Автореферат (1141333)
Текст из файла
На правах рукописиГРЕЦКИЙ СЕРГЕЙ ВАЛЕРЬЕВИЧРАЗРАБОТКА И ИССЛЕДОВАНИЕ КОМБИНИРОВАННОГОЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА ДЛЯ ПОВЫШЕНИЯРАБОТОСПОСОБНОСТИ НА ОСНОВЕ РОДИОЛЫ РОЗОВОЙ14.04.01 – Технология получения лекарствАвторефератдиссертации на соискание ученой степеникандидата фармацевтических наукМосква – 20191Диссертационная работа выполнена в Федеральном государственномавтономном образовательном учреждении высшего образования ПервыйМосковский государственный медицинский университет им. И.М. СеченоваМинздрава России (Сеченовский Университет)Научный руководитель:кандидат фармацевтических наук,доцентПавлова Людмила АнатольевнаОфициальные оппоненты:Егорова Светлана Николаевна – доктор фармацевтических наук, профессор,Института фармации ФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинскийуниверситет» Министерства здравоохранения Российской Федерации,заместитель директора по образовательной деятельностиОлешко Ольга Алексеевна – доктор фармацевтических наук, доцент, ФГБОУВО «Пермская государственная фармацевтическая академия» Министерстваздравоохранения Российской Федерации, кафедра фармацевтическойтехнологии, профессор кафедрыВедущаяорганизация:Федеральноегосударственноеавтономноеобразовательное учреждение высшего образования «Российский университетдружбы народов» Министерства науки и высшего образования РоссийскойФедерации (ФГАОУ ВО РУДН Минобрнауки РФ)Защита состоится «___» ____________ 2019 года в ___ часов на заседаниидиссертационного совета Д 208.040.09 при ФГАОУ ВО Первый Московскийгосударственный медицинский университет им.
И.М. Сеченова МинздраваРоссии (Сеченовский Университет) по адресу: 119019, г. Москва, Никитскийбульвар, д. 13.С диссертацией можно ознакомиться в ЦНМБ ФГАОУ ВО ПервыйМосковский государственный медицинский университет им. И.М. СеченоваМинздрава России (Сеченовский Университет) по адресу: 119034, г. Москва,Зубовский бульвар, д. 37/1, и на сайте организации: www.sechenov.ru.Автореферат разослан «___» ____________ 2019 г.Ученый секретарь диссертационного совета Д 208.040.09доктор фармацевтических наук,профессорДёмина Наталья Борисовна2ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫАктуальность темы исследованияВ настоящее время перед фармакологией спорта остро стоит проблема поискаэффективных и безопасных лекарственных средств (ЛС), способствующихповышению спортивных результатов, ускоряющих восстановительные процессыпосле нагрузки, снижающих их негативные последствия и улучшающих качествожизни спортсменов.
Одним из перспективных направлений в создании лекарственныхсредств, применяемых в фармакологическом сопровождении спортсменов, являетсяиспользование комбинации актопротекторов, гепатопротекторов и витаминов.Среди препаратов с актопротекторной активностью выделяют специфические(бемитил и др. производные имидазола), синтетические (мексидол, вита-мелатонин),витаминные препараты (B, C, P, E) и препараты растительного происхождения(экстракты женьшеня, лимонника, родиолы розовой и др.). При этом представляютнесомненныйинтересЛС,включающиекомплексактопротекторов,гепатопротекторов и витаминов. В качестве таких средств на российском рынкесегодня представлены только биологически активные добавки, например, Адаптон,Леветон, Элтон и др. (Крендаль Ф.П., 2007, Сейфулла Р.Д., 2011)Втожевремя,известнылекарственныерастения,обладающиеактопротекторными и гепатопротекторными свойствами. Родиола розовая (Rhodiolaизвестнаrosae)какактопротекторнымиодноизсвойствами,растений,обладающихобеспечивающимиадаптогеннымибыстроеивосстановлениеорганизма после перенесенной нагрузки (Крендаль Ф.П., 2007; Куркин В.А., 2015;Pannossian A., 2010.).
