Автореферат (1141383), страница 4
Текст из файла (страница 4)
Доказано, чтометодики селективны. На хроматограммах, полученных при введении ДМСОбез содержания определяемых растворителей, наблюдается единичный пик свременем удерживания, соответствующим ДМСО; прочие пики отсутствуют.Методики линейны в диапазоне от 50 мкг/мл до 400 мг/мл (коэффициенткорреляции составил 0,99965). Предел количественного определения составляет10 мкг/мл для этанола и 20 мкг/мл для этилацетата. Правильность ипрецизионность методик соответствует требованиям ОФС «Валидацияаналитических методик» (относительная ошибка не превышает 5,0%).Устойчивость метода удовлетворительная (коэффициент вариации ≤3%).Согласно требованиям международных нормативных документов,количественное определение стандартных образцов должно проводитьсянезависимыми химическими методами анализа. В связи с тем, что попыткиколичественного определения изучаемых стандартных образцов лекарственныхсредств пептидной структуры методом неводного титрования показалинеудовлетворительные результаты, был выбран альтернативный способколичественного определения по органически связанному азоту – методКъельдаля.
Результаты приведены в таблицах № 6 и 7. Представленырезультаты с учетом пересчета на действующее вещество.Таблица 6Результаты количественного определения стандартных образцов дилептаНомерКоличественное содержание, %СреднееСериизначение, %I99,94100,1299,91100,23100,02100,04II100,1499,7299,9199,90100,0399,99III99,90100,2099,5799,7399,8199,84In=5, ∆x=100,04 s=0,132 ∆∆x=0,16 (Р=0,95)∆x ± ∆∆x=100,04 ± 0,16 Доверит интервал ср = 0,16%IIn=5, ∆x=99,99 s=0,104 ∆∆x=0,13 (Р=0,95)∆x ± ∆∆x=99,99 ± 0,13 Доверит интервал ср = 0,16%IIIНормаn=5, ∆x=99,84 s=0,22 ∆∆x= 0,27 (Р=0,95)∆x ± ∆∆x=99,99 ± 0,27 Доверит интервал ср = 0,27%21Не менее99,5% ине более100,5%Таблица № 7Результаты количественного определения стандартных образцов ГБ-115НомерКоличественное содержание, %СреднееСериизначение, %I99,9199,6599,9099,01100,2099,73II100,1099,7699,2399,5099,6899,66III99,2799,9699,3199,8099,5199,57IНормаНеменее99,5% инеболее100,5 %n=5, ∆x=99,73 s=0,272 ∆∆x=0,34 (Р=0,95)∆x ± ∆∆x=99,73± 0,34, Доверит интервал ср = 0,341%IIn=5, ∆x=99,86 s=0,154 ∆∆x=0,19 (Р=0,95)∆x ± ∆∆x=99,86 ± 0,19 Доверит интервал ср = 0,19%IIIn=5, ∆x=99,87 s=0,06 ∆∆x= 0,075 (Р=0,95)∆x ± ∆∆x=99,87 ± 0,075 Доверит интервал ср = 0,075%Общие выводы1.
Изучено современное состояние и перспективы совершенствования системыобеспечения качества ЛС и определены основные тенденции развитиястандартизации ЛС пептидной структуры в Российской Федерации и зарубежом.2. Проведены исследования по изучению физико-химических свойств иразработке методик анализа стандартных образцов Дилепта и ГБ-115 спомощью методов ИК-спектрометрии, УФ-спектрофотометрии и ЯМРспектроскопии для подтверждения их подлинности. Для надежнойидентификации в разделы «Подлинность» включены три методики: УФспектрофотометрии (описаны минимумы и максимумы поглощения УФспектров).
Длины волн поглощения 0,01 % спиртового раствора дилептаоколо 207 + 0,2; 225 + 0,2; 278 + 0,2 (максимумы) и около 218±0,2 и 249±0,2(минимумы). Длины волн поглощения 0,004 % спиртового раствора ГБ-115около 290 + 0,2; 285 + 0,2 (максимумы) и около 287±0,2 и 245±0,2(минимумы).
