Диссертация (1141348), страница 10
Текст из файла (страница 10)
Результаты определения активности системы изоферментацитохрома P450 в различных исследованиях с помощьюразработанной методикиРазработанные методики позволяют применять их для различных научныхи кленических целей. При этом для исследования не всегда требуется изучениеактивностисразувсехизоферментов.Всвязисэтимоченьудобнаубольныхуниверсальность разработанных методик.Исследованиеактивностиизоферментовпеченигормонзависимой бронхиальной астмой.Для оценки метаболическая активность у больных гормон-зависимойбронхиальной астмой по дизайну эксперимента было достаточно изучить толькоактивность CYP3A4.
В результате исследования было показано, что у больныхгормон-зависимой бронхиальной астмой, получающих терапию системными ГКСобнаружено повышение активности CYP3A4 по сравнению со здоровымидобровольцами;отношениеуровняэндогенного6β-гидроксикортизолаккортизолу в плазме крови пациентов с БА больше на 67% (p=0,007 при α=0,95) отаналогичного значения у здоровых добровольцев [122].Исследование активности изоферментов печени, как способа оценкиприживаемости печени после транспалнтации.Печень – один из самых важных органов в физиологии млекопитающих.Роль печени в организме невозможно переоценить.
Её функции многообразны ишироки. В первую очередь печень является крупной пищеварительной железой,вырабатывающей желчь, которая необходима для пищеварения. Кроме этого86печень принимает участие во всех видах обмена: углеводного, жирового,белкового. Ей присуща синтетическая функция (билирубин, желчные кислоты) атакже функция депо (кровяного, депо витаминов и микроэлементов). У плода онавыполняет кроветворную функцию. Печени свойственны также некоторыегормональные функции. Однако, наиболее интересна, с нашей точки зрения,барьернаяфункция.Во-первых,печеньучаствуетвбиотрансформацииксенобиотиков, а во-вторых, метаболизирует избыток эндогенных соединений,таких как гормоны, медиаторы, витамины.
Эта функция выполняется главнымобразом благодаря разнообразию и высокой активности здесь ферментовбиотрансформации, катализирующих как первую, так и вторую стадиюметаболических реакций. Практически все химические вещества, поступающие вЖКТ, предварительно проходят через печень и подвергаются воздействиюпеченочных ферментов.
Из-за высокой активности, и из-за того, что печеньпервой принимает на себя удар чужеродных соединений, а также из-за высокогокровоснабжения печень часто становится уязвимой для различных заболеваний.Многиеизэтихзаболеванийневозможновылечить.Основнымтакимзаболеванием являются цирроз печени, при котором происходит необратимоезамещение паренхиматозной ткани печени фиброзной соединительной тканью,или стромой. Чаще цирроз развивается при длительной интоксикации алкоголеми на фоне вирусных гепатитов B, С и D и паразитарных инфекций. Кроме этогоможет возникнуть и при других хронических интоксикациях (в том числефармакологического генеза).
Хронический аутоиммунный гепатит также в итогеприводит к циррозу.В связи с тем, что вирусные гепатиты B, C и D в итоге приводят клетальному исходу, а на сегодняшний день нет эффективной консервативнойтерапии, то для лечения пациентов используется трансплантация здоровойпечени. В 1955 г. Велч выполнил первую трансплантацию печени у собак. В 1963г. группа исследователей под руководством Старзла осуществила первуюуспешную трансплантацию печени у человека.
Трансплантация печени являетсяосновных методом терапии на последних стадиях цирроза печени различного87генеза,атакжедлятерапииразличныхврожденныхнарушенийбиотрансформации и новообразованиях печени.Основными показаниями для проведения операции по трансплантацииявляются:заболеваниепеченибезвозможноститерапиисожидаемойвыживаемостью не более 1 года; патология печени, перманентно ухудшающееобщее состояние; заболевание с высокой прогнозируемой выживаемостью присрочной пересадке органа. Выживаемость после пересадки составляет 85% для 1года, 70% в течение 5 лет, 40% - в течение 20 лет [102].Для оценки возможности пересадки печени необходимо провести ряддиагностических процедур.План обследования для пациента перед трансплантацией представляетсобой следующий набор процедур и анализов:• Анализ крови (клинический, биохимический, коагулограмма)• Rh-фактор.• Анализ крови на ВИЧ, HCV-Ab, HBs, IgM, HBe.• Анализ крови на ПЦР при подтвержденном наличии HBV или HCVэтиологии.• Приналичиипризнаковинфекционноговоспаления-бактериологическое обследование.• Рентгенисследованиеоргановгруднойклетки,определениепоказателей внешнего дыхания.• ЭКГ, ЭхоКГ при наличии показаний.• УЗИ брюшной полости с допплерографией сосудов печени и почек.• ЭГДС.• Колоноскопия, ирригоскопия.• Сцинтиграфия (статическая и динамическая)• Радиоизотопное исследование почек.• МРТ холангиография (при наличии показаний)• Прямая или непрямая холангиография (при наличии показаний)88• При подозрении на онкопроцесс - компьютерная томография груднойклетки и брюшной полости с внутривенным контрастным усилением.• При подозрении на онкопороцесс - анализ крови на онкомаркёры.• Биопсия печени – при наличии показаний• В случае проведения лапароцентеза – исследование асцитическойжидкости.• Специфические исследования (аутоиммунных заболеваний и т.д.) взависимости от анамнеза.• Антропометрические измерения.• Осмотр анестезиолога [102].Если пациент удовлетворяет предъявленным критериям, то ему проводяттрансплантацию донорской печени.
