Диссертация (1141401), страница 3
Текст из файла (страница 3)
Данные, полученныев результате проведения ФДТ с внутрибрюшинным введением субстанцииборхлорина (в виде 2% раствора в ДМСО) на штаммах опухолей саркомы М1,меланомыВ-16,свидетельствуютопротивоопухолевойкарциномыеговысокойэффективности.ЭрлихаикарциномыфотодинамическойПосколькуданныйЛьюиса,активностиФСиявляетсягидрофобным веществом, предложена инкапсуляция борхлорина в липосомыи создание стерически стабилизированной липосомальной лекарственнойформы (ЛЛФ), позволяющей вводить препарат внутривенно.Степень разработанности темы исследованияВрамкахФедеральнойцелевойпрограммы«Развитиефармацевтической и медицинской промышленности Российской Федерациина период до 2020 года и дальнейшую перспективу» в Институтеэлементоорганических соединений им. А.Н.
Несмеянова РАН (г. Москва)синтезирована и отобрана для проведениякомплексаисследований12субстанция нового оригинального ФС на основе борированного хлорина е6.Согласно результатам доклинических исследований, проведенным в ФГБУ«Медицинский радиологический научный центр» МЗ РФ, борхлоринобладаетвысокимирассматриватьеговфотоактивнымикачествесвойствами,перспективногочтопрепаратапозволяетдляФДТзлокачественных новообразований.Целью настоящего исследования являлось создание лиофилизированнойстерическистабилизированнойЛЛФборхлоринадлявнутривенноговведения.Для достижения поставленной цели предстояло решить следующиезадачи:1.На основании технологических и химико-фармацевтическихисследований установить оптимальный состав ЛЛФ борхлорина.2.Разработать технологию получения устойчивой при хранениилиофилизированной ЛЛФ (ЛЛФ-лио)борхлорина длявнутривенноговведения.3.Разработать методику качественного анализа для контролякачества ЛЛФ и ЛЛФ-лио борхлорина.4.Разработать методику количественного анализа для контролякачества ЛЛФ и ЛЛФ-лио борхлорина.5.Выбрать химико-фармацевтические показатели качества длястандартизации ЛЛФ-лио борхлорина и изучить ее стабильность в процессехранения.6.Составить проект НД на ЛЛФ-лио борхлорина.Научная новизна работыВ результате проведенных исследований впервые создана стабильнаяпри хранении ЛЛФ-лио оригинального отечественного ФС на основеборированного хлорина е6 для внутривенного введения.
Установленоптимальный состав ЛЛФ борхлорина и разработана технология получения13ЛЛФ-лио борхлорина, имеющие ряд особенностей, связанных с наличием уФСгидрофобныхколичественногосвойств.анализаПредложенылекарственнойметодикиформыкачественного(ЛФ)иборхлорина.Определены показатели оценки качества и проведена стандартизацияразработанного препарата «Борхлорин липосомальный, лиофилизат дляприготовления дисперсии для инъекций 1,0 мг».Теоретическая значимость работыТеоретическая значимость работы заключается в обосновании выборасоставаиспособаполучениястерическистабилизированнойЛЛФборхлорина, являющегося гидрофобным соединением. Также доказано иэкспериментально обосновано применение лиофилизации в технологииполучения ЛЛФ-лио борхлорина с целью повышения ее стабильности впроцессехранения.Представленныйвработеэкспериментально-практический материал может служить теоретической базой для созданиялиофилизированных ЛЛФ гидрофобных субстанций.Практическая значимость исследованийВрезультатепроведенныхисследованийразработанпрепарат«Борхлорин липосомальный, лиофилизат для приготовления дисперсии дляинъекций 1,0 мг», что позволило провести комплекс доклиническихисследований ЛФ нового ФС и рекомендовать ее для клиническихиспытаний.
На основании выбранных показателей качества составлен проектНД на препарат «Борхлорин липосомальный, лиофилизат для приготовлениядисперсии для инъекций 1,0 мг». Результаты исследований по разработкесостава, технологии получения и методик анализа ЛЛФ-лио борхлоринавнедрены в работу лаборатории разработки лекарственных форм НИИэкспериментальной диагностики и терапии опухолей (ЭДиТО) ФГБУ «РОНЦим. Н.Н.
