Главная » Просмотр файлов » Автореферат

Автореферат (1141383), страница 3

Файл №1141383 Автореферат (Разработка фармакопейных стандартных образцов для лекарственных средств пептидной структуры) 3 страницаАвтореферат (1141383) страница 32019-05-31СтудИзба
Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 3)

545(ОФС.1.21.0008.15)Растворы, приготовленныедля теста «Прозрачность»,бесцветныеБесцветный или не болееGY6 (5 % раствор в этаноле)Раствор, приготовленный для теста«Прозрачность», должен быть бесцветнымТемпература плавления, 0СГФ XIII, Том 1, стр. 560(ОФС.1.2.1.0011.15)Удельное вращение, оГФ XIII, Том 1, стр. 605(ОФС.1.2.1.0018.15)Вода, % ГФ XIII, Том 1, стр.

719(ОФС.1.2.3.0002.15)Тяжелые металлы ГФ XIII, Том 1,стр. 708 (ОФС.1.2.2.2.0010. 15)Сульфатная зола, %ГФ XIII, Том 1, стр. 714(ОФС.1.2.2.2.0014.15)177-178177,5178,5177,5179.0От 177,0 до 182,0От 177 до 179 с разложением-9,3-9,0-10,0От -8,5 до -10,5От -8,5 до -10,50,050,100,09Показатель отсутствуетНе более 0,20,0010,0450,0010,0670,001Не более 0,001%Не более 0,10,04412Не более 0,001%Не более 0,1Таблица 3Основные спектральные характеристики растворов стандартного образцадилепта в этаноле (95%)Длина волны, нмОптическаяплотностьМолярныйпоказательпоглощенияКонцентрациярастворовМаксимумы207±0,20,430159020,01%225±0,20,30911427278±0,20,435163900,001%0,01%Минимумы218±0,20,27010173249±0,20,0501883Таблица 4Основные спектральные характеристики растворов стандартного образца ГБ115 в этаноле (95%)Длина волны, нмОптическаяплотностьМолярныйпоказательпоглощенияМаксимумы504957934204Минимумы45161619Концентрациярастворов290±0,2282±0,2219±0,20,5020,5670,4180,004%287±0,2245±0,20,4490,1610,0004%0,004%На рисунках № 5 и № 6 представлены ИК-спектры стандартных образцовДилепта и ГБ-115.

Подготовку проб осуществляли методом прессованияобразца с калия бромидом. Представленные типичные ИК-спектры имеютхарактеристические полосы поглощения, специфичные для идентификации.Данные представлены в таблицах № 5 и № 6.Таблица 5Характеристические полосы поглощения ИК-спектра стандартного образцадилептаДиапазон, см-1Отнесение3312валентные колебания ОН- и NH-групп, связанныеводородной связью1735валентное колебание С=О (алифатич. сложные эфиры)1660;1640валентное колебание С=О (амид I); валентноеколебание >N-C=O1594,1519скелетные колебания ароматических углерод-углеродныхсвязей822деформационные колебания СН ароматического кольца(пара-замещение)Таблица 6Характеристические полосы поглощения ИК-спектра стандартного образцаГБ-115Диапазон, см-1Отнесение3402валентные колебания NH2-группы3360, 3197связанные валентные колебания NH-групп2927-2852валентные колебания СН (as, s)1640, 1619валентное колебание С=О (амид I)1505 1509валентные колебания ароматических циклов1240, 1201валентные колебания НN-C=O738 739деформационные колебания СН ароматического кольца(орто-замещение)697деформационные внеплоскостные колебания NНC=OРисунок 5.

Типичный ИК-спектр стандартного образца Дилепта14Рисунок 6. Типичный ИК-спектр стандартного образца ГБ-115Необходимым в подтверждении подлинности стандартных образцовявляется получение спектров 13С ЯМР, в отличие от подтвержденияподлинности субстанции. В ходе теоретических расчетов, обработки иинтерпретации спектров Дилепта и ГБ-115 использовали компьютерноепрограммное обеспечение ACD Labs [ACD Labs 10 (сборка 18036, версия17.01.2008). Навеску стандартных образцов, составляющую 50 мг, растворяли в0,6 мл ДМСО-d6 помещали в стеклянную ампулу для ЯМР-спектроскопии.

Нарисунках № 7 и № 8 представлены расчетные и полученные спектрыстандартных образцов Дилепта и ГБ-115.Рисунок 7. Спектр ЯМР 13С Дилепта в DMSO-d615Рисунок 8. Спектр ЯМР 13С ГБ-115 в DMSO-d6В раздел «Подлинность» фармакопейных статей включены три методики:УФ-спектрофотометрии(характеристикамаксимумовиминимумовпоглощения, а также расчет молярного показателя поглощения), ИКспектрометрии и ЯМР-спекроскопии по соответствию прилагаемым рисункамспектров.В связи с высокими требованиями, предъявляемыми к фармакопейнымстандартным образцам, а также низкой чувствительностью методики ТСХ,метод ВЭЖХ выбран для анализа чистоты стандартных образцов Дилепта и ГБ115.

