Автореферат (1141383), страница 2
Текст из файла (страница 2)
Обоснование показателей и норм качества полученных фармакопейныхстандартных образцов ГБ-115 и Дилепта для включения в фармакопейныестатьи.МЕТОДОЛОГИЯ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯМетодология исследования базировалась на общих положенияхфармакопейного анализа по установлению критериев и норм качествастандартных образцов в зависимости от области их применения и комплексаметодов, обеспечивающих достижения требуемого уровня качествастандартных образцов лекарственных средств.В ходе работы были применены методы УФ-спектрофотометрии, ИКспектрометрии, ЯМР-спектроскопии. Хроматографический анализ проводили спомощью ВЭЖХ с УФ-детектированием, а также ГХ с пламенноионизационным детектором.
Количественное определение стандартныхобразцов проводили с помощью метода Къельдаля. Полученные результатыобработаны с помощью программного обеспечения Microsoft Office Excel.ДОСТОВЕРНОСТЬ НАУЧНЫХ ПОЛОЖЕНИЙ И ВЫВОДОВПервичные данные, полученные в результате проведения настоящегоисследования с помощью современных методов анализа, являютсядостоверными и точными, что подтверждено валидацией разработанныхметодик. Использованное оборудование имело действующие свидетельства оповерке и зарегистрировано в Реестре средств измерения, что позволяет считатьрезультаты исследования достоверными.АПРОБАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯОсновные результаты диссертационной работы были представлены наXXI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство».
(Москва,апрель 2014), на Факультетской научно-практической конференции,посвященной 110-летию со дня рождения Заслуженного деятеля науки СССР,д.б.н., профессора Швайковой М.Д. ФГБОУ ВПО Первого МГМУ им.И.М.Сеченова Минздрава России (Москва, июнь 2015). Также результатыпредставлены на Международной научно-практической конференции6«Фармацевтическое образование, наука и производство – ориентир настратегию «Казахстан-2020».
(Казахстан, Шымкент, октябрь 2014).Апробация диссертации состоялась «03» февраля 2017 г. на заседаниикафедры фармацевтической и токсикологической химии им. А.П. АрзамасцеваОД ИФиТМ ФГАОУ ВО Первый МГМУ имени им. И.М. Сеченова МинздраваРоссии (Сеченовский Университет).ЛИЧНЫЙ ВКЛАД АВТОРААвтору принадлежит ведущая роль в проведении экспериментальныхисследований, анализе и обобщении полученных результатов. Вклад автораявляется определяющим на всех этапах исследования: от постановки задач, ихэкспериментально-теоретической реализации до обсуждения результатов внаучных публикация, тезисах и докладах.ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙРезультаты исследования внедрены в работу аналитической группыхимико-технологической лаборатории опытно-технологического отдела ФГБНУ«Научно-исследовательский институт фармакологии имени В.В.
Закусова».СООТВЕТСТВИЕСПЕЦИАЛЬНОСТИДИССЕРТАЦИИПАСПОРТУНАУЧНОЙНаучные положения диссертации соответствуют формуле специальности14.04.02 «Фармацевтическая химия, фармакогнозия». Результаты проведенногоисследования соответствуют области исследования специальности, конкретнопункту 2 и 3 паспорта специальности «Фармацевтическая химия,фармакогнозия».СВЯЗЬИССЛЕДОВАНИЙФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ НАУКСПРОБЛЕМНЫМПЛАНОМДиссертационная работа выполнена в рамках комплексной темы кафедрыфармацевтической и токсикологической химии им. А.П. Арзамасцева ОДИФиТм ФГАОУ ВО Первый МГМУ имени им. И.М. Сеченова МинздраваРоссии (Сеченовский Университет) «Совершенствование образовательныхтехнологийдодипломногоипоследипломногомедицинскогоифармацевтического образования». Номер государственной регистрации:01.2.011.68237.
