Диссертация (1141368), страница 20
Текст из файла (страница 20)
Должно находиться в диапазоне5,5-6,0ВязкостьПластическая вязкость, определенная по модели Кэссона вдиапазоне скоростей сдвига от о до 300 с-1 при температуре 20 ºСдолжна лежать в диапазоне 0,65-0,70 Па·с, предел текучести 4,0-5,5ПаРастворениеОпределение проводят методом УФ-спектрофотометриистепени высвобождения нимесулида из лекарственной формычерез 1, 3, 5ч.:Q1-0-5%Q3-40-60%содержимогоОднородностьдозированияКоличественноеопределениеСерия3010513612Серия3020513612Серия30305136125,65±0,15,71±0,15,71±0,15,68±0,15,71±0,15,68±0,15,71±0,10,672±0,05 Па·с0,658±0,050,636±0,050,658±0,050,635±0,050,661±0,050,631±0,055,14±0,1 Па4,28±0,13,21±0,15,12±0,13,47±0,14,83±0,13,15±0,12,34±1,52,47±1,52,74±1,52,47±1,52,70±1,52,47±1,53,47±1,543,88±1,576,52±1,544,12±1,578,56±1,543,88±1,576,52±1,545,12±1,576,86±1,543,88±1,576,52±1,544,97±1,577,12±1,5250,0±0,05249,5±0,05248,8±0,05249,7±0,05248,4±0,05249,7±0,05248,8±0,052,49±0,012,48±0,012,47±0,012,49±0,012,44±0,012,49±0,012,47±0,011,01±0,011,00±0,011,00±0,011,00±0,010,99±0,010,99±0,010,98±0,0143,74±1,576,37±1,5Определение проводят на 10 упаковках по разности массзаполненной и пустой упаковки.
Среднее значение массысодержимого упаковки не должно быть менее 95% от указанноймассы - 237,5.Количественное определение содержания нимесулида в каждойединице лекарственного препарата проводят методом ВЭЖХ.Объем выборки 10. Первый показатель приемлемости AV ≤ 15%,Δx±0,15Количественное определение содержания нимесулида в ЛФпроводят методом ВЭЖХ127хранения,нормальныхпоQ5-≥75%МассаупаковкиСрокиэкспериментальногосоответствующие хранению вусловиях, месТаблица 3.51 Исследование стабильности пролонгированного геля нимесулида состава Kollicoat 10,0% Benecel® 2,0% впроцессе хранения при температуре 40ºСВначалеэкспериментаПоказатели качестваСрокиэкспериментальногосоответствующие хранению вусловиях, месСерия 2010513612хранения,нормальных1824ОписаниеГомогенный гель молочно-белого цвета, без запаха, сладкого вкусаСоответствует-«--«--«--«-ПодлинностьИК-спектр высушенной пленки геля от 400 до 4000 см -1 долженсоответствовать по характеристическим полосам стандарту нимесулидаОпределяют методом ВЭЖХ с УФ-детектированием при длине волны210±2 нм по абсолютному и относительному временам удерживания всравнении со стандартным раствором нимесулидаОпределяют потенциометрически.
Должно находиться в диапазоне 5,255,75Соответствует-«--«--«--«-Соответствует-«--«--«--«-рН водного извлеченияВязкость5,58±0,10,581±0,050,576±0,05 0,572±0,05 0,559±0,05 0,559±0,0523,2±0,123,2±0,123,0±0,120,4±0,119,4±0,12,21±1,52,2±1,52,28±1,52,36±1,52,36±1,553,05±1,553,12±1,553,34±1,555,43±1,557,4±1,5Q5-≥65%66,54±1,566,61±1,566,8±1,568,7±1,570,69±1,5Определение проводят на 10 упаковках по разности объемов заполненнойи пустой упаковки, определяемых сухими мерными калиброваннымицилиндрами. Среднее значение объема содержимого упаковки не должнобыть менее 95% от указанного объема - 237,5.250,0±0,05250,0±0,05 249,7±0,05 248,9±0,05 248,8±0,05Пластическая вязкость, определенная по модели Кэссона в диапазонескоростей сдвига от о до 300 с-1 при температуре 20 ºС должна лежать вдиапазоне 0,55-0,65 Па·с, предел текучести 21,0-25,0 ПаРастворениеМассаупаковки5,58±0,1содержимогоОпределение проводят методом УФ-спектрофотометрии по степенивысвобождения нимесулида из лекарственной формычерез 1, 3, 5ч.:Q1-0-5%Q3-40-60%1285,61±0,15,63±0,15,62±0,1ВначалеэкспериментаСрокиэкспериментальногосоответствующие хранению вусловиях, месПоказатели качестваСерия 2010513612ОднородностьдозированияПоказатели качестваОписаниеПодлинностьрН водного извлеченияВязкостьРастворениеМассаупаковкисодержимогоОднородностьдозированияКоличественноеопределение18хранения,нормальных24Количественное определение содержания нимесулида в каждой единицелекарственного препарата проводят методом ВЭЖХ.
