Диссертация (1141368), страница 18
Текст из файла (страница 18)
Реологическое поведение образцаППГ нимесулида состава Kollicoat 10,0% Blanose® 2,0% при изучении в диапазонемалых скоростей сдвига демонстрирует не только значимость отличий значенийдинамической вязкости при температурах 20º и 40º С, но и существенныеразличия профилей кривых. Вероятно, это связано с описанным в главе 3.3.4.4предполагаемым доминирующим влиянием модификатора вязкости (Blanose®) наструктуру системы, в отличие от ППГ нимесулида состава КПН 2,0% Benecel®2,0%. Известно, что температура гелеобразования этого полимера лежит вдиапазоне 20-25ºС, а при температуре выше 35ºС Blanose® значительноразжижается и становится высокотекучей [76,115,140, 160].
Это свойство натрийкарбоксиметилцеллюлозы наглядно проиллюстрировано кривыми течения и109вязкости образца при температуре 40ºС (рис.3.33-3.34), где вязкость и напряжениесдвига изменяются в очень узком диапазоне.Наоснованииреограммвысокотиксотропным,(рис.3.30-3.33)обладающимобразецпсевдопластическимППГявляетсятипомтечения,имеющим выраженный предел текучести.Рисунок 3.31 Кривая течения образца2.7Рисунок 3.30 Кривая вязкостиобразца 2.7Kollicoat 10% Blanose® 2%801260τ [Па]η [Па*с]10864020420020°γ [с-1]γ [с-1]40°20°Рисунок 3.32 Кривая вязкостиобразца 2.740°Рисунок 3.33 Кривая течения образца2.7Kollicoat 10% Blanose® 2%Kollicoat 10% Blanose® 2%1,210,8τ [Па]η [Па*с]Kollicoat 10% Blanose® 2%0,60,40,20160140120100806040200γ [с-1]γ [с-1]110Рисунок 3.34 Кинетическая криваявязкости образца 2.7Рисунок 3.35 Кинетическая криваяскорости сдвига образца 2.7Kollicoat 10% Blanose® 2%Kollicoat 10% Blanose® 2%1,20,8τ [Па]η [Па*с]10,60,40,20160140120100806040200T [с]T [с]Kollicoat 10,0% Benecel® 2,0% (образец 2.8).
Реограммы образца Kollicoat 10,0%Benecel® 2,0%, полученные при измерении в диапазоне малого сдвига имеютсущественное отличие от предыдущих. При температуре 37ºС образец ППГявляется в два раза более вязким, чем при температуре 20 ºС. Это связано сприродойприменяемогогидроксиметилпропилцеллюлозымодификатораBenecel®.вязкостиТемпература–гелеобразованияданного полимера значительно выше комнатной и находится в диапазоне от 40 до50 ºС. Излом кривых вязкости и течения на реограммах малого сдвига притемпературе 40ºС свидетельствует об аномальном поведении структуры – намалых скоростях сдвига (от 0 до 4,2 с-1) система характеризуется сдвиговымутолщением, не характерным для вязко-пластичных ЛФ, а затем – утоньшениемсдвига-уменьшениемвязкостиприувеличениискоростивращения.Структурную аномалию подтверждает также кривая течения (рис.
3.37). Вдиапазоне скоростей сдвига от 0 до 5,2 с-1 напряжение сдвига резкопоследовательно возрастает, что свидетельствует о высокой прочности гелевойструктуры. Однако, при скорости сдвига в 5,2 с-1 система, очевидно, подвергаетсярезкой деструкции и становится текучей, что на реограммах сопровождаетсяпадением значений вязкости и выходом напряжения сдвига на плато.111Рисунок 3.36. Кривая вязкостиобразца 2.8Рисунок 3.37.Кривая теченияобразца 2.8Kollicoat 10% Benecel® 2%301402512010020τ [Па]η [Па*с]Kollicoat 10% Benecel® 2%158060104052001,362,323,284,24 5,2 6,167,128,089,04 1001,36 2,32 3,28 4,24 5,2 6,16 7,12 8,08 9,04 1020°γ [с-1]40°20°40°γ [с-1]В диапазоне высоких скоростей сдвига образец состава Kollicoat 10,0%Benecel® 2,0% демонстрирует реологическое поведение, характерное для вязкопластичноготеласвыраженнымпределомтекучести,обладающимпсевдопластическим типом течения и высокой степень тиксотропности.Рисунок 3.38.Кривая вязкостиобразца 2.8Рисунок 3.39.Кривая теченияобразца 2.8Kollicoat 10% Benecel® 2%22001,5150τ [Па]η [Па*с]Kollicoat 10% Benecel® 2%10,51005000γ [с-1]γ [с-1]На рисунках 3.42 А-В приведены кривые вязкости и течения исследуемыхобразцов с графическим обсчетом по уравнению Кэссона, выполненным спомощью программного обеспечения RHEOMATIK.
