Диссертация (1141376), страница 2
Текст из файла (страница 2)
Получен патент наизобретение «Способ получения положительного контроля стандартного образцаиммуноглобулина человека для определения антикомплементарной активностипрепаратовиммуноглобулиновчеловека,истандартныйобразециммуноглобулина человека для определения антикомплементарной активностипрепаратов иммуноглобулинов человека» № 2577703, приоритет от 09.02.2015,что подтверждает новизну, изобретательский уровень и промышленнуюприменимость созданного технического решения.9Теоретическая и практическая значимость исследованияОбщая фармакопейная статья (ОФС) «Определение антикомплементарнойактивностилекарственныхпрепаратовиммуноглобулиновчеловекадлявнутривенного введения» внедрена в систему государственной стандартизации вобласти контроля качества инфузионных препаратов иммуноглобулинов человека(ГосударственнаяФармакопейнаяФармакопеястатьяРФXIIIиздания,ОФС.1.8.2.0007.15).«Иммуноглобулинчеловеканормальныйдлявнутривенного введения» (ФС.3.3.2.0008.15) предусматривает определение АКАпо разработанной ОФС.1.8.2.0007.15.В результате выполнения работы получена и аттестована серия СО дляопределения АКА (ОСО 42-28-430).
Использование разработанного СО дляопределения АКА производителями ЛП ИГВВ и учреждениями, проводящимиэкспертизу и контроль качества лекарственных средств, позволит получатьдостоверные значения АКА, необходимые для прогноза их клиническогоприменения. СО для определения АКА может быть применен для аттестации СОпредприятия.Материалы работы реализованы разработкой «Инструкции по применениюстандартного образца иммуноглобулина человека» и проекта Методическихрекомендацийпоизготовлениюиконтролюстандартногообразцаиммуноглобулина человека для определения антикомплементарной активности.Практическая значимость подтверждена актом о внедрении результатаинтеллектуальнойдеятельности№ 6/ИЗ-2577703от20.04.2016.СОдляопределения АКА применяется при проведении исследований по подтверждениюсоответствия требованиям нормативной документации, а также в рамкахпроведения экспертизы качества ЛП по заданиям Министерства здравоохраненияРоссийской Федерации.Основные положения, выносимые на защиту1.
Фармакопейная методика определения антикомплементарной активности,обеспечивающая получение достоверных и сопоставимых с международными10стандартамизначенийантикомплементарнойактивностилекарственныхпрепаратов иммуноглобулинов человека для внутривенного введения.2. Способ получения положительного контроля стандартного образца дляопределенияантикомплементарнойактивностилекарственныхпрепаратовиммуноглобулинов человека, основанный на термической обработке образца споследующим охлаждением и определением антикомплементарной активности.3.
Стандартный образец, представляющий собой раствор иммуноглобулиначеловека с аттестованными значениями антикомплементарной активности78,2±4,6 % для положительного контроля, 41,5±3,6 % для отрицательногоконтроля и содержанием белка 102±1,8 мг/мл (степень достоверности 95 %).Методология и методы исследованияМетодология исследования заключалась в выборе оптимальных условийопределенияАКА,валидацииоптимизированнойметодики,изученииантикомплементарных свойств ЛП иммуноглобулинов до и после термическойобработки, аттестации СО.В ходе выполнения работы были применены реакция связываниякомплементаприопределенииантикомплементарныхсвойствЛПиммуноглобулинов человека, колориметрический метод с биуретовым реактивомпри определении содержания белка, метод высокоэффективной жидкостнойхроматографиисУФ-спектрофотометрическимдетектированиемприопределении молекулярно-массового распределения молекул иммуноглобулина, атакже общенаучные методы: обобщения, экспериментальный (сравнения),формальной логики, ретроспективный анализ.Степень достоверности результатовДля проведения экспериментальных работ использовано современноеоборудованиесдействующимисвидетельствамиоповерке/аттестации/калибровке; проведена валидация аналитической методики; математическаяобработка данных проводилась на персональном компьютере в Windows 7 сиспользованием редактора Microsoft Officе Excel 2007.
Анализ полученных11результатов с применением методов статистической обработки позволяет считатьих достоверными.Апробация результатов исследованияОсновные результаты диссертационной работы доложены и обсуждены наIIIнаучно-практическойнаправленияразвитияконференцииэкспертноймолодыхдеятельностиученыхв«Приоритетныеобластиобращениялекарственных средств» (Москва, 2014); III научно-практической конференции смеждународным участием «Актуальные проблемы фармацевтической технологиии биофармации» (Москва, 2014); IV научно-практической конференции молодыхученых «Научно-методические подходы оценки качества, эффективности ибезопасности лекарственных средств в Российской Федерации» (Москва, 2015);XV Всероссийском научном форуме с международным участием им.
