Автореферат (1141383)
Текст из файла
На правах рукописиГегечкориВладимир ИраклиевичРАЗРАБОТКА ФАРМАКОПЕЙНЫХ СТАНДАРТНЫХ ОБРАЗЦОВДЛЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ПЕПТИДНОЙ СТРУКТУРЫ14.04.02 – Фармацевтическая химия, фармакогнозияАВТОРЕФЕРАТдиссертации на соискание ученой степеникандидата фармацевтических наукМосква – 2017Диссертационная работа выполнена в Федеральном государственномавтономном образовательном учреждении высшего образования ПервыйМосковский государственный медицинский университет им. И.М. СеченоваМинистерства здравоохранения Российской Федерации (СеченовскийУниверситет)Научный руководитель:кандидат фармацевтических наук, доцентЩепочкина Ольга ЮрьевнаОфициальные оппоненты:Ковалева Елена Леонардовна – доктор фармацевтических наук, Центрэкспертизы и контроля готовых лекарственных средств ФГБУ «НЦЭСМП»Минздрава России, заместитель директораЭпштейн Наталья Борисовна – доктор фармацевтических наук, доцент,Обнинский институт атомной энергетики – филиал Федеральногогосударственного автономного образовательного учреждения высшегообразования «Национальный исследовательский ядерный университет«МИФИ» (ИАТЭ НИЯУ МИФИ)», кафедра фармацевтической ирадиофармацевтической химии, заведующая кафедройВедущая организация: Акционерное общество «Всероссийский научныйцентр по безопасности биологически активных веществ» АО «ВНЦ БАВ»Защита диссертации состоится «»ааа2017 г.
вч.на заседании Диссертационного Совета Д 208.040.09 при ФГАОУ ВОПервый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (СеченовскийУниверситет) по адресу: 119019, г. Москва, Никитский бульвар д.13.С диссертацией можно ознакомиться в ЦНМБ ФГАОУ ВО ПервыйМосковский государственный медицинский университет имени И.М.Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет) по адресу: 119034,г. Москва, Зубовский бул., д.37/1 и на сайте организации www.sechenov.ruАвтореферат разослан «в 2017 г.»Ученый секретарьДиссертационного Совета Д 208.040.09Доктор фармацевтических наук, профессор2Демина Наталья БорисовнаОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫАКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ ИССЛЕДОВАНИЯИнтенсивное развитие фармацевтической отрасли приводит к повышениюуровня технического оснащения, расширению номенклатуры лекарственныхсредств (ЛС), повышению требований к их качеству и методам контроля.
Этовывело требования к фармакопейному анализу на совершенно другой уровень иопределило чёткую тенденцию к переходу на расширенное использованиесложных, селективных, высокочувствительных физических и физикохимических методов анализа. Обзор ведущих зарубежных фармакопейпозволяет сделать заключение, что для установления подлинности, анализачистоты и количественного определения ЛС преимущественно используютсяименно такие методы, реализация которых предусматривает использованиестандартных образцов. Во-первых, это позволяет совершенствовать подходы итребования к контролю качества ЛС, делает фармацевтический анализобъективным и достоверным. Во-вторых, гарантирует поступление на рынокэффективной и безопасной лекарственной продукции.
В связи с этим, актуальнанеобходимостьналичияидоступностистандартныхобразцовфармацевтических субстанций.СТЕПЕНЬ РАЗРАБОТАННОСТИ ТЕМЫ ИССЛЕДОВАНИЯПроблеме создания стандартных образцов посвящены работы академикаРАМН, профессора Арзамасцева А.П., профессора Садчиковой Н.П, профессораДорофеева В.Л и др. ученых. Благодаря их исследованиям впервые общаяфармакопейная статья «Стандартные образцы» была включена в ХI фармакопеюСССР. На данный момент Федеральным законом № 429-ФЗ от 22.12.2014 г. «Овнесении изменений в Федеральный закон ФЗ-61 «Об обращениилекарственных средств», вводятся определения стандартного образца ифармакопейного стандартного образца, произведённого в соответствии сфармакопейной статьей.
"19.1) стандартные образцы - вещества, посредствомсравнения с которыми осуществляется контроль качества исследуемыхлекарственных средств с помощью физико-химических и биологическихметодов в целях подтверждения соответствия лекарственных средствтребованиям нормативной документации, установленным при осуществлениигосударственной регистрации, и которые применяются для калибровкистандартных образцов производителя лекарственных средств, используемых дляконтроля качества и иных целей при обращении лекарственных средств».