Посторонние примеси в стандартных образцах Дилепта и ГБ-115определяли по ранее опубликованным методикам. (Гусев М.В., ГрушевскаяЛ.Н., Авдюнина Н.И. и др, Пятин Б.М., Прокофьева В.И./ Вопросы биол., мед.и фарм. хим.2009. Т. 7. № 2. С. 38-41., Клумова В.С., Грушевская Л.Н.,Авдюнина Н.И. и др, Пятин Б.М., Сергеева М.С., Гаевая Л.М., Дуденкова М.Е./Химико-фармацевтический журнал. Хим.-фарм. журн. 2011. Т.45. № 10. С.5356.На рисунке № 9 представлена хроматограмма методом ВЭЖХ модельнойсмеси стандартного образца Дилепта и возможных примесей, а на рисунке № 10– ВЭЖХ-хроматограмма стандартного образца Дилепта.16.Рисунок 9.

Хроматограмма метода ВЭЖХ модельной смеси Дилепта ивозможных посторонних примесей в концентрации 0,1% 1 – Метиловый эфир Lтирозина, 2- N-капроил-L-пролил-L-тирозин, 3 -N-капроил-L-Пролин, 4 - ДилептРисунок 10. Типичная хроматограмма методом ВЭЖХ стандартного образцаДилептаНа рисунке № 11 представлена хроматограмма модельной смесистандартного образца ГБ-115 и возможных посторонних примесей, а на рисунке№ 12 – типичная хроматограмма стандартного образца ГБ-115, полученныеметодом ВЭЖХ.17Рисунок 11. Хроматограмма модельной смеси ГБ-115 и возможныхпосторонних примесей в концентрации 0,1%, полученная методом ВЭЖХ1 – этиловый эфир L-триптофана хлорогидрат, 2 - N-(6-фенилгексаноил)глицин,3-ГБ-115, 4- 6-фенилгексановая кислота, 5 – ГБ-111Рисунок 12.

Типичная хроматограмма метода ВЭЖХ стандартногообразца ГБ-115Согласно требованиям нормативной документации на субстанции нормасодержания посторонних примесей составляет – не более 1,0% суммы всехпримесей. Проведенные исследования продемонстрировали снижениесодержания посторонних примесей в стандартных образцах послеперекристаллизации в сравнении с фармакопейными субстанциями.

При анализе3 образцов Дилепта и ГБ-115 во всех пробах содержание посторонних примесейне превышает чувствительности методики. Таким образом, может быть сниженанорма содержания посторонних примесей в стандартных образцах Дилепта и ГБ115 – суммарное содержание всех единичных примесей не более 0,1 %.Согласно требованиям ведущих Фармакопей, содержание остаточныхорганических растворителей в стандартных образцах должно контролироваться спомощью метода газовой хроматографии, так как стандартные образцыполученыпутемперекристаллизациисубстанцийизорганическихрастворителей. Разработана методика определения остаточных органическихрастворителей с применением статического парофазного метода ГХ- HS нагазовом хроматографе, снабженным HS-устройством для отбора проб (дозаторомравновесного пара).

Парофазный метод выбран исходя из особенностей физико18химических свойств исследуемых лекарственных средств. В таблицах № 3 и № 4представлены условия проведения анализа.Таблица № 3Условия проведения хроматографического анализаХроматографГазовый хроматограф Carlo Erba 6000 Vega Series 2 GC(фирмы «Carlo Erba Strumentazione», Италия).КолонкаКапиллярная колонка DB-624 длиной 60 м, внутреннимдиаметром 0,53 мм и фазой, состоящей из 6% цианпропилфенила и 94%-диметилполисилоксана (толщинапленки 3 мкм).ДетекторПламенно-ионизационный детектор (ПИД).Температура детектора230 оСТемпература инжектора210оСТемпература термостатаколонкиврежимепрограммированияНачальная температура 50оС в течение 4 мин., затемповышение температуры со скоростью 15оС/мин. до 200оС иудерживается в течение 5 мин.Газ-носитель (азот)Скорость потока 4,9 мл/мин.Сплит-системаДеление потока 1:5ВодородСкорость потока - 30 мл/мин.ВоздухСкорость потока - 300 мл/мин.Таблица № 4Параметры статического парофазного пробоотборника.85 оСТемпература head space виалыВремя термостатирования (уравновешивания) head space 40 мин.виалыТемпература линии переноса135 оСHS-давление (давление наддува виалы)0,7 МпаВремя нагнетания (подачи под давлением)5 мин.Время отбора пробы10 секОбъём вводимой дозы равновесного пара1 ,0 мл19Для оценки содержания остаточных органических растворителейпредложен метод внутреннего стандарта.

В фармакопейных стандартныхобразцах Дилепта определяли этилацетат, а в стандартных образцах ГБ-115 содержание остаточного этанола. Внутренним стандартом для этилацетата былвыбран н-пропиловый спирт, а внутренним стандартом для этанола был выбранбутилацетат, раствором сравнения – диметилсульфоксид в обеих методиках. Нарисунках № 13 и 14 представлены типичные ГХ-хроматограммы стандартныхобразцов Дилепта и ГБ-115.Рисунок 13.

