Диссертация (1141334), страница 15
Текст из файла (страница 15)
Температура бани составляла 60 °С. Послеупаривания экстракты подвергали заморозке в морозилке притемпературе−25 °С в течение не менее 8 часов. Затем их помещали в лиофильную сушилку,состоящую из вакуумного насоса RZ 2 фирмы Vacuumbrand и холодильникаHetoDrywinner. Замороженные сгущённые экстракты сушили досуха в течение24 ч. при остаточном давлении 0,03±0,1 мБар и комнатной температуре.Оценка качества и количественное определение БАВ в сухом экстрактекукурузныхпроводилиметодомвысокоэффективнойжидкостнойхроматографии, по методике, описанной в главе 3.2.
Результаты анализапредставлены в таблице 4.15.Таблица 4.15 – Основные показатели анализа сухого экстракта столбиков срыльцами кукурузыВитаминCодержание в сухом экстракте, мкг/мгА0,0278В10,1000В20,8391В60,0352С6,9517K0,1009Рутин9,10Кверцетин4,03*В таблице приведены средние данные по трем измерениям100Для стандартизации сухого экстракта столбиков с рыльцами кукурузырекомендуется определение аскорбиновой кислоты (так как по ней планируетсястандартизация готовой лекарственной формы), рутину и кверцетину, так какэти соединения специфичны для данного вида ЛРС и содержатся в значительныхколичествах.Кроме того, проводили изучение показателей качества сухого экстрактастолбиков с рыльцами кукурузы ГФ РФ (ОФС1.4.1.0021.15 «Экстракты»).Данные приведены в таблице 4.16.Таблица 4.16 – Результаты изучения показателей качества сухого экстрактастолбиков с рыльцами кукурузыПоказательОписаниеНасыпная плотностьРезультатопределенияМетод определенияпорошок светло коричневого цвета0,40±0,20 г/млВизуальноСоотв.ГФ РФ,ОФС.1.4.2.0016.15Степень сыпучестипорошковГФ РФ,ОФС.1.2.2.2.0012.15ГФ РФОФС.1.2.1.0010.15Соотв.Тяжёлые металлы0,001±0,0006 %Потеря в массе привысушивании4,8±0,2 %СоостветствиеГФ РФНе более 0,01%Соотв.Соотв.Полученный сухой экстракт помещали в стеклянную тару тёмного стеклапо 50,0 г.
(ГОСТ Р 53416-2009), герметично закрытую навинчивающейсякрышкой, заливали парафином и помещали на хранение в сухое, защищённое отсвета место, при температуре 12-15 °С. Технологическая схема процессапредставлена на рисунке 4.3.101ВР.1.1Подготовка водыочищеннойВР.2.1ПодготовкасырьяВР.2.2ПодготовкаперсоналаВР.2.3ПодготовкаоборудованияВР.3.1ИзмельчениесырьяВР.3.2ПросеиваниесырьяТП.4.1Подготовка водыочищеннойТП.4.2ЭкстрагированиесырьяТП.4.3Очистка ифильтрованиеизвлеченияТП.4.4КонцентрированиеизвлеченияТП.5.1СушкаизвлеченияВР.1ВР.2Кт, КмВР.3Кт, КхТП.4Кт, КхТП.5Кт, КхУМО.6Кт, Кх,КмТП.6Подготовка водыПодготовкапроизводстваПодготовкасырьяПотериПолучениежидкого экстрактаПолучениесухого экстрактаОтходыУпаковка в таруиз тёмногостеклаПотериХранение взащищенном отсвета местеРисунок 4.4 - Технологическая схема получения сухого экстрактастолбиков с рыльцами кукурузы102Выводы к Главе 4:1.