Значения пластическойвязкости и предела текучести образцов приведены в таблице 3.34.Рисунок 3.40.Кинетическаякривая вязкости образца 2.8Рисунок 3.41.Кинетическая криваяскорости сдвига образца 2.8112Kollicoat 10% Benecel® 2%Kollicoat 10% Benecel® 2%1,5τ [Па]η [Па*с]210,50160140120100806040200T [с]T [с]Таблица 3.34 Значения пластической вязкости и пределов текучести образцовППГ нимесулидаКПН 2,0% Benecel® 2,0%Kollicoat 10,0% Blanose® 2,0%Kollicoat 10,0% Benecel® 2,0%Пластическая вязкость, Предел текучести, ПаПа·с0,57625,10,8887,930,58123,2Рисунок 3.42 Графическая аппроксимация реологических профилей поуравнению Кэссона (А) – КПН2,0% Benecel® 2,0%(Б) – Kollicoat 10,0% Blanose® 2,0%113(В) – Kollicoat 10,0% Benecel® 2,0%В ходе комплексной оценки технологических, биофармацевтических иреологических хараткристик гелей было отобрано для дальнейших экспериментовтри образца 1.11, 2.7, 2.8, которые имеют лучшие показатели по профилямвысвобождения, агрегативны устойчивы, рН находится в нормируемоминтервале.
Исследуемые составы ППГ нимесулида имеют сходные между собойвеличины пластической вязкости и предела текучести. Несмотря на то, чтовязкость образца состава 2.7 в 1,5 раза больше вязкостей других составов,критическим показателем качественной оценки вязко-пластичных форм по ихреологическим характеристикам является предел текучести, характеризующийпрочность гелевой структуры.
По этому показателю состав 2.7 более чем в трираза уступает образцам с применением Benecel® в качестве модификаторавязкости.3.7.Математическоймоделированиепрофилейрастворенияэкспериментальных образцов ППГ нимесулидаНа основе полученных профилей растворения трех оптимальных побиофармацевтическим свойствам образцов были построены кинетические кривыеразличных моделей и по методу наименьших квадратов рассчитаны ихпараметры.Для аппроксимации данных теста «Растворение» исследуемых образцов смоделями кинетики нулевого и первого порядков были выбраны шесть временных114точек, соответствующих растворению ЛФ в среде калий-фосфатного буферногораствора. В таблицах 3.35-3.40 приведены и рассчитанны переменные дляуравнений кинетики нулевого и первого порядков. На рис.