Соответствует плану научных исследований кафедрыфармацевтической и токсикологической химии им. А.П. Арзамасцева«Основные направления создания и оценки качества лекарственных средств»(номер государственной регистрации 01.2.009.07145).7ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИДиссертационная работа изложена на 140 страницах машинописноготекста, и приложения, состоит из введения, 4 глав, содержащих обзорлитературных данных по излагаемой теме (1 глава), экспериментальной части(собственного исследования), где описаны: материалы и методы,использованные в ходе проведения эксперимента (2 глава), изучение физикохимических свойств и разработка методик анализа стандартного образцаДилепта (3 глава), изучение физико-химических свойств и разработка методиканализа стандартного образца ГБ-115 (4 глава), общих выводов, спискасокращений и списка литературы.Диссертация включает 34 таблицы и 23 рисунка.
Библиографическийсписок содержит 117 источников.ПУБЛИКАЦИИПо материалам диссертационной работы опубликовано 8 печатных работ,из них – 4 в изданиях из перечня ВАК, и 2 из которых входят в базу данныхScopus.8ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫМатериалы и методы исследованияОбъектами исследований являлись 3 образца субстанции ГБ-115 (рис. 1),промежуточные продукты его синтеза: 6-фенилгексаноилглицин, L-триптофанахлорогидрат, 6-фенилгексановая кислота – исходный продукт синтеза, а также3 образца субстанции Дилепта (рис. 2), исходные продукты синтеза: метиловыйэфир L-тирозина и N-капроил-L-пролин, продукты гидролиза Дилепта – Nкапроил-L-пролил-L-тирозин.Рисунок 1.
Структурная формула ГБ-115Рисунок 2. Структурная формулаДилептаСинтез субстанций ГБ-115 и Дилепта осуществлен в отделе химииФГБНУ «Научно-исследовательский институт фармакологии им. В.В. Закусова»(руководитель отдела – доктор биологических наук, профессор, член корреспондент РАМН -Т.А. Гудашева), согласно техническому регламенту.Очистка субстанций производилась в группе технологии синтезалекарственных средств химико-технологической лаборатории опытнотехнологического отдела ФГБНУ «Научно-исследовательский институтфармакологии им. В.В. Закусова» путем перекристаллизации из органическихрастворителей.
Для Дилепта использовали этилацетат, а для ГБ-115 - этанол(95%) (руководитель группы – кандидат химических наук, ведущий научныйсотрудник - Авдюнина Н.И.).Изучение физико-химических свойств ГБ-115 и Дилепта, разработку ивоспроизведение методик анализа, установление научно-обоснованных нормкачества стандартных образцов проводили в аналитической группе химикотехнологической лаборатории опытно-технологического отдела (руководительаналитической группы – доктор фармацевтических наук Л.Н.
Грушевская) и вИспытательной лаборатории экспертизы качества лекарственных средствНаучно-исследовательского института Фармации ФГБОУ ВО Первый МГМУим. И.М. Сеченова Минздрава России (заведующая лабораторией – СанниковаЕ.Ю.).Изучение таких показателей как: внешний вид, растворимость,прозрачность, цветность и рН водных растворов, вода, сульфатная зола,9тяжелые металлы, температура плавления и удельное вращение проводили всоответствии с требованиями Государственной Фармакопеи XIII издания.Статистическую обработку результатов количественного определенияосуществляли в соответствии с требованиями Государственной ФармакопеиXIII с использование программы Microsoft Office Excel.Результаты исследованияВ процессе проведенного исследования физико-химических свойствДилепта и ГБ-115 отобраны по три серии субстанций по следующимпоказателям: растворимость в различных растворителях, прозрачность ицветность полученных растворов, температура плавления, удельное вращение, атакже вода, сульфатная зола и тяжелые металлы.
