Диссертация (1141412), страница 5
Текст из файла (страница 5)
После обработки всехданных внутри вида L. autumnalis было установлено наличие двух хемотипов, различающихсясодержанием сесквитерпеновых лактонов и местами обитания. Первый хемотип содержитболее сложный спектр сесквитерпеноидов, крепидиазиды А и Б, а также ряд ихдигидродериватов, чем второй, который содержит только крепидиазиды А и Б в большихколичествах.
Первый был распространен в Северо-Западной и Центральной Европе, в то времякак второй хемотип ограничено распространен в альпийских районах [247].Другим широко распространенным классом биологически активных веществ в растенияхрода кульбаба являются фенольные соединения. В них обнаружены фенолкарбоновые кислоты,флавоноиды,установленныйдубильныеметодомвеществаВЭЖХ,(таблица1).представлен:Составфенолкарбоновых3,5-дикофеилхинной,кислот,кофеилвинной,20хлорогеновой и цикориевой кислотами [214, 247, 248]. Все перечисленные кислотыобнаружены во всех органах кульбабы шершавоволосистой (корнях, корневищах, листьях,стеблях, листочках обвертки, цветках), а также цветках кульбабы осенней [214, 247, 248].Изучение содержания фенолкарбоновых кислот в различных органах кульбабышершавоволосистой позволило установить, что наибольшее их количество отмечено длякорней (39,35 мг/г), корневищ (38,50 мг/г) и листьев (33,94 мг/г), наименьшее - для стебелей(10,23 мг/г) и цветков (11,46 мг/г).В корнях и корневищах преобладали 3,5-дикофеилхинная (11,33 мг/г и 11,65 мг/гсоответственно), хлорогеновая (13,71 мг/г и 13,68 мг/г) и цикориевая (12,31 мг/г и 12,65 мг/г)кислоты.
Доминирующей в листьях была цикориевая кислота (21,92 мг/г). В стебляхнаибольшее содержание приходилось также на цикориевую кислоту (6,46 мг/г), в то время как3,5-дикофеилхинная кислота была обнаружена лишь в следовых количествах. В листочкахобвертки наиболее высокое содержание отмечено для цикориевой кислоты (6,97 мг/г). Вцветках максимально накапливались 3,5-дикофеилхинная (3,80 мг/г) и цикориевая (3,97 мг/г)кислоты. В цветках кульбабы осенней максимальное содержание кислот превышает таковое вцветках кульбабы шершавоволосистой (14,65 мг/г) [246].Входеизучениядинамикинакопленияфенолкарбоновыхкислоткульбабышершавоволосистой по фазам вегетации в цветках и листьях растения установлено, чтонаибольшее накопление 3,5-дикофеилхинной кислоты в листьях происходит в конце августа(1,5 мг/г), кофеилвинной и цикориевой кислот в конце июля (10 и 46 мг/г соотвественно),хлорогеновой кислоты в конце июня(12 мг/г). Наибольшее суммарное содержаниефенолкарбоновых кислот в листьях кульбабы шершавоволосистой установлено в конце июля(63 мг/г).В цветках наибольшее содержание цикориевой кислоты отмечено в начале июля исредине октября (8,50 мг/г); 3,5-дикофеил хинной, кофеилвинной и хлорогеновой в срединеавгуста (3,80 мг/г, 5,00 мг/г и 2,00 мг/г соответственно).
Наибольшее накопление суммыфенолкарбоновых кислот в цветках кульбабы шершавоволосистой приходиться на начало июляили средину августа (17,5 мг/г) [246].Флавоноиды были идентифицированы методом ВЭЖХ и обнаружены во всех органахкульбабы шершавоволосистой и цветках кульбабы осенней. Группа флавоноидов изученныхрастений представлена в основном лютеолином и его 7-гликозидами (таблица 1). Составфлавоноидных соединений цветков кульбабы шершавоволосистой и кульбабы осенней былидентичен (таблица 1).При изучении накопления флавоноидных соединений по органам растения у кульбабышершавоволосистойустановлено,чтолютеолин-7-O-β-D-гентиобиозид(0,78мг/г)21присутствовал только в язычковых цветках, а лютеолин содержался в следовых количествах вкорневищах, листьях, стеблях и листочках обвертки. В корнях и корневищах преобладаллютеолин-7-O-β-D-глюкуронид (1,21 и 0,71 мг/г соответственно), в корневищах отсутствоваллютеолин-4'-O-β-D-глюкозид.
В листьях доминирующим флавоноидом был лютеолин-7-O-β-Dглюкозид (2,54 мг/г), а лютеолин-4'-O-β-D-глюкозид содержался в следовых количествах.Преобладающего флавоноида стеблей выделить не удалось, содержание лютеолин-7-O-β-Dглюкуронида и лютеолин-7-O-β-D-глюкозида различалось не значительно и составляло 0,97мг/г и 0,82 мг/г соответственно, лютеолин-4'-O-β-D-глюкозид в стеблях отсутствовал.Лютеолин-4'-O-β-D-глюкозидилютеолин-7-O-β-D-глюкуронидвлисточкахобверткесодержался в следовых количествах. Наибольший качественный состав флавоноидов отмечендля цветков, среди них преобладающем является лютеолин-7-O-β-D-глюкозид (8,68 мг/г).Наибольшее суммарное содержание флавоноидов установлено в цветочных корзинках(13,36 мг/г), наименьшее в листочках обвертки (0,75 мг/г), корневищах (0,98 мг/г) и стеблях(1,59 мг/г).В листьях и корнях содержание флавоноидов составило 2,98и 2,42 мг/гсоответственно [246].В процессе изучения динамики накопления флавоноидов в цветках кульбабышершавоволосистой на протяжении вегетационного периода с июня по октябрь, установлено,что максимальное накопление лютеолина наблюдается в начале августа или средине октября (3мг/г),лютеолин-7-O-β-D-глюкозидавсрединеоктября(8мг/г),лютеолин-7-O-β-D-гентиобиозида в средине августа (0,5 мг/г), лютеолин-7-O-β-D-глюкуронида в средине октября(8 мг/г), лютеолин-4'-O-β-D-глюкозида в сентябре (5 мг/г).