3.43-3.48 приведенаграфическая аппроксимация профиля растворения экспериментального образца спрямой, соответстсвующей уравнению выбранного порядка и рассчитанавеличина достоверности аппроксимации R2.3.7.1. Математическое моделирование профиля растворения образцасостава КПН 2,0% Benecel® 2,0%Кинетика нулевого порядкаТаблица 3.35 Значения переменных уравнения кинетики нулевого порядкаQtвQt в ЛФрастворе010029,970,157,5442,4677,8422,1693,846,1695,84,296,063,94t0123456Q0100Q0-Qt029,957,5477,8493,8495,896,06Теоретическоезначение Q022,4156363644,8312727367,2469090989,66254545112,0781818134,4938182Рисунок 3.43 Профиль высвобождения образца состава КПН 2,0% Benecel® 2,0%Высвобождение, %120y = 19,746x + 9,7876R² = 0,94081008060402000123Время, ч456Кинетика первого порядкаТаблица 3.36 Значения переменных уравнения кинетики первого порядкаtCtврастворе Ct в ЛФCoCt/C0-ln(Ct/C0)Теоретическоезначение С00100100100129,970,10,7010,35524730,582327973115257,5442,460,42460,85660771,164655946377,8422,160,22161,50688131,746983919493,846,160,06162,78709342,329311892595,84,20,0423,17008562,911639865696,063,940,03943,23398943,493967838Рисунок 3.44 Профиль высвобождения образца состава КПН 2,0% Benecel® 2,0%2,5y = 0,6165x - 0,1481R² = 0,955121,510,5002468Таким образом, можно предположить, что обе модели достоверно описываюткинетику высвобождения нимесулида из ППГ (Р≤0,05).3.7.2.
Математическое моделирование профиля растворения образцасостава Kollicoat 10,0% Blanose® 2,0%Кинетика нулевого порядкаТаблица 3.37 Значения переменных уравнения кинетики нулевого порядкаt0123456Qtврастворе25,1743,7455,9166,5472,6979,8725,17Qt в ЛФ74,8356,2644,0933,4627,3120,1374,83Q0Q0-Qt25,1743,7455,9166,5472,6979,8725,17Теоретическоезначение Q16,5452727333,0905454549,6358181866,1810909182,7263636499,2716363616,54527273Рисунок 3.45 Профиль высвобождения образца состава Kollicoat 10,0% Blanose®2,0%116120y = 14,278x + 8,3133R² = 0,94791008060402000123456Кинетика первого порядкаТаблица 3.38 Значения переменных уравнения кинетики первого порядкаtCtвCt в ЛФраствореCoCt/C0-ln(Ct/C0)Теоретическоезначение С00100100100125,1774,830,74830,289951310,267953335243,7456,260,56260,575186380,535906671355,9144,090,44090,818937180,803860006466,5433,460,33461,094819491,071813342572,6927,310,27311,297917251,339766677679,8720,130,20131,602958941,607720013Рисунок 3.46 Профиль высвобождения образца состава Kollicoat 10,0% Blanose®2,0%2,5y = 0,2623x + 0,0245R² = 0,998321,510,5002468Таким образом, можно предположить, что уравнение первого порядка наиболеедостоверно описывают кинетику высвобождение нимесулида из ППГ (Р≤0,05).1173.7.3.
Математическое моделирование профиля растворения образцасостава Kollicoat 10,0% Benecel® 2,0%Кинетика нулевого порядкаТаблица 3.39 Значения переменных уравнения кинетики нулевого порядкаQtвQt в ЛФрастворе010041,9758,0353,0546,9566,2433,7676,3723,6381,7918,2187,3312,67t0123456Q0100Q0-Qt041,9753,0566,2476,3781,7987,33Теоретическоезначение Q019,2949090938,5898181857,8847272777,1796363696,47454545115,7694545Рисунок 3.47 Профиль высвобождения образца состава Kollicoat 10,0% Benecel®2,0%120y = 15,01x + 15,712R² = 0,87991008060402000123456Кинетика первого порядкаТаблица 3.40 Значения переменных уравнения кинетики первого порядкаtCtвраствореCt в ЛФCoCt/C0-ln(Ct/C0)Теоретическоезначение С00100100100141,9758,030,58030,5442100680,351607391253,0546,950,46950,756086980,703214782366,2433,760,33761,0858935161,054822173476,3723,630,23631,4426530951,406429563581,7918,210,18211,7031992921,758036954687,3312,670,12672,0659331922,109644345118Рисунок 3.48 Профиль высвобождения образца состава Kollicoat 10,0% Benecel®2,0%2,5y = 0,3287x + 0,0995R² = 0,991521,510,5001234567Таким образом, можно предположить, что уравнение первого порядка наиболеедостоверно описывают кинетику высвобождение нимесулида из ППГ (Р≤0,05).3.8.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
