Диссертация (1141374), страница 5
Текст из файла (страница 5)
соответственно.Сигналы заместителей.Карбонильный атом углерода сложноэфирной группы проявляется вболее сильном поле, чем С=О хинона (~170 м.д.). Углероды н-пропенильнойгруппы – при 133-134 м.д. (С-16) и 116-117 м.д. (С-17). Последние попадаютв область сигналов С-13 (Таблица3).Таблица 3Характеристические параметры 13С ЯМР спектров ройлеаноновСоединение С-11[литература]С-14С-12С-9С-8С-13С-6С-7Ройлеанон[91]Горминон[80]Таксохинон[80]7-оксоройлеанон[119]6,7-дегидроройлеанон[80]7α-ацетокси6β-гидроксиройлеанон[80]Ланугон D[123]184.1182.4151.6148.4133.7124.1189.3184.2151.4148.0143.4124.063.0189.9184.1151.1148.2144.5124.668.2184.6184.9150.6155.2132.9125.3196.5186.2183.2151.4140.8138.7122.8139.8185.9183.6151.1150.1137.3124.867.2183.3188.7151.9147.2140.9117.7Ланугон Е[123]183.7186.5151.5147.1139.8118.068.9С=Осложн.эф.-СН=СН2бок.цепи169.9133.8(16)116.5(17)134.1(16)116.3(17)Суммируя изложенное, можно отметить, что параметры сигналовхиноновогоциклаимеютисключительноезначениедлярешения32структурных вопросов.
Параметры углеродных сигналов заместителейдополняют данные 1Н ЯМР спектров. В последнее время появилось многоновых специфических методов в ЯМР спектроскопии, которые могутуспешно использоваться и при изучении ройлеанонов.Масс-спектрометрия.Масс-спектрометрия используется практически во всех доступных намлитературных источниках [78,80,91,98,119,120,123,133,134]. Однако, ееглавная задача – определение m/z пика молекулярного иона, т.е.молекулярноймассы.Вданныхмасс-спектровработ[78,80,91,98,119,120,123,133,134] приводятся массовые числа, интенсивностьпиков и интерпретация отдельных пиков. В качестве примера можнопривестимасс-спектры7α-ацетокси-6β,20-дигидроксиройлеанона:m/z406(M+,0,4), 364(M+- кетен, 2), 346(M+ - HOAc, 6), 328(346-H2O, 3), 316(M+HOAc – CH2=O, 100), 301(13), 298(14), 288(9), 287(9), 283(13), 273(13),260(10), 248(11), 247(31), 246(25), 234(18), 115(12), 83(14), 77(13), 69(27),55(29).Приведенныеданныеподтверждаютналичиеотдельныхфункциональных групп.
В целом же общей закономерности распада, подобноретродиеновому распаду пентациклических тритерпенов под действиемэлектронного удара, для ройлеанонов не наблюдается и обобщить данныеработ [78,80,91,98,119,120,123,133,134] сложно.При идентификации ройлеанонов или установления строения новыхсоединений вопрос о структуре отдельных элементов или молекулы в целомчасто решается путем сведения продукта синтеза к исследуемомуройлеанону, что окончательно подтверждает выводы, полученные изинструментальных методов.
Примером может служить получение изферугенола ройлеанона (Рисунок 1) [74]. В этом случае решался вопрос осочленении циклов А и В. Как и в молекуле феругенола, ройлеанон имееттранс-сочленение циклов А и В, характерное для большинства дитерпенов.331.4.6. Биологическая активность ройлеаноновШалфей лекарственный в медицине, прежде всего, известен своимипротивовоспалительными и антимикробными свойствами [37], которыеделают эффективными полоскания полости рта, горла для лечения различныхвоспалений, язв и т.д.
[37]. Традиционным является применение теплогонастоя травы шалфея для полосканий при хронических тонзиллитах, острыхангинах, острых респираторных заболеваниях, гингивитах, стоматитах, прифлюсе, сильной зубной боли в виде ингаляций [37]. Используется в пищевойи парфюмерной промышленности [19,60,64,129]Кроме того, шалфей лекарственный обладает вяжущим, желчегонным,мочегонным,антиспастическим,спазмалитическим,вазодилатирующим,фунгистатическим[57,60,61,89,104-106,109,115,126,129].Онистимулирующим,тонизирующимиспользуетсяпридействиемлеченииобильного потоотделения, чрезмерного слюнотечения (как при болезниПаркинсона), избыточной лактации, при женском бесплодии и проблемах вменопаузу [37].
Так же препараты шалфея положительно влияют наиммунную и ферментную системы человека [37].Из листьев шалфея лекарственного на базе Института микробиологии ивирусологии АН УССР в 1959 году был получен антимикробный препарат –сальвин. Было доказано, что активность препарат обусловлена наличиемдитерпеноидов абиетанового ряда с ароматическим кольцом С, в частностикарнозоловой кислотой и ее монометиловым эфиром [37].В ряде зарубежныхработ [59,88] доказано, что карнозоловая кислотаобладает антибактериальной активностью в отношении S.
aureus, B. cereus, E.faecalis, S. salivarius, S. sanguinis, S. mitis, S. mutans, S. Sobrinu и другихграмположительных бактерий, проявляют антиоксидантную активность [65],а также цитотоксическую [108,127]. Подавляют всасывание липидов [110].Согласно данным [128] дитерпеноиды шалфея лекарственного обладаюттакже противовирусным действием.34Карнозоловая кислота и ее производные биогенетически связаны ссодержащимися в корнях шалфея лекарственного ройлеанонами, такжеобладающими антимикробной активностью, обнаруженной сотрудникамиантимикробной лаборатории ВИЛАР [9]. На их основе в ВИЛАРразрабатывался антимикробный препарат с рабочим названием «Донелвин».Изучение словацкими учеными химического состава корней шалфеялекарственного местного произрастания подтвердило присутствие в нихпроизводных ройлеанонов и их антимикробную активность [98].Механизмдействияройлеаноновбылизученавторами[125].Ройлеаноны (Рисунок 8а) рассматривались в совокупности с эуглобалями(Рисунок 8б), имеющими с ними структурную аналогию: фенольныйгидроксил, связанный с карбонильной группой внутримолекулярной Нсвязью.Рисунок 8.