Объем выборки 10. 2,49±0,012,49±0,01 2,49±0,01 2,48±0,01 2,47±0,01Первый показатель приемлемости AV ≤ 15%, Δx±0,15Вначале Сроки экспериментального хранения, соответствующие хранению в нормальных условиях, месэкспериментаСерия 2020513Серия 203051361218246121824СоответствуетСоответствует-«-«--«-«--«-«--«-«--«-«--«-«--«-«--«-«-Соответствует-«--«--«--«--«--«--«--«-5,18±0,15,58±0,15,61±0,15,63±0,15,62±0,15,62±0,15,68±0,15,73±0,15,75±0,10,576±0,05 Па·с0,576±0,050,565±0,050,559±0,050,551±0,050,576±0,050,565±0,050,559±0,050,559±0,0514,9±0,1 Па23,2±0,122,1±0,120,8±0,118,9±0,123,2±0,122,4±0,121,3±0,118,1±0,12,2±1,52,28±1,52,36±1,52,97±1,52,63±1,52,28±1,52,36±1,52,51±1,52,69±1,553,12±1,553,34±1,553,43±1,553,4±1,553,12±1,553,34±1,553,83±1,554,1±1,555,0±1,566,61±1,566,6±1,567,5±1,567,4±1,568,61±1,566,6±1,567,7±1,569,3±1,569,1±1,5250,0±0,05250,0±0,05249,1±0,05248,9±0,05248,8±0,05250,0±0,05249,1±0,05248,9±0,05248,8±0,052,49±0,012,49±0,012,49±0,012,48±0,012,47±0,012,49±0,012,49±0,012,48±0,012,47±0,011,01±0,011,00±0,011,00±0,011,00±0,010,99±0,010,99±0,010,99±0,010,98±0,011,01±0,011293.10.
Технологическая схема получения ППГ нимесулида на основе KollicoatMAE 100 PОтработкутехнологииППГнимесулидапроводилисприменениемоборудования фирмы IKA.Технология получения ППГ нимесулида состоит из следующих основныхстадий:Подготовка исходных материаловПолучение гелейФасовка и упаковкаВР-1. Заключается в мероприятиях (водоподготовки и санитарной обработкипомещений и оборудования).ВР-2.Наэтапеподготовкиисходныхматериаловдействующиеивспомогательные вещества отвешивают, готовят растворитель, по методике,описанной в 2.1.2.2.ВР-2.2. В отдельной таре на магнитной мешалке с подогревом IKA RCT basic притемпературе 20°С получают раствор аспартама в 5 мл воды очищенной.ТП-3.1.Отвешенноенавесахколичествонимесулидапомещаютвпроизводственную тару, заливают отмеренное количество калий фосфатногобуферного раствора рН 7,5, помещают на магнитную мешалку с подогревом IKARCT basic и перемешивают в течение 5 минут при комнатной температуре.ТП-3.2.
Необходимое количество сорбиновой кислоты добавляют в полученнуюдисперсию при постоянном нагревании до 40±2 ºС и перемешивании. Продолжаютперемешивание в течение 5 минут.ТП-3.3. Отвешенное количество матрицеобразователя Kollicoat MAE 100 P почастям добавляют в дисперсию действующих и вспомогательных веществ притемпературе 30-35ºС и постоянном перемешивании. После получения дисперсииматрицеобразователя нагрев мешалки выключают и перемешивают еще в течение10 минут для однородного распределения матрицеобразователя.ТП-3.4. Полученную дисперсию в производственной таре переносят наверхнеприводную лопастную мешалку IKA EUROSTAR 100 control.