Теоретическииэкспериментальнообоснованыэкстрагентыиметодыэкстракции для получения вытяжек с максимальным содержанием БАВ.2. Разработаны технологические схемы получения сухих экстрактов родиолырозовой, шиповника собачьего и столбиков с рыльцами кукурузы.3. Изучено содержание основных БАВ в вытяжках и сухих экстрактах.Определены основные показатели качества полученных сухих экстрактов.103ГЛАВА 5. РАЗРАБОТКА СОСТАВА И ТЕХНОЛОГИИ КАПСУЛ СКОМПЛЕКСОМШИПОВНИКАСУХИХЭКСТРАКТОВСОБАЧЬЕГОИРОДИОЛЫСТОЛБИКОВСРОЗОВОЙ,РЫЛЬЦАМИКУКУРУЗЫСухие экстракты, как фармацевтические субстанции, обладают рядомнедостатков.
Они гигроскопичны, могут слёживаться при хранении, взначительной степени подвержены влиянию температуры с протеканиемокислительно-восстановительных реакций и образованием примесей. Крометого, с технологической точки зрения, частицы сухих экстрактов, вследствиенизкой влажности (не более 5 %), обладают повышенной ломкостью, чтоприводит к образованию значительного количества пыли при фасовке,транспортировке и пр.
С целью существенного снижения проявлениявышеуказанных негативных свойств сухих экстрактов, в фармацевтическойтехнологии применяют метод гранулирования. При гранулировании происходитагломерация частиц вещества, что способствует значительному уменьшениюсуммарной поверхности частиц, и, следовательно, уменьшению свободнойэнергии. Превращение порошкообразного материала в гранулы увеличивает егопрочность, уменьшая при этом истираемость и повышая сыпучесть. Гранулыстановятся практически равных размеров, что улучшает насыпную массупродукта. Улучшение технологических параметров сухих экстрактов спомощью гранулирования способствует улучшению точности их дозирования,путём изменения таких технологических свойств, как объёмная масса, вязкость,текучесть, влажность и др.
[92, 165].Получение гранулята из сухого экстракта ЛРС связано с добавлением вгранулируемую смесь вспомогательных веществ. Вспомогательные веществадля гигроскопичных препаратов должны обладать малой гигроскопичностью,устойчивостью при хранении, а также обеспечивать быструю растворимость ираспадаемость гранул [125].5.1 Микроскопическое исследование сухих экстрактов ЛРС: родиолырозовой, шиповника собачьего и кукурузы майской (СЭРШК)104Исследование полученных сухих экстрактов проводили с помощьюмикроскопа Hirox Numerique KH-7700, линза MX(G)-5040Z, разрешение 0,953мкм, увеличение х200 (таблица 5.1).Таблица 5.1 - Микроскопическое исследование сухих экстрактов№ п/п1.НаименованиеСнимок микроскопииСухой экстракт из корневищ и корнейродиолы розовой (×200)2.Сухой экстракт из плодов шиповника(×200)3.Сухой экстракт из столбиков с рыльцамикукурузы (×200)Как известно, форма и размер частиц сухих экстрактов имеют большое105значение, они обуславливают их технологические свойства, такие как: насыпнаяплотность, сыпучесть, прессуемость и другие.
Из таблицы 5.1 видно, чточастицы всех экстрактов неправильной формы, полидисперсны и имеют размер300-5000 мкм.5.2 Получение смеси сухих экстрактов СЭРШК и исследование физикохимических и технологических свойств смесиПри разработке твёрдых ЛФ важную роль играют технологическиесвойствасубстанции(сыпучесть,насыпнаяплотность,влажностьигигроскопичность порошков).
Они влияют на качество конечного продукта иопределяют выбор технологии получения лекарственного средства.В эксперименте исследовали характеристики смеси сухих экстрактовродиолы, шиповника и кукурузных рылец. Предварительно получали смесьсухих экстрактов СЭРШК путём смешивания родиолы, шиповника икукурузных рылец в соотношении 1:1:1 (Дозы рассчитывали из среднесуточных доз монопрепаратов ЛРС (стр.
47)). Для этого в универсальный Yсмеситель фирмы ERWEKA YB 5, вместимостью 1500 мл загружали по 200 гсухих экстрактов каждого наименования. Выбор типа смесителя обусловленсвойствамиполученныхэкстрактов:сыпучестью,гигроскопичностью.Смеситель YB 5 обладает рядом преимуществ перед прочими лабораторнымисмесителями: он обеспечивает равномерное смешивание, кроме того, продуктпрактически не подвергается истиранию, и, следовательно, электризуется внезначительной степени.Общая масса полученной смеси составила 600 г.