а) фрагмент ройлеанонов, б) фрагмент эуглобалей.Изучалась их протонофорная активность в сравнении с традиционнымпротонофором2,4-динитрофеноломдвустороннимлипиднымактивностьройлеаноновдинитрофенола.поотношениюмембранам.Показано,иэуглобалейПротонофорныесвойствакчтопревосходитназванныхбиологическимпротонофорнаятаковуюгрупп2,4-веществ35обусловлены гидрофобностью молекул, что позволяет проникать черезфосфолипидные мембраны, а также наличием функциональных групп,способных отдавать и присоединять протоны.Как можно видеть из структур ройлеанонов и эуглобалей прочнаявнутримолекулярная водородная связь, образующая шестичленный цикл вэуглобаляхипятичленныйгидрофобностьмолекул.вройлеанонаПротонофорнаязначительноактивностьповышаетройлеаноновиэуглобалей по мнению авторов [125] лежит в основе не толькоантимикробного, но и цитотоксического действия, также отмеченногоавторами [69,124]. Авторы [69,124] отмечают цитотоксическую активностьройлеанона, горминона и ацетоксигорминона в отношении карциномыкишечника человека (клетки Caco-2) и гепатомы человека (клетки HepG2) invitro.Отмечена также разрушающая активность ДНК клеток опухоли.Авторы работы [58] отмечают умеренную инсектициднуюактивностьгорминона и ацетоксигорминона.
Показана возможность применения этихвеществ против личинок червей, губящих урожай перца, томатов, брокколи идр.важныхсельскохозяйственныхкультур.Такимобразом,всевышеизложенное подтверждает перспективность шалфея лекарственного вкачестве растительного источника для создания антимикробного препарата.1.5. Тритерпеноиды олеанолового и урсанового рядаТритерпеновыесопутствующимисубстанциисоединениякомпонентамиантимикробногоименноэтойройлеаноноввдействия,икакгруппыявляютсяразработаннойможнонамиотметитьизраспространенывлитературных данных, неиндифферентными.Пентциклическиетритерпеноидыширокорастительном мире.
Они являются также основными компонентами многихлекарственныхсредств.Изучениюстроенияэтойгруппывеществ,распространению в растительном мире, методам выделения и очистки36посвящена обширная литература, в том числе и ряд монографий. Поскольку всубстанцииантимикробногодействияРойлевинизкорнейшалфеялекарственного тритерпены не являются целевыми компонентами, мыостановимся только на методах установления их строения и биологическойактивности, так как методы идентификации непрерывно совершенствуются,появляютсяновые.Информацияобиологическойактивноститакжеобновляется. Из всех направлений биологической активности для наснаибольший интерес представляет антимикробная.1.5.1.
Методы установления строения тритерпеноидовДля решения указанной задачи широко применяют инструментальныеметоды исследования, в частности 1Н ЯМР и 13С ЯМР спектроскопия, массспектрометрия, в значительно меньшей степени УФ-спектроскопия и ИКспектроскопия. Ограниченное применение УФ-спектроскопии обусловленотем, что хромофорные группы в молекулах тритерпеноидов не образуютсопряженную цепь (двойная связь Δ12, изолированная карбоксильная группапри С-17) вследствие чего область поглощения этих соединений находится запределами рабочего диапазона обычных спектрофотометров (<200 нм).Однако, в последнее время появляются работы, где УФ-спектроскопияактивно используется для количественного анализа тритерпеноидов. Авторыработы [39], используя добавление аммиачного буфера к растворамолеаноловойсоотношение,кислоты,определивполучилиэкспериментальностабильныйбатохромныйихсдвигоптимальноемаксимумапоглощения от 199 до 210 нм.
Это позволило рекомендовать прямуюспектрофотометрию для определения содержания тритерпеновых сапониновв растениях с использованием в качестве стандарта олеаноловой кислоты.Масс-спектрометрия.В химии тритерпеноидов используется чаще всего распад поддействием электронного удара. Этот метод является очень информативным.37По данным масс-спектров определяется принадлежность вещества кпентациклическимтритерпенам.ПриналичииΔ12имеетместоретродиеновый распад (РДР) по связям С-9, С-11 и С-8, С-14 цикла С[5,6,46,117].
Массовые числа пиков ионов, включающих циклы D,E и А,Вуказывают на количество кислородных функций в каждом из этих двухфрагментов. При этом пик иона из циклов D,E, как правило, наиболееинтенсивный (порядка 100%). Карбоксильная группа при С-17 отщепляетсяпод действием электронного удара с образованием пика иона М+ - НСООН. Впроцессе фрагментации имеет место также отрыв –ОН или Н2О от М+ илиосколочного иона. Но основное диагностическое значение в массспектрометрии тритерпенов имеет РДР.
Дальнейшая информация о структуретритерпеноидов определяется данными 1Н ЯМР и 13С ЯМР спектроскопии.1Н ЯМР спеткроскопия.Наличие практически во всех производных олеанана и урсана ОНгруппы при С-3 и ∆12 обуславливает соответствующие характеристическиесигналы в1Н ЯМР спектрах. Сигнал Н-3 – мультиплет или дублет(отсутствие заместителя или его наличие при С-2 соответственно) в области2,9-3,3 м.д. [46,55,117].
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