Немаловажным фактором является также наличие у Родиолырозовойантигипоксического,антистрессорного,антитоксическогоиантиоксидантного эффектов (Темирбулатова А.М., 2017, Крендаль, 2007, Куркин В.А.,2015).Целесообразность введения в состав комбинированного препарата плодовшиповникасобачьего(FructusRosae)обусловленагепатопротекторного действия (Баимуродов Р.С., 2017).3наличиемунегоКроме того, восстановительным процессам в организме необходимы витамины,флавоноиды, микроэлементы, которые содержатся в столбиках с рыльцами кукурузы(Халилова Р.С., 2017, Никифорова Е.Б., 2007, Кукес В.Г., 2011).Использование комбинаций лекарственных растений, которые в силу своегохимического состава, обладают сочетанным действием на организм и имеют при этомневысокий уровень побочных реакций, позволяет решить указанную выше проблему.В то же время, до настоящего времени не разработаны лекарственные средства,содержащие в своем составе комплекс лекарственных растений, обеспечивающихмаксимальную актопротекторную эффективность применения в спортивноймедицине, что обусловило актуальность выбранной темы и стало целью настоящихисследований.Степень разработанности темы исследованияРазработкаэффективныхибезопасныхлекарственныхсредств,способствующих восстановительным процессам после нагрузок и снижающихнегативные последствия последних, представляет огромный интерес.
До настоящеговременинепроводиласьразработкасоставаитехнологииполучениякомбинированного лекарственного средства на основе родиолы розовой, шиповникасобачьего и кукурузы майской в виде твердых желатиновых капсул сгранулированными сухими экстрактами.Цель исследования: разработка и исследование комплексного лекарственногосредства на основе родиолы розовой, шиповника собачьего и кукурузы майской,обладающего адаптогенным и актопротекторным действием, обеспечивающимповышение работоспособности.Задачи исследования:1.Провестиинформационно-аналитическоеисследованиевотношениилекарственного растительного сырья (ЛРС), входящего в состав ЛС, его химическогосостава, фармакологической активности, применения, процессов выделения суммыдействующих веществ из него и различных аспектов создания лекарственной формы(ЛФ).2.Разработать ресурсосберегающую технологию получения сухих экстрактов из4корневищ и корней родиолы розовой, плодов шиповника собачьего и столбиков срыльцами кукурузы.3.Разработать состав и технологию получения комбинированного ЛС в виде твёрдыхжелатиновых капсул.4.Определить показатели качества полученных сухих экстрактов и ЛФ на ихоснове.
Отработать оригинальные ВЭЖХ методики по определению показателейподлинности и количественного содержания действующих веществ в ЛРС, сухихэкстрактах и готовой ЛФ.5.Исследовать эффективность разработанного ЛС: изучить специфическуюактивность и осуществить подбор дозы путём исследования на животных.6.Разработать НД на капсулы комплексного препарата родиолы розовой.7.Разработать лабораторный регламент на производство комплексного препаратана основе лекарственного растительного сырья родиолы розовой в твердыхжелатиновых капсулах.Научная новизнаВпервые разработана технология получения сухих экстрактов (СЭ) из корневищи корней родиолы розовой, плодов шиповника собачьего и столбиков с рыльцамикукурузы с использованием различных методов экстрагирования.
