Диссертация (1141379), страница 15
Текст из файла (страница 15)
Результаты, исследований представленные в таблице 5.11и, являются средними значениями пяти определений. Из представленных втаблице 5.11 данных следует, таблетки СЭИЛ остаются стабильными в течение45 суток при температуре 60ºС, то есть срока, эквивалентного трем годам вестественных условиях. В течение данного времени показатели качестваизучаемых образцов находятся в пределах норм допустимых отклонений.Поскольку метод «ускоренного хранения» дает предварительную оценкусроков годности препарата, для окончательного определения сроков хранениянеобходимо изучение стабильности разработанного препарата в естественныхусловиях. В настоящее время образцы матричных таблеток СЭИЛ заложены нахранение при комнатной температуре для последующего анализа.
В таблице5.12приведенырезультатыизученияхраненияобразцовтаблетоквестественных условиях в течение 1 года, в той же упаковке. Образцы стабильныв течение времени проведения эксперимента, эксперимент продолжается.117Таблица 5.11. Изучение стабильности матричных таблеток СЭИЛ в процессе хранения при температуре 60ºСВ началеэкспериментаПоказатели качества и нормыОписаниеПодлинностьСроки экспериментального хранения,соответствующие хранению в естественных условиях,мес.Серия 0105156-«-12-«-18-«-24-«-30-«-36-«--«--«--«--«--«--«--«--«--«--«--«--«--«--«--«--«--«--«-516,40 510,67±0,5±0,398,1±0,5 99,1±0,580±485±3509,99±0,597,5±0,580±5515,15±0,298,4±0,579±5511,71 516,02±0,4±0,598,8±0,598,1±0,584±5 81±5Соответствует-«--«--«--«--«--«-3ч – 45-55%;Соответствует-«--«--«--«--«--«-6ч – не менее 60%Соответст--«--«--«--«--«--«-Двояковыпуклые таблетки без риски коричневого цвета сСоответствкраплениямивуетНа хроматограмме испытуемого раствора: пятна Rf околоСоответст0,46, Rf около 0,15, Rf около 0,78 по величине размеру ивуетинтенсивности окраски должны соответствовать пятнамна хроматограмме СОСоответстСпектр поглощения 0,02% раствора в 40% изопропиловомвуетспирте в области от 220 до 500 нм имеет максимумпоглощения при длине волны 280±2 нмСоответстСпектр поглощения раствора препарата, приготовленноговуетдля количественного определения имеет максимумпоглощения при длине волны 282 нм479,75 – 530,25 мг515,25±0,5Однородностьмассы, мгПрочность наНе менее 97%истирание, %Прочность наНе менее 40 Нраздавливание, НРастворение, % 1 ч – 15-25%;98, 0±0,583±5118вуетМикробиологическаячистотаКоличественное определение, мгКласс 3АСоответствует-«--«--«-Содержание СЭИЛ методом ВЭЖХ190 – 210 мг.207±2207±2201±2205±2 207±2 205±2 208±2В началеэкспериментаСроки экспериментального хранения,соответствующие хранению в естественных условиях,мес.Серия 020515Показатели качества и нормыОписаниеПодлинностьДвояковыпуклые таблетки без риски коричневого цвета сСоответствкраплениямивуетНа хроматограмме испытуемого раствора: пятна Rf околоСоответст0,46, Rf около 0,15, Rf около 0,78 по величине размеру ивуетинтенсивности окраски должны соответствовать пятнамна хроматограмме СОСоответстСпектр поглощения 0,02% раствора в 40% изопропиловомвуетспирте в области от 220 до 500 нм имеет максимумпоглощения при длине волны 280±2 нмСоответстСпектр поглощения раствора препарата, приготовленноговуетдля количественного определения имеет максимумпоглощения при длине волны 282 нм479,75 – 530,25 мг505,25±0,5Однородностьмассы, мгПрочность наНе менее 97%истирание, %Прочность наНе менее 40 Нраздавливание, Н98, 0±0,585±5119-«--«--«-6-«-12-«-18-«-24-«-30-«-36-«--«--«--«--«--«--«--«--«--«--«--«--«--«--«--«--«--«--«-509,29±0,598,5±0,587±5505,85±0,798,2±0,582±5508,21 506,52±0,4±0,598,8±0,598,0±0,584±5 85±5506,0510,60±0,5±0,698,3±0,5 99,0±0,586±485±3Растворение, %МикробиологическаячистотаКоличественное определение, мг1 ч – 15-25%;Соответствует-«--«--«--«--«--«-3ч – 45-55%;Соответствует-«--«--«--«--«--«-6ч – не менее 60%СоответствуетСоответствует-«--«--«--«--«--«--«--«--«--«--«--«-203±2205±2201±2204±2 207±2 205±2 205±2В началеэкспериментаСроки экспериментального хранения,соответствующие хранению в естественных условиях,мес.Серия 03071561218243036-«-«-«-«-«-«-Класс 3АСодержание СЭИЛ методом ВЭЖХ190 – 210 мг.Показатели качества и нормыОписаниеПодлинностьДвояковыпуклые таблетки без риски коричневого цвета сСоответствкраплениямивуетНа хроматограмме испытуемого раствора: пятна Rf околоСоответст0,46, Rf около 0,15, Rf около 0,78 по величине размеру ивуетинтенсивности окраски должны соответствовать пятнамна хроматограмме СОСоответстСпектр поглощения 0,02% раствора в 40% изопропиловомвуетспирте в области от 220 до 500 нм имеет максимумпоглощения при длине волны 280±2 нмСоответстСпектр поглощения раствора препарата, приготовленноговуетдля количественного определения имеет максимумпоглощения при длине волны 282 нм120-«--«--«--«--«--«--«--«--«--«--«--«--«--«--«--«--«--«-Однородностьмассы, мгПрочность наистирание, %Прочность нараздавливание, НРастворение, %МикробиологическаячистотаКоличественное определение, мг479,75 – 530,25 мг501,00±0,5Не менее 97%99, 0±0,5Не менее 40 Н80±51 ч – 15-25%;501,10 500,60±0,5±0,598,7±0,5 99,1±0,581±485±3503,33±0,597,5±0,580±5505,05±0,198,2±0,585±5503,25±0,498,1±0,384±5501,502±0,498,0±0,278±5Соответствует-«--«--«--«--«--«-3ч – 45-55%;Соответствует-«--«--«--«--«--«-6ч – не менее 60%СоответствуетСоответствует-«--«--«--«--«--«--«--«--«--«--«--«-199±2198±2201±2202±2 195±2 199±2 196±2Класс 3АСодержание СЭИЛ методом ВЭЖХ190 – 210 мг.Таблица 5.12.
