Диссертация (1141401)
Текст из файла
Федеральное государственное бюджетное учреждение«Российский онкологический научный центр имени Н.Н. Блохина»Мининстерства здравоохранения Российской ФедерацииНа правах рукописиДМИТРИЕВА МАРИЯ ВЯЧЕСЛАВОВНАСОЗДАНИЕ ЛИПОСОМАЛЬНОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫФОТОСЕНСИБИЛИЗАТОРА НА ОСНОВЕ БОРИРОВАННОГО ХЛОРИНА Е614.04.01 – технология получения лекарствДИССЕРТАЦИЯна соискание ученой степени кандидата фармацевтических наукНаучный руководитель:профессор, доктор фармацевтических наукОборотова Наталия АлександровнаМОСКВА – 20152СОДЕРЖАНИЕСПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ...............................................................6СПИСОК ТЕРМИНОВ…………………………………………………………………....8ВВЕДЕНИЕ..........................................................................................................................10ГЛАВА 1.
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.....................................................................................171.1. Фотодинамическая терапия.........................................................................................171.1.1. Фотодинамическая терапия в онкологии................................................................171.1.2. Сущность метода ФДТ..............................................................................................191.1.3. Типы фотореакций и механизмы гибели опухолевой клетки...............................231.1.4.
Источники света для ФДТ.........................................................................................261.1.5. Фотосенсибилизаторы...............................................................................................28• ФС I поколения.........................................................................................................30• ФС II поколения.
Хлорины.....................................................................................32• ФС III поколения. Липосомальные ФС.................................................................40• Борхлорин – борированное производное хлорина е6...........................................421.2. Липосомы......................................................................................................................441.2.1. Свойства липосом......................................................................................................441.2.2. Состав и структура липосом.....................................................................................481.2.3. Включение лекарственных веществ в липосомы...................................................531.2.4.
Классификация липосом...........................................................................................551.2.5. Методы получения липосом.....................................................................................591.2.6. Стерилизация липосом..............................................................................................631.2.7. Лиофилизация липосом............................................................................................651.2.8.
Контроль качества ЛЛФ............................................................................................67ЗАКЛЮЧЕНИЕ....................................................................................................................69ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬГЛАВА 2. Материалы и методы исследования................................................................712.1. Материалы и реактивы.................................................................................................712.2. Оборудование................................................................................................................732.3.
Методы исследования...................................................................................................742.3.1. Методы получения липосом.....................................................................................74А. Метод получения многослойных липосом борхлорина…..........................................74Б. Методы получения однослойных липосом борхлорина..............................................743В. Метод получения «пустых» липосом............................................................................752.3.2. Стерилизация липосом борхлорина.........................................................................752.3.3.
Лиофилизация ЛЛФ борхлорина..............................................................................75Методика лиофилизации ЛЛФ борхлорина……………………………………....752.3.4. Методы анализа ЛЛФ и ЛЛФ-лио борхлорина......................................................76• Качественный хроматографический анализ ЛЛФ и ЛЛФ-лио борхлорина.......76• Количественный спектрофотометрический анализ борхлорина в ЛЛФ иЛЛФ-лио................................................................................................................... 76Валидация методики спектрофотометрического анализа борхлорина...........
77• Определение эффективности включения борхлорина в липосомы...................78• Определение рН липосомальной дисперсии борхлорина....................................78Методика определения значения рН ЛЛФ и ЛЛФ-лио борхлорина....................78• Определение диаметра липосом борхлорина …..................................................78Методика определения размера липосом борхлорина………………………….80• Определение формы липосом борхлорина с помощью электронноймикроскопии (негативное контрастирование)...................................................... 80• Методика определения потери в массе при высушивании..................................
802.3.5. Статистическая обработка данных...........................................................................80РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙГЛАВА 3. Разработка состава и технологии получения ЛЛФ-лио борхлорина...........813.1. Разработка состава ЛЛФ борхлорина..........................................................................813.2. Разработка технологии получения ЛЛФ-лио борхлорина........................................903.2.1. Получение липидной пленки....................................................................................903.2.2. Выбор дисперсионной среды для гидратации липидной пленки.........................923.2.3.
Получение однослойных липосом борхлорина…..................................................93• Метод экструзии.......................................................................................................93• Метод озвучивания................................................................................................... 98• Метод гомогенизации..............................................................................................1013.2.4.
Разработка технологии лиофилизации ЛЛФ борхлорина......................................104• Выбор криопротектора для лиофилизации ЛЛФ борхлорина.............................104• Изучение влияния концентрации сахарозы в качестве криопротектора длялиофилизации ЛЛФ борхлорина............................................................................ 108• Выбор режима лиофилизации ЛЛФ борхлорина.................................................. 1103.2.5. Сравнение технологий получения ЛЛФ-лио борхлорина.....................................11443.2.6.
Технологическая схема получения и состав ЛЛФ-лио борхлорина….................116ЗАКЛЮЧЕНИЕ....................................................................................................................118ГЛАВА 4. Разработка методик контроля качества ЛЛФ и ЛЛФ-лио борхлорина........1204.1. Разработка методики ТСХ для качественного анализа ЛЛФ и ЛЛФ-лиоборхлорина............................................................................................................................4.1.1.
Методика ТСХ-анализа борхлорина и липидных компонентов ЛФ....................1201204.1.2. Выбор подвижной фазы для ТСХ-анализа борхлорина и липидныхкомпонентов ЛФ.................................................................................................................. 1224.1.3. Выбор подвижной фазы для ТСХ-анализа ФХ, входящего в состав ЛФборхлорина...........................................................................................................................
1254.1.4. ТСХ-анализ сахарозы, входящей в состав ЛЛФ-лио борхлорина........................ 1294.1.5. Оценка пригодности хроматографической системы..............................................4.2. Разработка методики спектрофотометрического анализа борхлорина в ЛЛФ иЛЛФ-лио...............................................................................................................................4.2.1.
Изучение спектральных характеристик борхлорина и его идентификация(определение подлинности) в ЛФ.....................................................................................4.2.2. Изучение влияния вспомогательных веществ на спектрофотометрическоеопределение борхлорина в ЛФ (оценка специфичности)................................................4.2.3. Определение максимума поглощения для количественногоспектрофотометрического анализа борхлорина в ЛФ.....................................................4.2.4. Оценка соблюдения закона Бугера-Ламберта-Бера................................................1311371371381391404.2.5. Количественное определение борхлорина в липосомальной дисперсии до ипосле лиофилизации............................................................................................................А. Методика спектрофотометрического определения борхлорина в ЛЛФ...................140141Б.
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