Наибольшее содержание суммыфлавоноидов приходится на период с средины сентября до средины октября и достигает 23 мг/г[246]. Так же было установлено, что содержание флавоноидов увеличивается с увеличениемвысоты над уровнем моря и по мере приближения к материку [246].Позднее в листьях кульбабы шершавоволоситой было идентифицировано еще односоединение флавоноидной природы - изоэтин [239].
В семенах кульбабы шершавоволосистой икульбабы осенней обнаружено жирное масло [55, 143, 167]. В растениях рода кульбабаизучался каучук; он найден и в кульбабе шершавоволосистой и в кульбабе осенней [143]. Длякульбабы осенней установлено наличие дубильных веществ в надземной части растения [143].В литературе имеются данные о наличии тритерпеновых и стероидных соединений вкульбабе осенней. Тритерпеновые соединения представлены α-амирином и β-амирином,стероиды: β-систостерином [143].
В кульбабе осенней содержатся также каротиноиды, ониобнаружены как в надземных, так и в подземных частях растения [143, 235]. Из других классовприродных соединений в надземных частях кульбабы осенней содержатся алкалоиды [143,212], в цветках кульбабы шершавоволосистой - витамины (токоферол) [143, 208].221.3. Применение кульбабы осенней и кульбабы шершавоволосистой в народной медицинеи фармакологические исследованияПервые данные о применении растений рода Кульбаба в народной медицине былисобраны уже в конце XIX века и представлены в Ботаническом словаре Н. Анненкова. Авторотмечает, что из надземных органов кульбабы осенней готовят чай, используемый в качествепротивокашлевого средства [11, 147, 195].
По данным Н. Анненкова и А. Л. Буданцева кульбабашершавоволостистая используется при зубной боли в качестве обезболивающего средства ипри заболеваниях желчного пузыря как желчегонное средство [11, 59].О применении настоя из травы кульбабы осенней в качестве противокашлевого средстванаселением Кавказа и Карелии также сообщают в своих трудах А.Х.
Роллов и В.Ф. Юдина [147,195].В работе В. Г. Волосовича указывается о седативном эффекте отвара кульбабы осенней,применяемом в качестве ванн для купания младенцев, когда они кричат и плохо засыпают [41].Г. К. Смык отмечает, что надземная часть кульбабы осенней широко применяется в народноймедицине белорусского и украинского Полесья при заболеваниях органов пищеварительноготракта - печени, желчного пузыря и желчных протоков [162].Фармакологические исследования растений рода кульбаба проводились только длясесквитерпеноидов, выделенных из них. В конце XX века рядом австрийских ученых во главе сC. Zidorn была изучена противовоспалительная активность выделенного из вегетативных игенеративных органов кульбабы шершавоволосистой сесквитерпенового лактона 14 гидроксигипокретенолид - β - D - глюкопиранозид - 4', 14'' гидроксигипокретеноата.
Данныйвид активности исследуемого соединения определяли в сравнении с тремяизвестнымисесквитерпенами (ахилицином, хамазуленом, матрицином), противовоспалительная активностькоторых была установленаранееи синтетическим препаратом из группы нестероидныхпротивовоспалительных препаратов индометацином, методом «ингибирования отека на ухемышей». Все эксперименты были проведены в одно время с 10.00 до 12:00 утра, чтобыизбежатьвариацийвоспалительныхответов,вызванныхциркаднымиколебаниямикортикостероидных гормонов. Противовоспалительную активность оценивали как процентингибирования отечной реакции у животных, которым вводили испытуемые вещества посравнению с животными, которым вводили только кротоновое масло.Исследуемый сесквитерпеновый лактон приводил к уменьшению отека уха у мышей на54%, в то время как хамазулен на 3%, ахилицин на 23%, а индометацин на 40%. Наилучшийрезультатпоказалматрицин,уменьшившийотекна58%.Такимобразом,14-23гидроксигипокретенолид-β-D-глюкопиранозид-4',14''-гидроксигипокретеноат, выделенный изLeontodon hispidus, обладает выраженной в условиях in vitro противовоспалительнойактивностью при местном применении, его противовоспалительная активность быласопоставима с матрицином [205].
В ходе данного исследования также был установлен механизмпротивовоспалительного действия выделенного сесквитерпенового лактона, заключающийся вингибировании синтеза оксида азота и фактора транскрипции ДНК (NF-Кв) [205].Параллельно с изучением противовоспалительного действия группой европейскихученых была исследована цитотоксическая активность сесквитерпенов, выделенных изкульбабы шершавоволосистой.
Противоопухолевую активность 14-гидрогипокретенолида,14гидрокси-гипокретенолид-β-D-глюкозида и 14-гидроксигипокретенолид-β-D-глюкопиранозид4',14''-гидроксигипокретеноата определяли путем ингибирования развития злокачественныхклеточных колоний. Опухолевые колонии инкубировали в течении 24, 48 и 72 часов населективных средах, в которые добавляли растворы различных концентраций исследуемыхвеществ.Цитотоксическуюактивностьоценивалипоминимальнойконцентрациисесквитерпеновых лактонов, которая вызывает задержку в развитии 50% клеток раковыхколоний.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