ИК-спектры и спектры ЯМР С13 должны соответствоватьприлагаемым рисункам.3. Охарактеризовано качество стандартных образцов ГБ-115 и Дилепта пообщим показателям фармакопейного анализа (описание, растворимость,22удельное вращение, температура плавления, вода, сульфатная зола, тяжелыеметаллы) и установлены нормы для включения в фармакопейные статьи.4. Проведен хроматографический анализ чистоты стандартных образцов ГБ115 и Дилепта по показателю «Посторонние примеси» с помощью методаВЭЖХ. Установлены нормы для включения в фармакопейные статьи –суммарное содержание единичных примесей - не более 0,1 %.5. Разработаны и валидированы методики оценки фармакопейныхстандартных образцов ГБ-115 и Дилепта по показателю «Остаточныеорганические растворители» с помощью метода ГХ; установлены нормы поданному разделу. Проведена апробация методики на трех серияхстандартных образцов ГБ-115 – содержание этанола не превышает 0,1 %.Стандартные образцы Дилепта оценены по показателю «Остаточныеорганические растворители» - содержание этилацетата не более 0,2 %.6.Проведено количественное определение стандартных образцов ГБ-115 иДилепта методом Къельдаля.
Установлены нормы по показателю«Количественное определение» - не менее 99,5% и не более 100,5%.Доказана возможность их использования в качестве фармакопейныхстандартных образцов.7. Разработаны фармакопейные статьи на фармакопейные стандартныеобразцы Дилепта и ГБ-115.Практические рекомендацииРезультаты исследований целесообразно использовать при производствестандартных образцов лекарственных средств Дилепт и ГБ-115, а также вконтроле качества лекарственных форм, содержащих изучаемые лекарственныесредства с использованием физико-химических методов для контроля качествапо показателям «Подлинность», «Посторонние примеси» и «Количественноеопределение».Перспективы дальнейшей разработки темыСформированный подход целесообразно использовать при разработкестандартных образцов других лекарственных веществ пептидной структуры инормативной документации, характеризующей их качество.
В результате этопозволит пересмотреть подходы к созданию нормативной документации нафармакопейные субстанции и лекарственные формы для исследуемыхлекарственных препаратов.23Список работ, опубликованных по теме диссертации1. Разработка фармакопейного стандартного образца дилепта сиспользованиемхроматографическихметодов./Гегечкори В.И., Щепочкина О.Ю., Пятин Б.М., Грушевская Л.Н.//Вопросы обеспечения качества лекарственных средств. 2014. № 5.
С. 18-21.2. Гегечкори В.И Применение хроматографических методов анализа вразработке фармакопейных стандартных образцов./ Гегечкори В.И.,Щепочкина О.Ю., Пятин Б.М.//Вестник Южно-Казахстанской ГосударственнойФармацевтической Академии 2014.Т.2.№13.С. 24-27.3. Гегечкори В.И. Применение атомно-абсорбционной спектроскопии длясоздания фармакопейных стандартных образцов препаратов пептиднойструктуры / Гегечкори В.И., Щепочкина О.Ю., Пятин Б.М., Грушевская Л.Н.//Сборник материалов XII Российский Национальный Конгресс «Человек илекарство».
– г. Москва, - С. 188.4. Гегечкори В.И. Хроматографические методы анализа в разработкефармакопейных стандартных образцов лекарственных препаратов пептиднойструктуры / Гегечкори В.И., Щепочкина О.Ю., Пятин Б.М., Грушевская Л.Н.//Сборник материалов XII Российский Национальный Конгресс «Человек илекарство». – г. Москва, - С. 188.5.Применение метода газо-жидкостной хроматографии в контроле качествастандартныхобразцовпрепаратовпептиднойструктуры./Гегечкори В.И., Щепочкина О.Ю., Родионова Г.М., Пятин Б.М., ГрушевскаяЛ.Н.
// Биофармацевтический журнал. 2015. Т. 7. № 6. С. 43-48.6. Разработка методики определения тяжелых металлов в стандартных образцахпрепаратов пептидной структуры с применением метода атомно-абсорбционнойспектрометрии. Гегечкори В.И., Щепочкина О.Ю., Пятин Б.М., ГрушевскаяЛ.Н.// Естественные и технические науки. 2015. № 10 (88). С. 201-205.7. Применение спектроскопии ЯМР 1Н и 13С в анализе стандартных образцовдля лекарственных средств пептидной структуры дилепт и ГБ-115.
/ ГегечкориВ.И., Кокорекин В.А., Щепочкина О.Ю., Пятин Б.М., Грушевская Л.Н.,Авдюнина Н.И., Гаевая..Л.М. // Биофармацевтический журнал. 2016. Т. 8.№ 3. С. 37-43.8. Применение спектральных методов при разработке стандартныхобразцовдлялекарственныхсредствпептиднойструктуры./Гегечкори В.И., Щепочкина О.Ю., Грушевская Л.Н., Пятин М., БайбуртскийФ.С. // Фармация.
2016. № 1. С. 3-6.24.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