Изучение стабильности матричных таблеток СЭИЛ в процессе хранения в естественных условияхВ началеэкспериментаПоказатели качества и нормыОписаниеДвояковыпуклые таблетки без риски коричневого цвета сСоответствкраплениямивует121Сроки экспериментального хранения в естественныхусловиях, мес.Серия 010515Серия 020515 Серия 0205156-«-6-«-12-«-12-«-6-«-12-«-ПодлинностьНа хроматограмме испытуемого раствора: пятна Rf околоСоответст0,46, Rf около 0,15, Rf около 0,78 по величине размеру ивуетинтенсивности окраски должны соответствовать пятнамна хроматограмме СОСоответстСпектр поглощения 0,02% раствора в 40% изопропиловомвуетспирте в области от 220 до 500 нм имеет максимумпоглощения при длине волны 280±2 нмСоответстСпектр поглощения раствора препарата, приготовленноговуетдля количественного определения имеет максимумпоглощения при длине волны 282 нмОднородность479,75 – 530,25 мгСоответстмассы, мгвуетПрочность наНе менее 97%Соответстистирание, %вуетПрочность наНе менее 40 НСоответстраздавливание, НвуетРастворение, % 1 ч – 15-25%;СоответствуетМикробиологическаячистотаКоличественное определение, мг-«--«--«--«--«--«--«--«--«--«--«--«--«--«--«--«--«--«-515,45 512,77 509,35 505,05±0,5±0,3±0,5±0,798,0±0,5 99,2±0,5 98,598,0±0,5±0,581±485±382±5 79±5503,05 500,50±0,4±0,498,9±0,598,6±0,584±5 83±5-«--«--«--«--«--«-3ч – 45-55%;Соответствует-«--«--«--«--«--«-6ч – не менее 60%СоответствуетСоответствует-«--«--«--«--«--«--«--«--«--«--«--«-Соответствует206±2201±2204±2 200±2 200±2 198±2Класс 3АСодержание СЭИЛ методом ВЭЖХ190 – 210 мг.122Выводы к главе 5.1.Экспериментальнообоснованвыборвидаиколичестваматрицеобразователя в составе таблеток СЭИЛ, обладающих пролонгированнымвысвобождением.
Профиль растворения таблеток СЭИЛ с содержанием натриякрахмала гликолята 10% имеет плавный наклон: на первый час эксперимента враствор переходит порядка 20% СЭИЛ, за 4 часа около 55% и к 8 часувысвобождение лекарственного вещества достигает 100%.2.иНа основе изучения технологических характеристик вспомогательныхлекарственноговеществавыбранатехнологияполучениятаблеток спредварительным влажным гранулированием.
В качестве гранулирующего агентаиспользовали воду очищенную. Разработана технологическая схема полученияпролонгированных таблеток СЭИЛ.3.Модифицированы методики анализа матричных таблеток СЭИЛ.Рассчитаныметрологическиехарактеристикианалитическихметодик.Определены показатели качества разработанных таблеток СЭИЛ.4.На основании результатов исследований разработан лабораторныйрегламент и проект нормативного документа на пролонгированные таблеткиСЭИЛ.5.Методом «ускоренного старения» установлен прогнозируемый срокгодности пролонгированных таблеток СЭИЛ, который составил 3 года.
Вестественных условиях срок годности составляет 1 год (срок эксперимента).123ОБЩИЕ ВЫВОДЫ1.На основании изучения научных публикаций проведен подборвспомогательных веществ для получений капсул, содержащих СЭИЛ, снемедленным высвобождением и таблеток с пролонгированным высвобождением.2.Изучен химический состав БАВ СЭИЛ, установлено наличие фенольных идубильных соединений, стероидных сапонинов и отсутствие алкалоидов,флавоноидов, аскорбиновой кислоты и аминокислот. Методами титрованияколичественно определено содержание дубильных веществ – 14,5±2 %.
МетодамиТСХ и ВЭЖХ идентифицированы гинреролы и шогаолы. Изучение УФ-спектроврастворов экстракта в изопропиловом спирте показало наличие характерных длягингеролов и шогаолов максимумов поглощения (280±2 нм). Содержаниегингеролов и шогаолов, определенное методом ВЭЖХ, составило 4,74±0,53%.3.Изучены фармацевтико-технологические характеристики СЭИЛ. Обосновананеобходимость проведения грануляции в процессе получения лекарственных форм.С этой целью в диссертационной работе эффективно использован методвлагоактивизированного гранулирования СЭИЛ.4.Разработан состав и технология получения капсул с немедленнымвысвобождением СЭИЛ. В состав ЛФ введен солюбилизатор, способствующийполному высвобождению БАВ экстракта.5.Разработан, теоретически и экспериментально обоснован состав итехнология получения таблеток с пролонгированным высвобождением СЭИЛ.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