Блохина» Минздрава России и научно-производственной фирмыООО «ВЕТА-ГРАНД» (Россия) (Акты внедрения – Приложения 6 и 7).14Методология и методы исследованияМетодологическую основу исследования составили труды российскихученых в области разработки технологии получения липосомальных формдиагностическихилекарственныхпрепаратовН.А.Оборотовой,Е.Л. Водовозовой, А.П. Каплуна, Ю.М. Краснопольского и др.При проведении исследования использованы:• методы сравнительного документированного анализа;• технологические методы: получение липидной пленки, экструзия,гомогенизация, УЗ обработка, сублимационная сушка;• химико-фармацевтические методы: хроматография в тонком слоесорбента, спектрофотометрия, лазерная спектроскопия рассеяния,потенциометрия;•математические методы анализа и обработки результатов, полученныхв ходе экспериментальной работы.Степень достоверности результатовПрипроведенииэкспериментальнойработыиспользованосертифицированное современное оборудование.
Методами статистическойобработкиустановленапрецизионностьиправильностьрезультатовисследований, что позволяет считать их достоверными.Апробация работыМатериалы научных исследований по теме диссертации былипредставленынаконференциях:Белорусско-Российскойнаучно-практической конференции с международным участием «Отечественныепротивоопухолевые препараты» (23-25 мая 2013 г., Минск), Всероссийскойнаучно-практическойконференциисмеждународнымучастием«Противоопухолевая терапия: от эксперимента к клинике» (20-21 марта2014 г.,Москва),VНаучно-практическойконференции«Актуальныепроблемы оценки безопасности лекарственных средств» (20 марта 2014 г.,Москва),XIIВсероссийскойнаучно-практическойконференциис15международным участием «Отечественные противоопухолевые препараты»(31 марта – 1 апреля 2015 г., Москва). Апробация диссертационной работыпрошла 28 октября 2015 г. на межлабораторной научной конференции НИИЭДиТО ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н.
Блохина» Минздрава России.Личный вклад автораАвтор принимал непосредственное участие в постановке целей и задачнастоящего исследования, их экспериментальной реализации, анализе иобобщении данных, изложении полученных результатов в виде научныхпубликаций. В работах, выполненных в соавторстве, автором проведенааналитическаяистатистическаяобработка,научноеобоснованиеиобобщение полученных результатов. Автором лично проанализировананаучная литература по данной теме, выбран состав и разработана технологияполучения ЛФ борхлорина, а также предложены методики качественного иколичественного анализа разработанного препарата. Разработан проект НДна «Борхлорин липосомальный, лиофилизат для приготовления дисперсиидля инъекций 1,0 мг».Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтическойнаукиДиссертациявыполненавсоответствииспланомнаучно-исследовательских работ НИИ ЭДиТО ФГБУ «РОНЦ им.
Н.Н. Блохина»Минздрава России по темам «Наноструктурированные лекарственные формыгидрофобных субстанций» (2009-2013 гг.) и «Инъекционные лекарственныеформы гидрофобных субстанций» (2013-2017 гг.), а также в рамкахФедеральнойцелевойпрограммы«Развитиефармацевтическойимедицинской промышленности Российской Федерации на период до 2020года и дальнейшую перспективу» по теме «Доклинические исследованиямембраноактивного фотосенсибилизатора на основе борированного хлоринае6 для терапии опухолей».16Основные положения, выносимые на защиту:1. Состав ЛЛФ борхлорина.2. Технология получения ЛЛФ-лио борхлорина.3. Методики химико-фармацевтического анализа ЛЛФ и ЛЛФ-лиоборхлорина: качественный хроматографический анализ компонентов ЛФ иколичественное спектрофотометрическое определение борхлорина в ЛФ.4. Результаты контроля качества экспериментальных серий ЛЛФ-лиоборхлорина и изучения их стабильности в процессе хранения.Соответствие диссертации паспорту научной специальностиНаучныеположениядиссертациисоответствуютформулеспециальности 14.04.01 – технология получения лекарств.
Результатыпроведенногоисследованиясоответствуютобластиисследованияспециальности, конкретно пунктам 1, 3 и 4 паспорта специальноститехнология получения лекарств.ПубликацииПо материалам диссертации опубликовано 7 научных работ, изкоторых 4 являются статьями в журналах, включенных в перечень ведущихпериодических изданий ВАК РФ.Структура и объем диссертацииСтруктурадиссертационнойработывключаетвведение,обзорлитературы, описание материалов и методов исследований, три главысобственных исследований, общее заключение, общие выводы, списоклитературыиприложения.Объемработысоставляет193листамашинописного текста и содержит 50 рисунков, 29 таблиц.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
