Диссертация (1141387), страница 3
Текст из файла (страница 3)
Mосква, 2015 г.); IIIМеждународной научно-практической конференции «Проблемы медицины всовременных условиях» (г. Казань, 2016 г.); VII Международной научнойконференции «Science4Health 2016» (г. Москва, 2016 г.); IV Международнойнаучно-практической конференции «Современная парадигма научного знания:13актуальность и перспективы» (г. Москва, 2016 г.); IV Международной научнопрактической конференции «Актуальные проблемы и достижения в медицине» (г.Самара, 2017 г.); V международной научной конференции «Современные аспектыиспользования растительного сырья и сырья природного происхождения вмедицине» (г. Москва, 2017 г.); VIII международной научной конференции«Science4Health 2017» (г.
Москва, 2017 г.); V научно-практической конференции смеждународным участием «Молодые ученые и фармация ХХI века» ФГБНУВИЛАР (г. Москва, 2017 г.); XXV Российском национальном конгрессе «Человеки Лекарство» (г. Москва, 2018 г.); Апробация результатов научной работыпроведена на кафедре ОФиБМТ ФГАОУ ВО РУДН от 28 августа 2018, протокол307-04 №1.Личный вклад автора заключается в непосредственном участии на всехэтапах исследования: от первого этапа - выбора объекта исследования,постановки реализации задач до статистической обработки, обобщения, анализа иобсуждения полученных результатов в научных публикациях и написаниидиссертационной работы и автореферата.Внедрение результатов исследованияРезультаты работы внедрены в учебный процесс кафедры общейфармацевтической и биомедицинской технологии РУДН (Акт об использовании вучебном процессе от 10.01.18) и (Акт внедрения от 15.01.18). Разработка состава итехнологии изготовления лекарственных полимерных пленок с растительнымэкстрактом внедрены в ЦКП (НОЦ) РУДН (Акт внедрения от 24.01.18).Материалыпреподаваниидиссертационнойтакихдисциплин,работыкакмогутбытьиспользованы«Фармацевтическаявтехнология»,«Фармакология», «Фармакогнозия», «Биофармация», «Фармацевтическая химия»,«Биохимия».Соответствие диссертации паспорту научной специальностиДиссертационное исследование проведено в соответствии с паспортомспециальности14.04.01-технологияполучениялекарств.Результаты14диссертационногоисследованиясоответствуютобластиисследованияспециальности, пунктам 3, 4, 6 паспорта специальности "технология получениялекарств".Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтической наукиДиссертационная работа выполнена в рамках Договора № 10 «О созданииНаучно-образовательного комплекса РУДН–ВИЛАР» от 20.01.2012 г.
№ темы0576-2014-0013«Биофармацевтическиеаспектысозданияинновационныхлекарственных средств».ПубликацииПо материалам диссертации опубликовано 14 научных работ, в том числе 4статьи в журналах, входящих в перечень ведущих периодических изданий ВАКРФ, 2 из которых в журналах, рекомендуемых для публикации статей по профилюрассматриваемой диссертации. Получена приоритетная справка № 017298 позаявке 2018111180 от 29.03.2018 «Композиция спермицидного действия длявагинального применения, содержащая тритерпеноидные сапонины из Styraxofficinalis L.».Объем и структура диссертацииДиссертационная работа изложена на 217 страницах компьютерного текстаи состоит из введения, обзора литературы, четырех экспериментальных глав,выводов, списка цитируемой литературы, включающего 158 источников, в томчисле 146 иностранных, 11 приложений.
Работа содержит 62 рисунка и 46 таблиц.15ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ1.1.Контрацепция на Ближнем Востоке и в том числе в СирииСирийские женщины как часть культуры Ближнего Востока: Уровеньрождаемости в арабских странах был одним из самых высоких в мире - в среднемоколо 39 рождений на тысячу населения в год. Общий коэффициент рождаемости,более 6,5 рождений на одну женщину (Организация Объединенных Наций) [58,139, 153]. В последнее время в ряде арабских стран рождаемость началаснижаться (Рис. 1.1.) [139].Рисунок 1.1. Коэффициент рождаемости 1960-2014 (на 1000 населения) вАрабских странахСирия - сердце Ближнего Востока. Политика Сирийского правительствапоощряет ограничение размера семьи [60, 85], но социальные ценности,культурныенормыирелигиозныеверованиявыступаютпротивтакихограничений. Тем не менее, воздействие западной идеологии привело кнекоторым изменениям в семейной жизни в странах Ближнего Востока [61].По данным на декабрь 2010 года, распространенность контрацепции средиженщин репродуктивного возраста, состоящих в браке или в отношенияхколеблется, в пределах 50,4% в Северной Африке (44,8% Современные методыконтрацепции) и 55,1% в Западной Азии (35,8% Современные методыконтрацепции) (рис.
1.2.) [79, 152].16Рисунок 1.2. Процент использования современных методов контрацепции наБлижнем Востоке и в странах Северной Африки среди женщин в возрасте 15-49лет, которые состоят в браке или в отношениях.Во всех этих странах оральные контрацептивы, за исключением Египта,наиболее широко используемый современный метод контрацепции, особенносреди младшей возрастной группы. В Египте внутриматочная спираль (ВМС)является наиболее широко используемым современным методом контрацепцииТакже ВМС используют часть (> 2%) молодых женщин в Сирии, Иордании,Палестины и Ирака. Существует только одна страна, Джибути, где более 2%молодых женщин полагаются на мужской презерватив (Рис.