Ксожалению, в ГФ ХIII общая статья не включена.3Ранее в ФГБУ «Научно-исследовательский институт фармакологии имениВ.В. Закусова» были разработаны стандартные образцы лекарственных веществНоопептиКемантан,предназначенныедляконтролякачествафармацевтических субстанций, а также лекарственных форм данныхпрепаратов.ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ – разработать фармакопейные стандартныеобразцы, предназначенные для стандартизации и контроля качестваотечественных инновационных лекарственных средств пептидной структурыДилепта и ГБ-115 по показателям «Идентификация», «Посторонние примеси» и«Количественное определение».ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:1.
Изучить современное состояние и перспективы совершенствованиясистемы обеспечения качества ЛС и определить основные тенденции развитиястандартизации ЛС пептидной структуры за рубежом и в РФ.2. Провести комплексные исследования по изучению физико-химическихсвойств и разработке методик анализа стандартных образцов Дилепта и ГБ-115с помощью методов ИК-спектрометрии, УФ-спектрофотометрии и ЯМРспектроскопии для подтверждения их подлинности.3. Наиболее полно охарактеризовать качество стандартных образцов ГБ-115и Дилепта по общим показателям фармакопейного анализа (описание,растворимость, удельное вращение, температура плавления, вода, сульфатнаязола, тяжелые металлы) и установить нормы для включения в фармакопейныестатьи.4.
Провести хроматографический анализ чистоты стандартных образцов ГБ115 и Дилепта по показателю «Посторонние примеси» с помощью методаВЭЖХ, установить нормы для включения в фармакопейные статьи.5. Разработать и валидировать методики оценки фармакопейныхстандартных образцов ГБ-115 и Дилепта по показателю «Остаточныеорганические растворители» с помощью метода ГХ; установить нормы поданному разделу.6. Провести количественное определение стандартных образцов ГБ-115 иДилепта методом Къельдаля, оценить возможность их использования в качествефармакопейных стандартных образцов.7. Разработать фармакопейные статьи на полученные фармакопейныестандартные образцы Дилепта и ГБ-115.4НАУЧНАЯ НОВИЗНАПроведены комплексные исследования по изучению физико-химическихсвойств и разработке методик анализа стандартных образцов Дилепта и ГБ-115с помощью методов ИК-спектрометрии, УФ-спектрофотометрии и ЯМРспектроскопии для надежного подтверждения их подлинности.Разработаны и валидированы методики определения "Остаточныхорганических растворителей" с помощью метода ГХ.
Обоснованы иустановлены нормы для включения в нормативную документацию.Разработаны фармакопейные статьи на стандартные образцылекарственных средств пептидной структуры – Дилепта и ГБ-115. Впервыеобоснована возможность использования полученных стандартных образцов дляконтроля качества ЛС пептидной структуры – Дилепта и ГБ-115 – попоказателям «Идентификация», «Посторонние примеси» и «Количественноеопределение».ТЕОРЕТИЧЕСКАЯИПРАКТИЧЕСКАЯРЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯЗНАЧИМОСТЬПодходы к разработке фармакопейных стандартных образцовлекарственных средств пептидной структуры могут быть рекомендованы прирешении подобных задач для других лекарственных веществ пептиднойструктуры. Разработаны методики аналитического контроля стандартныхобразцов Дилепта и ГБ-115, установлены нормы качества. Разработанныеметодики внедрены в работу опытно-технологического отдела ФГБНУ«Научно-исследовательский институт фармакологии имени В.В.
Закусова» дляанализа стандартных образцов Дилепта и ГБ-115.Оформлены проекты ФС на стандартные образцы Дилепта и ГБ-115.ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ1. Обоснование необходимости комплексных испытаний для надежнойидентификации стандартных образцов пептидных препаратов – ГБ-115 иДилепта с использованием спектральных методов анализа (УФспектрофотометрии, ИК-спектрометрии и ЯМР С13-спектроскопии).2. Экспериментальное обоснование необходимости проведения контролякачества стандартных образцов по общим фармакопейным испытаниям(растворимость, удельное вращение, вода, сульфатная зола, тяжелыеметаллы) и установление норм по этим показателям.3.
Результаты хроматографического анализа чистоты стандартных образцовГБ-115 и Дилепта с применением метода ВЭЖХ. Установление норм попоказателю «Посторонние примеси».54. Методики определения остаточных органических растворителей встандартных образцахГБ-115 и Дилепта методом ГХ и ихвалидационные характеристики.5. Экспериментальные данные количественного определения стандартныхобразцов ГБ-115 и Дилепта методом Къельдаля и обоснованиевозможности использования полученных стандартных образцов ГБ-115 иДилепта в качестве фармакопейных стандартных образцов.6.
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
