Диссертация (1141384)
Текст из файла
Министерство здравоохранения Российской ФедерацииФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждениевысшего образованияПЕРВЫЙ МОСКОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙУНИВЕРСИТЕТ имени И.М. СЕЧЕНОВАНа правах рукописиГегечкориВладимир ИраклиевичРАЗРАБОТКА ФАРМАКОПЕЙНЫХ СТАНДАРТНЫХ ОБРАЗЦОВ ДЛЯЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ПЕПТИДНОЙ СТРУКТУРЫ14.04.02 – Фармацевтическая химия, фармакогнозияДиссертацияна соискание ученой степеникандидата фармацевтических наукНаучный руководитель:кандидат фармацевтических наук, доцентЩепочкина Ольга ЮрьевнаМосква – 20172ОГЛАВЛЕНИЕВВЕДЕНИЕ……………………………………………………………………………..5ГЛАВА 1.
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ…………………………………………………...131.1 История применения стандартных образцов и современное состояниенормативной базы за рубежом и в Российской Федерации………………………..161.2 Стандартные образы для фармакопеи…………………………………………...181.3 Стандартные образцы, произведенные другими производителями…………...211.4 Характеристика объектов исследования – лекарственных средств пептиднойструктуры ………………………………………………………………………..……261.5 Синтез фармакопейных субстанций препаратов Дилепт и ГБ-115……………281.6 Методы анализа соединений пептидной структуры……………………………331.6.1 Химическая идентификация пептидных препаратов…………………………341.6.2 Титриметрические методы анализа …………………………………………...351.6.3 Спектральные методы анализа…………………………………………………361.6.3.1 УФ-спектрофотометрия.……………………………………………………...361.6.3.2 ИК-спектрометрия……………………………………………………….……371.6.3.3 ЯМР-спектроскопия…………………………………………………………. 371.6.4 Хроматографические методы анализа ………………………………………...381.6.4.1 Высокоэффективная жидкостная хроматография………………………….
391.6.4.2 Газо-жидкостная хроматография…………………………………………….39ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.......................................................................412.1. Объекты исследования...........................................................................................412.2.Используемое оборудование..................................................................................412.3. Используемые реактивы........................................................................................432.4. Используемые ранее разработанные методики...................................................432.4.1.
Методики определения посторонних примесей методов ВЭЖХ...................432.4.2. Методики определения количественного содержания....................................45ГЛАВА 3. ИЗУЧЕНИЕ ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИХ СВОЙСТВ И РАЗРАБОТКАМЕТОДИК АНАЛИЗА СТАНДАРТНОГО ОБРАЗЦА ДИЛЕПТА.........................463.1 Разработка методик анализа стандартного образца Дилепта..............................4633.1.1 Внешний вид стандартного образца Дилепта....................................................463.1.2 Растворимость стандартного образца Дилепта.................................................463.1.3 Прозрачность и цветность растворов стандартного образца Дилепта............473.1.4 Определение температуры плавления стандартного образца Дилепта...........483.1.5Определение удельноговращениярастворов стандартного образцаДилепта...........................................................................................................................493.1.6.
Определение содержания воды в стандартном образце Дилепта...................493.1.7. Определение сульфатной золы в стандартном образце Дилепта...................503.1.8. Определение тяжелых металлов в стандартном образце Дилепта.................503.2. Изучение спектральных характеристик стандартного образца Дилепта..........513.2.1 УФ-спектрофотометрия в анализе стандартного образца Дилепта.................513.2.2 ИК-спектрометрия в анализе стандартного образца Дилепта.........................543.2.3 ЯМР-спектроскопия в анализе стандартного образца Дилепта.......................553.3 Хроматографические методы в контроле качества стандартного образцаДилепта...........................................................................................................................613.3.1 Высокоэффективная жидкостная хроматография в анализе стандартногообраза Дилепта...............................................................................................................613.3.2Газо-жидкостнаяхроматографияванализестандартногообразцаДилепта...........................................................................................................................643.4 Количественное определение Дилепта методом Къельдаля...............................803.5 Установление показателей качества и норм для стандартного образцаДилепта...........................................................................................................................81ГЛАВА 4.