1.3.) [79].Рисунок 1.3. Процент использования современных методов контрацепции в странахБлижнего Востока и Северной Африки (в % от всех пользователей контрацепции).17Контрацепция, используемая в Сирии: По данным литературы [39, 129,133] в Сирии наблюдался один из самых высоких уровней рождаемости в мире,общий коэффициент рождаемости 3,0 и суммарный коэффициент рождаемости24,4% в 2012 г. [152].
Коэффициент рождаемости на тысячу населения снизилсяот 48,2 в 1960 г. до 23,1 в 2014 г. [140]. Некоторые причины высокой рождаемостиобусловлены самими женщинами (желание иметь много детей), а некоторые из-засистемыздравоохранения(неинформированиеилипредоставлениенекачественных контрацептивов) [133].Исследования показали, что примерно (24%) из опрошенных женщин неиспользуют контрацепцию.
Главная причина несогласие мужа, медицинскиеаспекты, в то время как отказ от контрацепции в связи с религиознымиверованиями составляет лишь небольшой процент [13, 133].Использование контрацептивов характерно для городских женщин, вчастности образованных. Кроме того, 52% женщин из сельских районоввыступили против использования контрацептивов [85].
К 2010 году процентженщин, которые озабочены планированием семьи, вырос до 64%. Но есть еще14,5% женщин, которые хотели бы избежать беременности, но не нашлиподходящий метод контрацепции [13].Наиболее распространённый метод контрацепции в Сирии это ВМС (40%) иоральные контрацептивы (37%). Календарный метод также играет важную роль впредотвращении беременности, а мужская стерилизация занимает последнееместо в списке методов контрацепции [13, 133].Некоторых женщин отталкивает использование ВМС из-за стоимостиустановки и мониторинга в частных клиниках [13]. Одной из причин неиспользования контрацептивов является их качество и устоявшееся мнение средиженщин о том, что контрацептивы в медицинских центрах некачественные,потому что они импортные. Мужской презерватив еще используется, но внебольшом проценте. Это связано, в первую очередь, с низким качеством18презервативов, доступных на местном рынке и, как говорят женщины, отказмужчин использовать их, а также ложные слухи о том, что это может вызватьинфекции [13].Те,ктоживетэкономическомувгородахуровнюимеютипринадлежитвозможностьвысокомусоциально-выборапоставщикаконтрацептивов, а также полный доступ к процедурам контрацепции; в то время,как жители сельской местности находятся в невыгодном положении и ограниченыв выборе контрацепции, и, соответственно, в планировании семьи [85].1.2.Вагинальная система доставки лекарствИзучение особенностей использования контрацептивных средств в Сириипоказало, что есть неудовлетворенность в ассортименте и видах контрацептивныхпрепаратов.
В Сирии недостаточно вагинальных контрацептивов.Вагинальныесистемыпозволяютвводитьпротивогрибковые,антибактериальные и спермицидные средства. Вагинальные ЛФ обладают рядомпреимуществ, например, поступившие таким образом вещества минуют первыйэтап метаболизма, не требует дополнительных приспособлений, легко вводятся,экономичны. Но существуют и недостатки такие, как провоцирование зуда,раздражение влагалища, сложность применения и непродолжительное времяпребывания в месте введения [25].Среди вагинальных контрацептивов имеются: вагинальные таблетки [115],вагинальный крем [158], вагинальная пена [57], вагинальный гель [43],вагинальные суппозитории [114].
Также в качестве средств контрацепциииспользуютсядозированныевысвобождением:управляемыевагинальныевагинальныеформыстаблеткиконтролируемымсзамедленнымвысвобождением [94], вагинальное кольцо [95, 116], вагинальные микросферы[17], вагинальные наночастицы [59, 151], вагинальные пленки [71, 143].Вагинальные пленки:Вагинальная пленка представляет собой твердую лекарственную форму,при контакте с вагинальной жидкостью быстро растворяется и не вытекает. Эта19лекарственная форма была разработана как простой способ контрацепции игигиены женских половых органов. Для получения качественной пленкитребуются: правильно подобранный состав, сложные процессы для изготовленияи валидация качества.Научный прогресс в области полимеров помог создать тонкие и гибкиепленки, чтобы удовлетворить потребности и требования, предъявляемые к нимдля использования в качестве системы доставки лекарственных средств [16, 30].Вагинальные пленки представляют собой полимерные системы, как правило, вформе квадрата, с гладкой и однородной поверхностью, размером 5-10 см, такиепленки могут быть применены без использования аппликатора.
Для облегчениявведения во влагалище, они могут складываться [49, 93] (рис. 1.4.).Рисунок 1.4. Вагинальная пленка (VCF): (а) сложенная пополам, (b) помещаетсянад кончиком пальца и зажимается между соседними, для введения.Всоставвлагалищныхпленоквходятдействующиевеществаивспомогательные вещества: растворимые в воде полимеры, пластификаторы,наполнители, красители, и ароматизаторы [69]. Выбранные полимеры должныбыть нетоксичны, не раздражать слизистую, полностью растворяться, должныобладают хорошими смачивающими свойствами и прочностью на разрыв; и бытьнедорогими в изготовлении. Полиакрилаты, полиэтиленгликоль, поливиниловыйспирт и производные целлюлозы являются лучшим выбором для формированиявагинальных пленок [50].Такие параметры как механическая прочность и время дезинтеграциипленки зависят от типа полимера и его молекулярной массы.