акад. В.И. Иоффе«Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (Санкт-Петербург, 2015); Всероссийскойконференции молодых ученых с международным участием «Достижениясовременной фармакологической науки» (Рязань, 2015); межкафедральномзаседании кафедр фармацевтической технологии и фармакологии Институтапрофессиональногофармацевтическойобразованияхимиии(ИПО),фармакогнозиианалитическойИПО,токсикологии,фармацевтическойитоксикологической химии им. А.П. Арзамасцева фармацевтического факультетаГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России с участиемприглашенных ученых из Испытательного центра экспертизы качества МИБП,Испытательного центра экспертизы качества ЛС, Центра экспертизы и контроляМИБП, Центра экспертизы и контроля готовых ЛС ФГБУ «НЦЭСМП» МинздраваРоссии (26 мая 2016 г.).Личный вклад автораАвтору принадлежит ведущая роль в выборе направления исследования,полученииэкспериментальныхданных, ихинтерпретации иобобщенииполученных результатов.
Во всех работах, выполненных в соавторстве, авторупринадлежит решающая роль в постановке задач, проведении экспериментальныхисследований, анализе полученных результатов. Вклад автора в сборе, анализе и12обобщении результатов является определяющим. Диссертация и авторефератнаписаны лично автором.Внедрение результатов исследованияСО для определения АКА применяется при проведении исследований поподтверждению соответствия требованиям нормативной документации, а также врамках проведения экспертизы качества ЛП по заданиям МинистерстваздравоохраненияРоссийскойФедерации(Актовнедрениирезультатаинтеллектуальной деятельности № 6/ИЗ-2577703 от 20.04.2016).Соответствие диссертации паспорту научной специальностиНаучные положения диссертационной работы соответствуют формулеспециальности 14.04.02 – фармацевтическая химия, фармакогнозия.
Результатыпроведенного исследования соответствуют области исследования специальности,в частности, пунктам 2 и 3 паспорта фармацевтическая химия, фармакогнозия.Связь темы диссертационной работы с планом научных работучрежденияДиссертационная работа выполнена в рамках научно-исследовательскойработы по темам «Научное обоснование методов оценки качества, эффективностиибезопасностииммунобиологическихлекарственныхпрепаратовиихстандартизация» (№ государственной регистрации 01201275293); «Научноеобоснование методических подходов к экспертной оценке фармакопейныхпоказателейиметодовконтролякачествалекарственныхсредств»(№ государственной регистрации 01201275290) и «Научное обоснование иразработка методологии экспертизы качества, эффективности и безопасностипрепаратов крови» (№ государственной регистрации 115111740010).Структура и объем диссертацииДиссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, описанияматериалов и методов, глав результатов собственных исследований, заключения,выводов, списка литературы и приложения.
Работа изложена на 133 страницахмашинописного текста, содержит 6 рисунков и 17 таблиц. Список цитированной13литературывключает 146 источников, из которых74представленынаиностранных языках.ПубликацииОсновныерезультатыдиссертационногоисследованияотраженыв11 научных работах, из них 5 статей опубликованы в журналах, рекомендованныхВАК Министерства образования и науки Российской Федерации, получен патентна изобретение № 2577703, приоритет от 09.02.2015.14ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ1.1.
Номенклатура лекарственных препаратов иммуноглобулинов человекадля внутривенного введенияВ настоящее время ЛП иммуноглобулина человека занимают одну изведущих позиций среди всех ИЛП, зарегистрированных и разрешенных кприменениювРоссийскойФедерации(РФ).Опытиспользованиядляпрофилактики и лечения инфекционных заболеваний лечебных сывороток,содержащих в своем составе антитела, насчитывает более чем 100 лет. Однако,клиническое применение непосредственно ЛП иммуноглобулинов человека сталовозможным только в 50-х годах ХХ в., когда разработанный E.J. Kohn (1946) иусовершенствованный J.L. Oncley (1949) метод фракционирования плазмы кровис помощью этанола на холоду позволил получать апирогенные безопасные вотношении вирусов ЛП с содержанием антител в высокой концентрации [23, 25].Первыми были получены иммуноглобулины человека, предназначенные длявнутримышечноговведения(ИГВМ),применениекоторыхимеетрядсущественных недостатков, а именно: 1) медленная резорбция, снижающаятерапевтическую эффективность, 2) необходимость введения больших доз ЛП,что вызывает болезненность в месте введения и создает опасность возникновенияшока, 3) высокие антикомплементарные и сенсибилизирующие свойства [10, 21].В России первые ЛП ИГВВ появились в конце 60-х – начале 70-х годовXX в., когда была разработана нормативно-техническая документация и налаженопроизводство.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
