Xu et al., 2014],выявлено уменьшение содержания miR-34c в плацентах при гестозе.

Эксперименты накультурах раковых клеток показали взаимосвязь между повышением уровня miR-34c иподавлением экспрессии гена PAI1 [Savarimuthu Francis et al., 2014] (рисунок 21). Считается,что повышенный уровень PAI1 (в результате полиморфизма rs1799768 (-675 5G>4G),повышенного содержания miR-34c и других причин), как уже упоминалось выше, может статьпричиной снижения степени инвазии трофобласта на ранних сроках беременности, ухудшенияматочно-плацентарного кровотока, отложения фибрина в сосудах матки и повышениясвертываемости крови, что способствует развитию гестоза [Зайнуллин и др., 2007].Согласно результатам нашего исследования гестоз ассоциирован с повышеннымсодержанием miR-193b. Некоторыми авторами также был выявлен повышенный уровень этоймикроРНК в плацентах женщин с гестозом по сравнению со здоровыми женщинами [Ishibashi etal., 2012; Xu et al., 2014].

Характеристики

Список файлов диссертации

Молекулярно-генетические аспекты развития гестоза у женщин северо-западного региона Hоссии
Свежие статьи
Популярно сейчас
Почему делать на заказ в разы дороже, чем купить готовую учебную работу на СтудИзбе? Наши учебные работы продаются каждый год, тогда как большинство заказов выполняются с нуля. Найдите подходящий учебный материал на СтудИзбе!
Ответы на популярные вопросы
Да! Наши авторы собирают и выкладывают те работы, которые сдаются в Вашем учебном заведении ежегодно и уже проверены преподавателями.
Да! У нас любой человек может выложить любую учебную работу и зарабатывать на её продажах! Но каждый учебный материал публикуется только после тщательной проверки администрацией.
Вернём деньги! А если быть более точными, то автору даётся немного времени на исправление, а если не исправит или выйдет время, то вернём деньги в полном объёме!
Да! На равне с готовыми студенческими работами у нас продаются услуги. Цены на услуги видны сразу, то есть Вам нужно только указать параметры и сразу можно оплачивать.
Отзывы студентов
Ставлю 10/10
Все нравится, очень удобный сайт, помогает в учебе. Кроме этого, можно заработать самому, выставляя готовые учебные материалы на продажу здесь. Рейтинги и отзывы на преподавателей очень помогают сориентироваться в начале нового семестра. Спасибо за такую функцию. Ставлю максимальную оценку.
Лучшая платформа для успешной сдачи сессии
Познакомился со СтудИзбой благодаря своему другу, очень нравится интерфейс, количество доступных файлов, цена, в общем, все прекрасно. Даже сам продаю какие-то свои работы.
Студизба ван лав ❤
Очень офигенный сайт для студентов. Много полезных учебных материалов. Пользуюсь студизбой с октября 2021 года. Серьёзных нареканий нет. Хотелось бы, что бы ввели подписочную модель и сделали материалы дешевле 300 рублей в рамках подписки бесплатными.
Отличный сайт
Лично меня всё устраивает - и покупка, и продажа; и цены, и возможность предпросмотра куска файла, и обилие бесплатных файлов (в подборках по авторам, читай, ВУЗам и факультетам). Есть определённые баги, но всё решаемо, да и администраторы реагируют в течение суток.
Маленький отзыв о большом помощнике!
Студизба спасает в те моменты, когда сроки горят, а работ накопилось достаточно. Довольно удобный сайт с простой навигацией и огромным количеством материалов.
Студ. Изба как крупнейший сборник работ для студентов
Тут дофига бывает всего полезного. Печально, что бывают предметы по которым даже одного бесплатного решения нет, но это скорее вопрос к студентам. В остальном всё здорово.
Спасательный островок
Если уже не успеваешь разобраться или застрял на каком-то задание поможет тебе быстро и недорого решить твою проблему.
Всё и так отлично
Всё очень удобно. Особенно круто, что есть система бонусов и можно выводить остатки денег. Очень много качественных бесплатных файлов.
Отзыв о системе "Студизба"
Отличная платформа для распространения работ, востребованных студентами. Хорошо налаженная и качественная работа сайта, огромная база заданий и аудитория.
Отличный помощник
Отличный сайт с кучей полезных файлов, позволяющий найти много методичек / учебников / отзывов о вузах и преподователях.
Отлично помогает студентам в любой момент для решения трудных и незамедлительных задач
Хотелось бы больше конкретной информации о преподавателях. А так в принципе хороший сайт, всегда им пользуюсь и ни разу не было желания прекратить. Хороший сайт для помощи студентам, удобный и приятный интерфейс. Из недостатков можно выделить только отсутствия небольшого количества файлов.
Спасибо за шикарный сайт
Великолепный сайт на котором студент за не большие деньги может найти помощь с дз, проектами курсовыми, лабораторными, а также узнать отзывы на преподавателей и бесплатно скачать пособия.
Популярные преподаватели
Добавляйте материалы
и зарабатывайте!
Продажи идут автоматически
6418
Авторов
на СтудИзбе
307
Средний доход
с одного платного файла
Обучение Подробнее