Диссертация (1144820), страница 2
Текст из файла (страница 2)
Секвенирование гена ACVR2A у женщин с гестозом и у 217женщин с физиологической беременностью.3.2.1.2.2.1. Поиск клинически значимых нуклеотидных замен в гене 219ACVR2A у женщин с гестозом.3.2.1.2.2.2. Анализ корреляции комбинаций аллелей гена ACVR2A с 222показателями САД, ДАД, и концентрацией белка в моче беременныхженщин с гестозом.3.2.1.2.2.3. Анализ ассоциации комбинаций аллелей гена ACVR2A с 224наличиемотеков,сопутствующихпатологийитяжестьюманифестации заболевания у беременных женщин с гестозом3.2.1.2.2.4. Сравнительный анализ результатов секвенирования гена 224ACVR2A у женщин с гестозом и в контрольной группе.3.2.1.2.3.
Сравнительный анализ уровня микроРНК в плаценте у 228больных гестозом и при нормальной беременности.3.2.1.2.4. Исследование метилирования промоторных регионов гена 234H19 в плаценте при гестозе и в контроле.3.2.1.3. Заключение.2373.2.2. Наследственные маркеры артериальной гипертензии и 238метаболического синдрома с ожирением у детей.3.2.2.1.
Изучение молекулярно-генетических маркеров у детей с 238сердечно-сосудистыми заболеваниями.3.2.2.1.1. Исследование частот аллелей генов и их комбинаций с 238использованием «Кардио-биочипа» и методом ПЦР-ПДРФ.3.2.2.1.2.Сравнительныйанализчастоталлелейгеновиих 241комбинаций, вовлеченных в регуляцию артериального давления.3.2.2.1.3. Анализ ассоциации показателей ИМТ, САД, ДАД и 253вариантов генов у детей с артериальной гипертензией.3.2.2.1.4. Анализ ассоциации ИМТ, САД, ДАД и вариантов генов у 2608детей с метаболическим синдромом и ожирением.3.2.2.1.5.
Создание математических моделей риска артериальной 262гипертензии и метаболического синдрома с ожирением.3.2.2.1.5.1. «Бальная» оценка риска артериальной гипертензии.2623.2.2.1.5.2. «Бальная» оценка риска метаболического синдрома и 262ожирения.3.2.2.1.5.3. MDR подход для оценки риска артериальной гипертензии.2633.2.2.1.5.4. MDR подход для оценки риска метаболического синдрома 273и ожирения.3.2.2.1.5.5. GLM модель для оценки риска артериальной гипертензии.2823.2.2.1.5.6. GLM модель для оценки риска метаболического синдрома 291и ожирения.3.2.2.1.5.7. Эффективность предсказания фенотипа на основании 297генетических и клинических показателей (ROC-анализ).3.2.2.2.Поискновыхгенетическихмаркеровартериальной 299гипертензии и метаболического синдрома и ожирения.3.2.2.2.1.Реконструкцияпервичнойгеннойсетиартериальной 299гипертензии и метаболического синдрома и ожирения.3.2.2.2.2.ИсследованиеаллельныхвариантовгеновCDH13 301(rs11646213 A/T), MTHFR (rs17367504 A/G), CDKN2/BAS (rs4977574A/G), а также маркера (rs11191548 T/C) в качестве кандидатов рискагипертонии.3.2.2.3.
Заключение.303ГЛАВА 4 ОБСУЖДЕНИЕ3054.1. Оценка преимуществ метода гибридизации на биочипах для 305изучения генетического полиморфизма человека.4.1.1.Сравнениеметодагибридизациинабиочипахс 305классическими методами анализа.4.1.2. Перспективы использования «Фибр-биочипа».4.1.3.Сравнение«биочиповых»технологий307сметодами 3089полногеномного секвенирования.4.1.4. Перспективы биочипов «низкой плотности».4.2.Оценкаролигенетических309маркероввразвитии 310мультифакторных заболеваний.4.2.1. Вклад однонуклеотидных замен.3114.2.1.1. Оценка эффективности ассоциативных исследований генов- 311кандидатов.4.2.1.1.1. Риск гестоза.3114.2.1.1.2.