ИЗУЧЕНИЕ ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИХ СВОЙСТВ И РАЗРАБОТКАМЕТОДИК АНАЛИЗА СТАНДАРТНОГО ОБРАЗЦА ГБ-115................................864.1 Разработка методик анализа стандартного образца ГБ-115................................864.1.1 Внешний вид стандартного образца ГБ-115......................................................864.1.2 Растворимость стандартного образца ГБ-115....................................................864.1.3 Прозрачность и цветность растворов стандартного образца ГБ-115..............874.1.4 Определение температуры плавления стандартного образца ГБ-115.............8844.1.5 Определение удельного вращения растворов стандартного образца ГБ115...................................................................................................................................894.1.6.
Определение содержания воды в стандартном образце ГБ-115.....................894.1.7 Определение сульфатной золы в стандартном образце ГБ-115.......................904.1.8. Определение тяжелых металлов в стандартном образце ГБ-115...................904.2 Изучение спектральных характеристик стандартного образца ГБ-115.............914.2.1 УФ-спектрофотометрия в анализе стандартного образца ГБ-115...................914.2.2 ИК-спектрометрия в анализе стандартного образца ГБ-115............................944.2.3 ЯМР-спектроскопия в анализе стандартного образца ГБ-115.........................964.3 Хроматографические методы в контроле качества стандартного образца ГБ115.................................................................................................................................1004.3.1 Высокоэффективная жидкостная хроматография в анализе стандартногообразца ГБ-115.............................................................................................................1014.3.2 Газо-жидкостная хроматография в анализе стандартного образцаГБ-115...........................................................................................................................1034.4 Количественное определение ГБ-115 методом Къельдаля...............................1184.5 Установление показателей качества и норм для стандартного образцаГБ-115..........................................................................................................................119ОБЩИЕ ВЫВОДЫ......................................................................................................124СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ...............................126СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ...........................................................................................127ПРИЛОЖЕНИЕ...........................................................................................................1395ВВЕДЕНИЕАктуальность темыИнтенсивное развитие фармацевтической отрасли приводит к повышениюуровня технического оснащения, расширению номенклатуры лекарственныхсредств (ЛС), повышению требований к их качеству и методам контроля.
Этовывело требования к фармакопейному анализу на совершенно другой уровень иопределило чёткую тенденцию к переходу на расширенное использованиесложных, селективных, высокочувствительных физических и физико-химическихметодов анализа. Обзор ведущих зарубежных фармакопей позволяет сделатьзаключение,чтодляустановленияподлинности,анализачистотыиколичественного определения ЛС преимущественно используются именно такиеметоды, реализация которых предусматривает использование стандартныхобразцов [1]. Во-первых, это позволяет совершенствовать подходы и требования кконтролю качества ЛС, делает фармацевтический анализ объективным идостоверным.
Во-вторых, гарантирует поступление на рынок эффективной ибезопасной лекарственной продукции. В связи с этим, актуальна необходимостьналичия и доступности стандартных образцов фармацевтических субстанций.Степень разработанности темы исследованияПроблеме создания стандартных образцов посвящены работы академикаРАМН, профессора Арзамасцева А.П., профессора Садчиковой Н.П, профессораДорофеева В.Л и др.
ученых [2, 3, 4, 5]. Благодаря их исследованиям впервыеобщая фармакопейная статья «Стандартные образцы» была включена в ХIфармакопею СССР [59]. На данный момент Федеральным законом № 429-ФЗ от22.12.2014 г. «О внесении изменений в Федеральный закон «Об обращениилекарственных средств»,вводятся определения стандартного образца ифармакопейного стандартного образца, произведённого в соответствии сфармакопейной статьей [6, 7].
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