Определяли содержаниебиологически активных соединений в смеси СЭРШК, с использованиемметодов градиентной ВЭЖХ и ВЭЖХ-МС, описанными в гл.3. Результатыприведены в табл. 5.2.106Таблица 5.2 - Содержание биологически активных соединений в смесиСЭРШКНаименование БАВСодержаниеВ 100 г (смеси сухих экстрактов), мкг/мгХлорогеновая кислота0,240±0,023Кверцетин12,11±1,2Рутин7,07±0,36Розавин1,69±0,1Розарин4,35±0,2Розин1,49±0,1Салидрозид26,47±1,4Тирозол11,08±0,5Аскорбиновая к-та54,12±0,01Витамин А0,0278±0,003Витамин В10,1±0,01Витамин В20,8±0,02Витамин В60,04±0,005Витамин K0,1 ±0,02В составе смеси СЭРШК максимально содержание следующих БАВ:аскорбиновая кислота, салидрозид, кверцетин.
Салидрозид является основнымдействующим веществом экстракта родиолы розовой, аскорбиновая кислотавходит в состав шиповника и рылец кукурузы, кверцетин входит в состав всехтрёх СЭ. Капсулы предполагается стандартизовать по действующим веществам:кверцетину, салидрозиду и аскорбиновой кислоте.По внешним признакам СЭРШК представлял собой светло-коричневыйаморфный порошок с характерным запахом. Технологические свойства смесиСЭРШК определены по методикам, описанным в главе 2 и представлены втаблице 5.3.107Таблица 5.3 - Технологические свойства смеси сухих экстрактов№Технологические показателиСмесь сухих экстрактов СЭРШКп/п1.Сыпучесть, г/с2,4 ± 0,052.Угол естественного откоса, 45 ± 1,903.Свободная насыпная плотность, кг/м3725 ± 3,104.Предельная насыпная плотность, кг/м3874 ± 2,415Влажность, %4,86 ± 0,01Полученная субстанция обладает низкой сыпучестью, которую отражаютпоказатели«сыпучесть»(2,4±0,05 г/с)и«уголестественногооткоса»(45±1,9 С).
Сумма сухих экстрактов будет значительно уплотняться (42 %), чтоможет создавать проблемы при фасовке и транспортировке. Таким образом,смесьСЭРШКобладаетнеудовлетворительнымитехнологическимихарактеристиками, поэтому для получения капсул на ее основе необходимопроводить стадию гранулирования.5.3. Определение гигроскопичности смеси СЭРШКВлагосодержание смеси сухих экстрактов родиолы, шиповника икукурузных рылец составляет 4,7 ± 0,2 % (согласно общим требованиям ГФ РФк сухим экстрактам, содержание влаги в них должно составлять до 5 %).Для оценки условий изготовления гранулята на основе СЭРШК,представлялосьцелесообразнымпровестиопределениеинтервалавлагосодержания, при котором СЭРШК сохраняет своё качество.
Оценкугигроскопичности СЭРШК проводили по методике, описанной в главе 2 при20 °C и относительной влажности 65 %, (данные условия моделируютстандартные условия окружающей среды помещений).Результаты исследования представлены на рисунке 5.1.108Рисунок 5.1 - Динамика влагопоглощения СЭРШКПо результатам исследования можно отметить, что СЭРШК являетсяотносительно гироскопичным и через 4 часа пребывания в нормальныхусловиях, поглощает влагу из окружающего воздуха и его влагосодержаниестановится выше 5 %. Сухой экстракт перестаёт удовлетворять требованиям ГФРФ по показателю влажности и начинает терять свои технологические свойства.В связи с этим, следует учитывать скорость адсорбции влаги СЭРШК припроизводстве ЛФ на его основе и уменьшить длительность контакта сухогоэкстракта с воздухом и влагой, для чего необходимо оптимизироватьдлительность технологического процесса и провести выбор вспомогательныхвеществ.5.4.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