Риск артериальной гипертензии и метаболического синдрома 315и ожирения.4.2.1.2. Эффективность полногеномного скрининга для оценки риска 316артериальной гипертензии у детей.4.2.1.3.Корреляционныйанализгенетическихиклинических 318показателей.4.2.1.4. Оценка риска гестоза, артериальной гипертензии, а также 320метаболического синдрома с ожирением с помощью математическихмоделей.4.2.1.4.1. Анализ «суммы баллов комбинации аллелей».3214.2.1.4.2. Метод множественного снижения размерности.3214.2.1.4.3. Линейная модель.3224.2.1.4.4. Заключение.3244.2.2. Поиск новых маркеров риска мультифакторных заболеваний.3264.2.2.1.
Вклад генных сетей в идентификацию новых биомаркеров.3264.2.2.1.1. Анализ ассоциативной сети гестоза.3264.2.1.1.2. Анализ ассоциативной сети артериальной гипертензии, 333метаболического синдрома и ожирения.4.2.1.1.3.Недостаткиипреимуществабиоинформатических 334исследований с помощью генных сетей для изучения наследственнойпредрасположенности к мультифакторным заболеваниям.4.2.2.2. Вклад полногеномного секвенирования гена для оценки риска 33510гестоза.4.2.2.3. Оценка уровня микроРНК для предсказания риска развития 338гестоза.4.2.2.4.
Использование эпигенетических маркеров для оценки риска 346развития гестоза.ЗАКЛЮЧЕНИЕ.348ВЫВОДЫ.356ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.358СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ.359БЛАГОДАРНОСТИ.41811СПИСОК СОКРАЩЕНИЙА) Наименования генов.ABCA1 – ген холестирол-связывающего белкаABCG5 – ген АТФ-связывающего кассетного транспортёра G5ACE – ген ангиотензин-конвертирующего ферментаACVR2A – ген рецептора 2А типа к активину АADA – ген аденозиндезаминазыADD1 - ген аддуцинаADH1B – ген алькагольдегидрогеназыADIPOQ– ген адипонектинаADRB1 – ген адренорецептора B1ADRB2 – ген адренорецептора B2ADRB3 – ген адренорецептора B3AGT – ген ангиотензиногенаAGTR1 – ген белка рецептора 1-го типа к ангиотензину IIAGTR2– ген белка рецептора 2-го типа к ангиотензину IIALDH2 – ген альдегиддегидрогеназыAMPD1 – ген скелетно-мускульной аденозин-монофосфат дезаминазыANGPTL3 – ген ангиопоэтин-подобного белка-3APOA – ген аполипопротеина АAPOB – ген аполипопротеина BAPOCIII– ген аполипопротеина СIIIAPOE – ген аполипопротеина EATP2B1 – ген АТФазы, транспортирующейCa (2+) через плазматическуюмембрануBAG3 – ген диляционной кардиомиопатииBDKRB2 (BKR2) – ген рецептора 2-го типа к брадикининуCACNB2 – ген бета 2 субъединицы кальцевого канала, зависимого отнапряженияCAPG – ген хромосом-ассоциированного белка С12CBS – ген цистатион бета-синтазыCCL2 – ген хемокинового лигандаCCL20 – ген хемокина L20CDH13 – гена кадхерина 13CDKN2BAS – ген p15 антисмысловая РНКCEL – ген карбоксилэстерлипазыCETP - ген белка-переносчика холестеринаCLU – ген аполипоротеина JCOL1A1 – ген коллагена 1 А1COMT – ген катехолметилтрансферазыCRP – ген С-реактивного белкаCSK – ген цитоплазматический тирозинкиназыCSRP1 – ген цистеин и глицин богатого белка 1CYP17A1 – ген цитохрома P450 семейства 17, подсемейства А, полипептида 1CYP1A1 – ген цитохрома P450 семейства 1, подсемейства А, полипептида 1CYP1A2 – ген цитохрома P450 семейства 1, подсемейства А, полипептида 2CYP1B1 – ген цитохрома P450 семейства 1, подсемейства B, полипептида 1CYP2A6 – ген цитохрома P450 семейства 2, подсемейства А, полипептида 6CYP2C19 – ген цитохрома P450 семейства 2, подсемейства C, полипептида 19CYP2C9 – ген цитохрома P450 семейства 2, подсемейства C, полипептида 9CYP2D6 – ген цитохрома P450 семейства 