Результаты представлены втаблице № 1 и 2. По полученным результатам установлены нормы контролякачества фармакопейных стандартных образцов Дилепта и ГБ-115.Для идентификации фармакопейных стандартных образцов использовалитакие методы анализа, как УФ-спектрофотометрия, ИК-спектрометрия, ЯМРспектроскопия.
На рисунке № 3 и № 4 представлены УФ-спектры 0,01 %раствора Дилепта и 0,004% раствора ГБ-115 в 95% этаноле. Согласнотребованиям ФС на субстанции, идентификацию УФ-спектра проводят поналичию длин волн максимумов поглощения. Нами предложено дополнительноуказывать минимумы поглощения и рассчитывать молярные показателипоглощения при длинах волн максимумов и минимумов поглощения дляфармакопейных стандартных образцов Дилепта и ГБ-115.
(Таблица № 3 и № 4)Рисунок 3. УФ-спектр 0,01%Рисунок 4. УФ-спектр 0,004%раствора СО Дилепта в этаноле (95%)раствора СО ГБ-115 в этаноле (95%)10Таблица № 1Результаты общих фармакопейных испытаний стандартных образцов ДилептаПоказателии методыОписание ВизуальноРастворимостьГФ XIII, Том 1, стр. 531(ОФС.1.2.1.0005.15)Прозрачность ГФ XIII, Том 1, стр.
542(ОФС.1.2.1.0007.15)Цветность ГФ XIII, Том 1, стр. 545(ОФС.1.21.0008.15)Температура плавления, 0СГФ XIII, Том 1, стр. 560(ОФС.1.2.1.0011.15)Удельное вращение, оГФ XIII, Том 1, стр. 605(ОФС.1.2.1.0018.15)Вода, % ГФ XIII, Том 1, стр. 719(ОФС.1.2.3.0002.15)Тяжелые металлыГФ XIII, Том 1, стр. 708ОФС.1.2.2.2.0010.15Сульфатная зола, %ГФ XIII, Том 1, стр. 714ОФС.1.2.2.2.0014.15РезультатыIСерияIIСерияIIIСерияУстановленные нормакачества для субстанцииУстановленные нормы качества для СОБелый кристаллический порошокПрактически нерастворим в воде, умеренно растворим в этилацетате, растворим в ацетоне, легкорастворим в этанолеРастворы 0,5 г препарата в10 мл этилового спиртапрозрачныРастворы бесцветны5 % раствор в этаноледолжен быть прозрачныйили не более эталонногораствора IБесцветныйРаствор 0,5 г препарата в 10 мл этиловогоспирта должен быть прозрачнымРаствор, приготовленный для теста«Прозрачность», должен быть бесцветным121,0123,0121,5122,5121,0123,0От 119 до 124От 121 до 123-49,60-50,80-49,20От -48,0 до – 53,0От -49,0 до -51,00,150,120,13Показатель отсутствуетНе более 0,20,00090,0010,001Не более 0,001%Не более 0,001%0,0590,0710,089Не более 0,1Не более 0,1Таблица № 2Результаты общих фармакопейных испытаний стандартных образцов ГБ-115Показателии методыРезультатыУстановленные нормакачества для субстанцииУстановленные нормы качества для СООписание ВизуальноIIIIIIСерияСерияСерияБелый или белый с кремоватым оттенком кристаллический порошокРастворимость ГФ XIII, Том 1, стр.
531(ОФС.1.2.1.0005.15)Практически нерастворим в воде, очень мало растворим в ацетоне, мало растворим в этаноле 95%, легкорастворим в диметилсульфоксидеПрозрачностьГФ XIII, Том 1, стр. 542(ОФС.1.2.1.0007.15)Растворы 0,5 г препарата в10 мл этилового спиртапрозрачныеПрозрачный или не болееэталонного раствора I (5 %раствор в этаноле)Раствор 0,5 г препарата в 10 мл этиловогоспирта должен быть прозрачнымЦветностьГФ XIII, Том 1, стр.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