Модификатор130вязкости - гидроксипропилметилцеллюлозу вводят при температуре 20-25 ºС,добавляя к дисперсии действующих и вспомогательных при постоянномперемешивании на верхнеприводной лопастной мешалке.ТП-3.5. Перемешивание геля продолжают в том же температурном режиме втечение 30-35 минут.ТП-3.6. Готовый гель снимают с верхнеприводной мешалки и оставляют на 3часа для полного структурирования.Далее отбирают пробу для проведения анализа в соответствии с требованиямифармакопейной статьи по следующим показателям: описание, подлинность, рНводного извлечения, вязкость, растворение, масса содержимого упаковки,количественное определение.УМО-4.
Последний технологический этап заключается в дозировании при 40ºСперорального геля в стеклянные флаконы массой 250,0 темного стекла.131Рисунок 3.49. Технологическая схема получения ППГ нимесулидаВР 1.1. Подготовка воздухаВР 1.2. Подготовкадезинфицирующих растворовдля санитарной обработкиВР 1.3. Подготовка помещенийи оборудованияВР 1.4. Подготовка персоналаВР 1. СанитарнаяподготовкапроизводстваотходыВР 1.5. Подготовка техническойодеждыВР 2.1. ВзвешиваниеВР 2.2.
ПриготовлениерастворителяВР 2. ПодготовкасырьяпотериВР 2.3. Приготовление растворакорригентов вкусаТП 3.1. Получение дисперсиинимесулидаТП 3.2. Растворение в дисперсииконсервантаТП 3. ПолучениегеляТП 3.3. ВведениематрицеобразователяпотериТП 3.4. Добавление растворакорригентов вкусаТП 3.5. Введение модификаторавязкостиТП 3.6. СтруктурированиеУМО 4. Фасовкаи упаковкаУМО 4.1. Фасовка во флаконыУМО 4.2. Маркировка,упаковкаотходыНа склад готовой продукции1323.11. Разработка методик определения показателей качестваППГнимесулидаСогласнотребованиямдозированныхОФСлекарственных«Мази»форм»иОФС«РастворениеразработанныйППГтвердыхнимесулидастандартизовали по показателям: внешний вид, размер частиц, рН водногоизвлечения, подлинность, посторонние примеси, реологические характеристики,масса содержимого упаковки и тест «Растворение».Таблица 3.52.
Спецификация на препарат «Пероральный пролонгированный гельнимесулида, 1%»НормыПоказателькачестваМетод определения/документацияОписаниеВизуальноОФС1.4.1.0008.15«Мази»ИКспектрофотометрияОФС1.2.1.0002.15«Спектроскопиявинфракраснойобласти»Гомогенный гель от молочно-белого дожелтовато-оранжевогоцвета,сзапахомапельсина, сладкого вкусаИК-спектр высушенной пленки геля от 400 до4000см-1долженсоответствоватьпохарактеристическимполосамстандартунимесулидаВЭЖХОФС1.2.1.0005.15«Высокоэффективнаяжидкостнаяхроматография»ОФС1.4.1.0008.15«Мази»ОФС1.2.1.0015.15«Вязкость»ОпределяютметодомВЭЖХсУФдетектированием при длине волны 390±2 нм поабсолютному и относительному временамудерживания в сравнении со стандартнымраствором нимесулидаpH 5,0-6,0ПодлинностьpHВязкостьРастворениеОФС1.4.2.0014.15«Растворениедлятвердыхдозированныхлекарственныхформ»МассасодержимогоупаковкиОФС1.4.2.0007.15«Масса(объем)содержимогоупаковки»Пластическая вязкость, определенная по моделиКэссона в диапазоне скоростей сдвига от о до 300с-1 при температуре 20 ºС, должна лежать вдиапазоне 0,55-0,65 Па·с, предел текучести 12,015,5 ПаОпределениепроводятметодомУФспектрофотометрии по степени высвобождениянимесулида из лекарственной формычерез 1, 3, 5ч.:Q1-0-5%Q3-40-60%Q5-≥80%Определение проводят на 10 упаковках поразности масс заполненной и пустой упаковки.Среднее значение массы содержимого упаковки133ПоказателькачестваМетод определения/документацияНормыне должно быть менее 95% от указанной массы 237,5.ОднородностьОФС1.4.2.0008.15 Количественноеопределениесодержаниядозирования«Однородностьнимесулида в каждой единице лекарственногодозирования»препарата проводят методом ВЭЖХ.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