2, подсемейства D, полипептида 6CYP3A4 – ген цитохрома P450 семейства 3, подсемейства А, полипептида 4CYP7A1 – ген холестерин-7a-гидроксилазыDRD2 – ген дофаминового рецептора D2DRD4 – ген дофаминового рецептора D4EDN1 – ген эндотелина 1ENPP1 – ген фосфодиэстеразы/нуклеотидпирофосфотазы 1ERCC1 – ген исправляющей репаразы С1ERCC2 – ген исправляющей репаразы С2ERCC4 – ген исправляющей репаразы С413ERCC5 – ген исправляющей репаразы С5ESR1 – ген рецептора к эстрогенуESRRG – ген γ-рецептора, связанный с эстрогеномF2 – ген 2-го фактора свертывания кровиF5 – ген 5-го фактора свертывания кровиFAAH – ген гидролазы жирных кислотFGB – ген β-субъединицы фибриногенаFGF5 – ген фактора роста фибробласта 5FIH – ген фактора индуцибильного гипоксиейFOS – ген онкогена c-fosFTO – ген альфа-кетоглутарат-зависимой диоксигеназыGH1 – ген гормона ростаGLI2 – ген глиома ассоциированного онкогена семейства цинковых пальцев 2GLUT1 – ген транспортера глюкозы 1GLUT2 – ген транспортера глюкозы 2GLUT4 – ген транспортера глюкозы 4GNB3 – ген β3 субъединицы G-белкаGPIBA – ген гликопротеина 1 bGRPR – ген рецептор гастрин-релизинг пептидаGSTA4 – ген глутатион S-трасферазы A4GSTM1 – ген глутатион S-трасферазы M1GSTM3 – ген глутатион S-трасферазы M3GSTT1 – ген глутатион S-трасферазы T1GSTT2 – ген глутатион S-трасферазы T2H19 – ген протяженной некодирующей РНКHFE– ген гемохроматозаHP – ген гаптоглобинаHSD17B1 – ген гидроксистероид 17-β-дегидрогеназы 1HSP74 (HSP4A) - ген белка теплового шока 4IFLTD1 – ген промежуточного филамента, содержащего хвостовой домен 114IGF1R – ген рецептора инсулиноподобного фактора роста 1IGF2 – ген рецептора инсулиноподобного фактора роста 2IGFBP1 – ген инсулиноподобного фактора роста P1IGFBP3 – ген инсулиноподобного фактора роста P3IL10 – ген интерликина 10IL1B – ген интерлейкина 1ВIL1RN – ген антогониста рецептора к интерликину 1IL6 – ген интерликина 6INHBB – ген ингибина βINS – ген инсулинаITGA2 (GPIa) – ген альфа-2 интегринаITGB3 (GP3a или GPIIIa) – ген гликопротеина 3aKCMF1 – ген модулирующего фактора 1 кальциевого каналаKCNJ11 – ген калиевого канала подсемейства J типа 11KIAA1239 – ген белка KIAA1239KRT13 – ген кератина 13LDLR – ген рецептора к ЛПНПLEPR – ген рецептора лептинаlet-7f-5p – премикроРНК let-7f-5pLIG3 – ген АТФ зависимой лигазы 3LIPA – ген липазы АLIPC – ген печеночной липазыLIPE – ген гормон-чувствительной липазы ЕLMCD1 – ген белка лим и цистеин богатого домена 1LPL – ген липопротеинлипазыLSP1 – ген лимфоцит-специфического белкаMBL2 – ген маннозасвязывающего лектинаMC4R– ген рецептора меланокортина 4MDM2 – ген p53 связывающего белка15MGAT1–генманносил(α-1,3-)-гликопротеинβ-1,2-N-ацетилглюкозаминилтрансферазыMGLL – ген моноглицерид липазыMGMT – ген метилгуанин ДНК метилтрансферазыMMP2 – ген металлопротеазы 2MPO – ген миелопероксидазыMTHFR – ген 5, 10-метилентетрагидрофолатредуктазыMTR – ген метионин синтазыMTRR – ген метионинсинтаз редуктазыMYH7 – ген белка тяжелой цепи β миозинаNAT1 – ген ариламин N-ацетилтрансферазы 1NAT2 – ген ариламин N-ацетилтрансферазы 2NCCT – ген белка-транспортера хлорида натрия семейства 3NKCC2 – ген белка-транспортера хлорида калия семейства 1NOS1 – ген эндотелиальной NO синтазы 1NOS2A – ген индуцибильнойNO-синтазыNOS3 – ген эндотелиальной NO-синтазыNPC1L1 – ген белка 1, подобного белку Ниманн-Пика С1NPR3 – ген рецептора натрийуретического пептида 3NPY– ген нейропептида YNQO1– ген диафоразы 4NT5C2 – ген 5'-нуклеотидазы цитозольной типа IIOGG1– ген 