Типичная ГХ-хроматограмма Рисунок 14. Типичная ГХ-хроматограммастандартного образца Дилептастандартного образца ГБ-115(1-Этилацетат, 2- н-пропанол)(1-этанол, 2- бутилацетат, 3 –диметилсульфоксид)В таблице № 5 представлены результаты определения содержания остаточныхорганических растворителей в стандартных образцах Дилепта и ГБ-115.Таблица № 5Результаты определения остаточных органических растворителейДилепт(Этилацетат)ГБ-115(Этанол)Содержание остаточных растворителей, %Серия IСерия IIСерия III0,151 ± 0,0110,159 ± 0,0130,110 ± 0,0140,052 ± 0,0140,078 ± 0,011200,062 ± 0,013РегламентированнаянормаНе более 0,2%Не более 0,1%Нами проведена валидация разработанных методик определения«Остаточных органических растворителей» по следующим параметрам:селективность,линейность,правильность,прецизионность,пределколичественного определения, устойчивость (робастность).

Характеристики

Список файлов диссертации

Разработка фармакопейных стандартных образцов для лекарственных средств пептидной структуры
Свежие статьи
Популярно сейчас
Зачем заказывать выполнение своего задания, если оно уже было выполнено много много раз? Его можно просто купить или даже скачать бесплатно на СтудИзбе. Найдите нужный учебный материал у нас!
Ответы на популярные вопросы
Да! Наши авторы собирают и выкладывают те работы, которые сдаются в Вашем учебном заведении ежегодно и уже проверены преподавателями.
Да! У нас любой человек может выложить любую учебную работу и зарабатывать на её продажах! Но каждый учебный материал публикуется только после тщательной проверки администрацией.
Вернём деньги! А если быть более точными, то автору даётся немного времени на исправление, а если не исправит или выйдет время, то вернём деньги в полном объёме!
Да! На равне с готовыми студенческими работами у нас продаются услуги. Цены на услуги видны сразу, то есть Вам нужно только указать параметры и сразу можно оплачивать.
Отзывы студентов
Ставлю 10/10
Все нравится, очень удобный сайт, помогает в учебе. Кроме этого, можно заработать самому, выставляя готовые учебные материалы на продажу здесь. Рейтинги и отзывы на преподавателей очень помогают сориентироваться в начале нового семестра. Спасибо за такую функцию. Ставлю максимальную оценку.
Лучшая платформа для успешной сдачи сессии
Познакомился со СтудИзбой благодаря своему другу, очень нравится интерфейс, количество доступных файлов, цена, в общем, все прекрасно. Даже сам продаю какие-то свои работы.
Студизба ван лав ❤
Очень офигенный сайт для студентов. Много полезных учебных материалов. Пользуюсь студизбой с октября 2021 года. Серьёзных нареканий нет. Хотелось бы, что бы ввели подписочную модель и сделали материалы дешевле 300 рублей в рамках подписки бесплатными.
Отличный сайт
Лично меня всё устраивает - и покупка, и продажа; и цены, и возможность предпросмотра куска файла, и обилие бесплатных файлов (в подборках по авторам, читай, ВУЗам и факультетам). Есть определённые баги, но всё решаемо, да и администраторы реагируют в течение суток.
Маленький отзыв о большом помощнике!
Студизба спасает в те моменты, когда сроки горят, а работ накопилось достаточно. Довольно удобный сайт с простой навигацией и огромным количеством материалов.
Студ. Изба как крупнейший сборник работ для студентов
Тут дофига бывает всего полезного. Печально, что бывают предметы по которым даже одного бесплатного решения нет, но это скорее вопрос к студентам. В остальном всё здорово.
Спасательный островок
Если уже не успеваешь разобраться или застрял на каком-то задание поможет тебе быстро и недорого решить твою проблему.
Всё и так отлично
Всё очень удобно. Особенно круто, что есть система бонусов и можно выводить остатки денег. Очень много качественных бесплатных файлов.
Отзыв о системе "Студизба"
Отличная платформа для распространения работ, востребованных студентами. Хорошо налаженная и качественная работа сайта, огромная база заданий и аудитория.
Отличный помощник
Отличный сайт с кучей полезных файлов, позволяющий найти много методичек / учебников / отзывов о вузах и преподователях.
Отлично помогает студентам в любой момент для решения трудных и незамедлительных задач
Хотелось бы больше конкретной информации о преподавателях. А так в принципе хороший сайт, всегда им пользуюсь и ни разу не было желания прекратить. Хороший сайт для помощи студентам, удобный и приятный интерфейс. Из недостатков можно выделить только отсутствия небольшого количества файлов.
Спасибо за шикарный сайт
Великолепный сайт на котором студент за не большие деньги может найти помощь с дз, проектами курсовыми, лабораторными, а также узнать отзывы на преподавателей и бесплатно скачать пособия.
Популярные преподаватели
Добавляйте материалы
и зарабатывайте!
Продажи идут автоматически
6549
Авторов
на СтудИзбе
300
Средний доход
с одного платного файла
Обучение Подробнее