Диссертация (1141401), страница 2
Текст из файла (страница 2)
Методика спектрофотометрического определения борхлорина в лиофилизате.......1424.2.6. Валидация методики спектрофотометрического анализа борхлорина................143• Специфичность.........................................................................................................143• Диапазон применения..............................................................................................143• Линейность...............................................................................................................143• Правильность (точность).........................................................................................146• Прецизионность.......................................................................................................147А. Повторяемость (сходимость).............................................................................147Б.
Внутрилабораторная (промежуточная) прецизионность................................148• Робастность...............................................................................................................149ЗАКЛЮЧЕНИЕ....................................................................................................................151Глава 5. Стандартизация и изучение стабильности в процессе хранения ЛЛФ-лиоборхлорина............................................................................................................................ 15355.1.
Показатели для стандартизации ЛЛФ-лио борхлорина............................................. 1535.2. Изучение стабильности ЛЛФ-лио борхлорина в процессе хранения.....................157ЗАКЛЮЧЕНИЕ..................................................................................................................... 159ОБЩЕЕ ЗАКЛЮЧЕНИЕ………………………………………………………………….160ОБЩИЕ ВЫВОДЫ............................................................................................................... 163СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ....................................................................................................164ПРИЛОЖЕНИЯ....................................................................................................................1806СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙБМВ – большие моноламеллярные везикулыВВО – внутренний водный объемКр – коэффициент распределенияЛВ – лекарственное веществоЛЛФ – липосомальная лекарственная формаЛЛФ-лио – лиофилизированная липосомальная лекарственная формаЛП – лекарственный препаратЛФ – лекарственная формаМ – молекулярная массаМКА – моноклональное антителоМЛВ – мультиламеллярные везикулыМСЛ – многослойные липосомыММВ – малые моноламеллярные везикулыОВЛ – олиговезикулярные липосомыОЛВ – олиноламеллярные везикулыОСЛ – однослойные липосомыПВП – поливинилпирролидонПЭГ – полиэтиленгликольПЭГ-ДГФА – 1,2-дистеароил-sn-глицеро-3-фосфоэтаноламин-N-[метокси(полиэтиленгликоль)-2000] аммониевая соль, пэгелированный фосфолипидРЭС – ретикулоэндотелиальная системаСДЛВ – система доставки лекарственного веществаСК – синглетный кислородСО – стандартный образецСОВС – стандартный образец вещества-свидетеляТСХ – тонкослойная хроматографияТэ – температура эвтектикиТф.п.
– температура фазового перехода7ФЛ – фосфолипидФД – флюоресцентная диагностикаФДТ – фотодинамическая терапияФС – фотосенсибилизаторФХ – фосфатидилхолинЭВ – эффективность включенияHp – гематопорфиринHpD – производное гематопорфирина8СПИСОК ТЕРМИНОВАктивная загрузка: загрузка лекарственных веществ в липосомы сиспользованием специальных физико-химических методов.Гидратация липидной пленки: процесс, следующий после стадииформирования липидной пленки и заключающийся в добавлении к ней водыили водных растворов с целью смывания и получения липосомальнойдисперсии.Гомогенизация липосом: гомогенизация представляет собой процессуменьшения размера и диспергирования везикул в результате воздействиявысокого давления на дисперсию многослойных липосом, пропускаемуючерез специальный клапан.Инкапсулирование (инкапсуляция): процесс включения гидрофильноголекарственного вещества во внутрилипосомальное пространство.Криопротектор: вещество, защищающее липосомы от повреждения впроцессе лиофилизации.Лиофилизация/сублимационная сушка: способ сушки влагосодержащихматериалов, продуктов, культур микроорганизмов при низкой температуре(из замороженного состояния) в вакууме.