8-оксигуанин ДНК-гликосилазыPCK2 – ген фосфоенопируват карбоксилазыPCNA – ген ядерного антигена клеточной пролиферацииPCSK1 – ген кексина типа 1PLAT – ген тканевого активатора плазминогенаPLAU– ген урокиназподобного активатора плазминогенаPLCD3 – ген фосфолипазы С дельта 3PLEKH7 – ген белка PLEKH716POLB – ген полимеразы BPOMC – ген проопиомеланокортинаPON1 – ген пароксоназы 1PPARA – ген рецептора, активируемого пролифераторами пероксисом αPPARD – ген рецептора, активируемого пролифераторами пероксисом δPPARG – ген рецептора, активируемогопролифераторами пероксисом γPPARGC1A – ген коактиватора 1-альфа рецептора активатора пролифератораперексисомPPP3R1 (CNB1) – ген кальциневринаRASSF1A – ген опухолевого супрессора RDA32REN – ген ренинаRHOA – трансформирующий белок RHOAROCK2 – ген Ро-ассоциированной суперспирализованной киназы 2ROMK– ген внешнего почечного медуллярного калиевого каналаSCARB1 – ген антигенподобного фактора 1SELE – ген селектина ESELP – ген селектина PSERPINA3 – ген альфа-1-антихимотрипсинSERPINE1 (PAI1) – ген ингибитора активатора плазминогена 1-го типаSH2B3 – ген белка-адаптера лимфоцитов 3SHBG – ген глобулина, связывающего половой гормонSLC6A3 – ген белка-переносчика бикарбоната натрия семейства 6,полипептида А3SOD2 – ген супероксиддисмутазы 2SOX6 (SRY) – ген 6-го бокса белка, детерминирующего полSREBF1–генстериновогорегуляторногоэлементасвязываниятранскрипционного фактора 1TBX3 – ген Т-бокс белка 3TIMP3 – ген тканевого ингибитора металлопротеиназы-3TMEM18 – ген трансмембранного белка 1817TNFA – ген фактора некроза опухолей αTNNT3 – ген тропонина Т типа 3TP53 – ген опухолевого белка p53TPD52 – ген опухолевого белка 52UCP1 – ген разобщающего протеина 1UCP2 – ген разобщающего протеина 2UCP3 – ген разобщающего протеина 3ULK3 – ген UNC51-подобной киназы 3ULK4 – ген unc-51-подобной киназы 4VEGF – ген эндотелиального ростового фактора сосудовXRCC1 – ген репаразы УФ лучей С1XRCC2 – ген репаразы УФ лучей С2XRCC3 – ген репаразы УФ лучей С3XRCC9 – ген репаразы УФ лучей С9ZEB2 – ген SMAD-взаимодействующего белка 1ZNF652 – ген, кодирующий белок семейства «цинковых пальцев» 652Б) Другие наименованияАБ – анемия беременныхАГ – артериальная гипертензияАГ Б – наличие АГ в период беременности у материАД – артериальное давлениеАД М – наличие повышенного АД у материАД О – наличие повышенного АД у отцаВ – возрастГ – гестозГБ – гипертоническая болезньГД (GD) – диабет беременных (gestational diabetes)ГМК – гладкомышечные клеткиГОГ – гестоз, развившийся на фоне гипертонииДАД – диастолическое артериальное давление18Дети АГ (дети с АГ) – дети, больные артериальной гипертензиейДети МС (дети с МС) – дети с ожирением и метаболическим синдромомДНК – дезоксирибонуклеиновая кислотадНТФ – дезоксирибонуклеотидтрифосфатыдНТФ (dNTP) – дезоксинуклеотидтрифосфатыЖКБ – желчекаменная болезньИБС – ишемическая болезнь сердцаИМ – инфаркт миокардаИМТ – индекс массы телаИР – инсулино-резистентностьКОБРА – комбинированный бисульфитно-рестрикционный анализЛПВП – липопротеины высокой плотностиЛПНП – липопротеины низкой плотностиЛПОНП – липопротеины очень низкой плотностимикроРНК – микрорибонуклеиновая кислотамРНК – матричная рибонуклеиновая кислотаМС – метаболический синдромМСП – метилспецифичная ПЦРМФЗ – мультифакторное (многофакторное) заболеваниеМЧ-ПЦР – метилчувствительная ПЦРОДУ – обыкновенные дифференциальные уравненияОЖ (Ob) – ожирение (obesity)П.о.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