Очевидно, что существует множествофакторов, влияющих на успешность проведенной операции. В первую очередьнеобходима специфическая поддерживающая терапия [103].Существует множество факторов, свидетельствующих об успешности илинеуспешностипроведениятрансплантации.Свидетельствомнормализациифункций печени являются скоро восстановление сознания в послеоперационныйпериод, а также выявление дыхательных движений, позволяющих отменить ИВЛ.Онедостаточнойфункциитрансплантантасвидетельствуютгипербилирубинемия, тенденция к тромбоцитопении, снижение альбумина,снижениепротромбиновогоиндекса,удлинениетромбиновоговремени.Выраженность травматизации во время предоперационного сохранения печениопределяется уровнем АЛТ и АСТ в первые несколько дней после вмешательства.К явным признакам приживаемости трансплантируемого органа относятумеренно выраженный алкалоз, отсутствие ацидоза и восстановление функциймочевыделительной системы [103].
Учеными ведется поиск новых маркеровпеченочной активности, применительно к различным группам пациентов, такимкак дети, пациенты с врожденными заболеваниями печени или с циррозамивирусной этиологии [104-105]. Однако для оценки эффективности проведеннойтрансплантации также очень важно оценивать метаболическую активность89пересаженной печени. Для этого в основном применяется лидокаиновый илииндоцианиновый тест.Ввидутого,функциональногочтопациентырезервапечени,могутнеиметьпрогностическаясниженияценностьзначенияотдельныхпеченочных тестов незначительна. В таком случае выявить функциональнуюнедостаточностьиболееточнооценитьпрогноззаболеваниямогутисключительно динамические и количественные тесты функций печени [106].Наиболее перспективными признаны клиренс-тесты с ИЦЗ и лидокаином.Тест с использованием лидокаина (MEGX-тест) используется для диагностикихронических заболеваний печени и для выявления срочности трансплантацииоргана с 1995 года.
Было отмечено наличие высокой чувствительности уровнялидокаина и его метаболита MEGX в сыворотке крови для диффернциации междупациентамисциррозомпеченииздоровымидобровольцами[107].Продолжительность жизни для пациентов с концентрацией лидокаина всыворотке крови менее 10 нг/мл составила менее 1 года. Однако данный тестхуже дифференцирует нарушения функций при циррозе печени от умеренныхизменений по сравнению с оценкой объема элиминации галактозы. Концентрациямоноэтилглицинксилида зависит от рациона питания (особенно от количествабелков) и уровня кровотока. MEGX-тест значительно упрощает процедурувыявленияприосложненныхзаболеванияхпеченииявляетсямалоинформативным при прогнозировании срока жизни больных с имеющейсяпеченочной энцефалопатией. MEGX-тест отлично зарекомендовал себя дляоценки донорской печени.
При резекции печени при сывороточной концентрацииMEGX на уровне 25 нг/мл риск развития осложнений составляет 20% случаев,при концентрации менее 25 нг/мл – в 75-100% случаев [108].Для оценки функций печени также используется тест с индоцианиномзеленым (ИЦЗ) путем внутривенного введения препарата с его последующимсвязыванием с белком альбумином плазмы.
Затем образовавшийся комплексзахватывается гепатоцитами и обладает высоким печеночным клиренсом (7090%). ИЦЗ экскретируется в неизмененном виде с желчью, минуя метаболические90процессы. Таким образом, экскреция ИЦЗ отражает выводящую функцию печении активность печеночной функции. Доказано, что уменьшение выведения ИЦЗпри циррозе печени связано с уменьшением печеночного поглощения и вменьшей степени в связи с увеличением клиренса.
Благодаря этим особенностямданный тест может успешно применяться для оценки функций печени как удоноров, так и реципиентов при операции трансплантации печени, больных свыраженной хронической печеночной недостаточностью в качестве факторапрогноза и мониторирования нарушений функции печени.Оценка функциональных резервов печени, основанная на изученииклиренса индоциана через 15 минут после внутривенного введения, являетсяодним из наиболее популярных методов, особенно в Японии.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