Лиофилизированные материалывосстанавливают свои исходные свойства при добавлении к ним воды.Липидный/фосфолипидный бислой: двойнойформируемый полярными липидами в водной среде.молекулярныйслой,Липосомы: самообразующиеся в водной среде фосфолипидные везикулысферической формы.Липосомальная лекарственная форма: лекарственная форма, содержащаялекарственный препарат, включенный в состав липосом, и необходимыевспомогательные вещества.Многослойные (мультиламеллярные) липосомы/везикулы: везикулы,имеющие размеры более 500 нм и состоящие из нескольких десятков-сотенлипидных бислоев.Наноразмерные системы доставки лекарственных веществ: носителилекарственных веществ, имеющие размер от одного до нескольких сотен нм.Невключенное вещество: лекарственное вещество, которое не удалосьввести в липосомы в результате технологических операций.9Однослойные (моноламеллярные) липосомы/везикулы: везикулы,имеющие размеры от 20-100 нм (малые) до 1000 нм (большие) и состоящиеиз одного липидного бислоя.Озвучивание/обработка УЗ липосом: метод получения липосом,заключающийся вобработке дисперсиимногослойныхвезикулпульсирующими звуковыми волнами высокой частоты, в результате которойпроисходит разрыв везикул с образованием дисперсии однослойныхлипосом.Пассивная загрузка: загрузка лекарственных веществ в липосомы безиспользования специальных физико-химических методов.Пэгилированные липосомы: липосомы, содержащие в своем составефосфолипиды, конъюгированные с полиэтиленгликолем/ПЭГом.«Пустые» липосомы: липосомы, не содержащие лекарственного вещества.Регидратация: процесс восстановлениясмешивания лиофилизата с водой.структурылипосомпослеСлияние липосом: формирование новых липосом большего размера путемслияния малых липосом.Температура фазового перехода липида: температура, при которой липидпереходит из одного фазового состояния в другое.Фосфолипиды: сложные эфиры многоатомных спиртов и высших жирныхкислот, являющиеся основным компонентом липосом.Фотодинамическая терапия рака: метод лечения онкологическихзаболеваний, который основан на способности фотосенсибилизаторовизбирательно накапливаться в опухолевой ткани и при воздействиисветового излучения генерировать образование цитотоксичных продуктов,приводящих к разрушению жизненноважных структур раковых клеток и ихгибели.Фотосенсибилизатор: природное или искусственно синтезированноевещество, способное к фотосенсибилизации биологических тканей, то естьувеличению их чувствительности к воздействию света.Экструзия липосом: метод получения однослойных липосом посредствомпродавливания дисперсии многослойных везикул через поры мембранныхфильтров под давлением в специальных устройствах – экструдерах.
Среднийразмер получаемых липосом определяется диаметром пор фильтра.10ВВЕДЕНИЕАктуальность темыФотодинамическая терапия (ФДТ) является одним из наиболеединамичноразвивающихсяметодовлечениязлокачественныхновообразований. ФДТ выгодно отличается от традиционных методовлечения злокачественных опухолей высокой избирательностью поражения,отсутствием риска хирургического вмешательства, тяжелых местных исистемных осложнений лечения, возможностью многократного повторенияпри необходимости и сочетанием в одной процедуре диагностики илечебного воздействия.ФДТ – двухкомпонентный метод. Одним компонентом являетсясветочувствительное вещество – фотосенсибилизатор (ФС), вторым –световое излучение низкой интенсивности и определенной длины волны,соответствующей пику поглощения ФС.
Поглощение энергии света ФСприводит к фотохимической реакции с образованием цитотоксичныхпродуктов: активных форм кислорода и свободных радикалов, действиекоторых на опухолевые клетки ведет к их гибели путем апоптоза или некрозаблагодаря сосудистому механизму действия. Тромбоз сосудов стромыновообразованияподдействиемФДТприводиткнарушениюкровоснабжения и геморрагическому некрозу опухоли с постепеннойрезорбцией в последующие две-три недели и замещением ее соединительнойтканью.Селективностьповрежденияопухолидостигаетсязасчетпреимущественного накопления ФС в раковых клетках с последующимприцельнымонкологическихоблучениемзаболеванийновообразования.ПоэтомуприФДТФС вводятся в организм в основномвнутривенно, реже – внутрь полости и перорально, а также в виде наружнойаппликации.В настоящее время в клинической практике при ФДТ применяетсяцелый ряд ФС («Фотофрин», «Фотогем», «Визудин», «Левулан», «Аласенс»,11«Фотодитазин», «Фотолон», «Фотосенс» и др.), созданных на основесоединений различных химических классов.
Однако наряду с нынеиспользуемымипрепаратамипродолжаютсяактивныепоискииисследования новых, более эффективных ФС. В течение последних двухдесятилетий особый интерес в качестве ФС представляют производныеприродных хлорофиллов – хлорины. Установлено, что ФС хлоринового рядабыстро накапливаются в опухолевой ткани с высоким градиентомконтрастностиопухоль/здороваяткань,обладаютвысокойфотодинамической активностью и терапевтической эффективностью. Крометого, хлорины быстро выводятся из организма, что полностью решаетпроблему длительной кожной фототоксичности, являющейся основнымнедостатком почти всех применяющихся в клинике ФС.Одним из перспективных отечественных ФС хлоринового ряда,является борхлорин – оригинальное борированное производное хлорина е6 смаксимумом поглощения при длине волны (662±2) нм.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