Впервыеразработана технология гранулирования смеси данных СЭ современным методомвлагоактивизированной грануляции (ВАГ), позволяющим получить продукт снеобходимыми технологическими свойствами. Впервые разработана технологическаясхема и обоснованы технологические параметры получения лекарственной формы(твёрдые желатиновые капсулы) из сухих экстрактов ЛРС. Предложены и отработаныоригинальные варианты методик ВЭЖХ по определению показателей подлинности иколичественного содержания действующих веществ в СЭ и готовой ЛФ (подобраныподвижные фазы, градиент, температура колонки, скорость потока растворителей,).Изучена эффективность и безопасность разработанного комбинированного ЛС in vivo:определена острая токсичность и актопротекторное действие.5Теоретическая и практическая значимость результатов исследованияНа основании проведенных исследований научно обоснована целесообразностьвыбора метода экстракции для получения СЭ с высоким содержанием действующихвеществ для исследуемого ЛРС и показана перспективность применения ВАГ.Практическая значимость работы заключается в подборе состава гранулята,содержащего СЭ ЛРС и разработке на технологической схемы получения твёрдыхжелатиновых капсул; отработке оригинальных вариантов методик ВЭЖХ дляподтверждения подлинности и определения содержания действующих веществ в СЭ иготовой ЛФ; разработке комбинированного ЛС в виде твердых желатиновых капсулна основе СЭ родиолы розовой, плодов шиповника собачьего, столбиков с рыльцамикукурузы, обладающего актопротекторным и адоптагенным действием.Основные положения, выносимые на защиту:1.Результаты исследования по подбору наиболее эффективных методовэкстрагирования действующих веществ из корневищ и корней родиолы розовой,плодов шиповника собачьего, столбиков с рыльцами кукурузы.2.Результаты качественного и количественного анализа извлечений, полученныхиз ЛРС.3.Результаты изучения фармако-технологических свойств полученных сухихэкстрактов корневищ с корнями родиолы розовой, плодов шиповника собачьего,столбиков с рыльцами кукурузы.4.Результаты обоснования состава, технологии и стандартизации твёрдыхжелатиновых капсул с полученными сухими экстрактами.5.Результатыоценкифармакологическойэффективностиполученногокомбинированного препарата из ЛРС родиолы розовой, шиповника собачьего,кукурузы майской.Методология и методы исследованияМетодологическую основу исследования составили работы российских ученых(Давыдовой В.Н., Николаевой И.Г., Кауховой И.Е., Деминой Н.Б.
и др.) в областиразработки научных основ получения лекарственных средствы на основе ЛРС.6В ходе проведения экспериментальных исследований были использованыразличные методы экстракции (противоточное многоступенчатое экстрагирование,мацерация с принудительной циркуляцией экстрагента, вакуум-фильтрационнаяэкстракция, реперколяция с законченным циклом), а также метод ВАГ. Дляопределения показателей качества полученных извлечений, сухих экстрактов игранулятов, использованы методы градиентной ВЭЖХ, ВЭЖХ/МС, комплексфармакопейныхфизико-химическихитехнологическихметодованализа,математические методы анализа и обработки результатов.Достоверность научных положений и выводовСтепень достоверности результатов диссертационной работы подтверждаетсяиспользованиемоборудования,современныхвалидациейметодикметодикисследования,анализаисертифицированногостатистическойобработкойэкспериментальных данных.Апробация результатов исследованияОсновные положения экспериментальных исследований диссертационнойработы представлены и обсуждены на международной научно-практическойконференции «Новые химико-фармацевтические технологии» (2012, Москва);Всероссийской научно-практической конференции с международным участием«Инновации в здоровье нации» (2013, Санкт-Петербург); научно-практическойконференции «Аспирантские и докторантские чтения: моделирование научногоисследования–форсайт-технологии»(2013,Москва);научно-практическойконференции «Современные аспекты использования РС и сырья природногопроисхождения в медицине» (2013, Москва); Научном совете НИИ фармации«Достижения и перспективы молодых ученых НИИ фармации» (2014, Москва);межкафедральнойконференциикафедрфармацевтическойтехнологии,фармацевтической технологии и фармакологии, фармацевтического естествознанияИнститута фармации ФГАОУ ВО Первый МГМУ им.
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
