Диссертация (1141261), страница 3
Текст из файла (страница 3)
на совместном заседаниикафедры управления и экономики фармации, кафедры организации и экономикифармации, кафедры безопасности жизнедеятельности и медицины катастроф,кафедры фармакологии, кафедры организации лекарственного обеспечения ифармакоэкономики ФГАОУ ВО Первого МГМУ им. И.М. Сеченова (Сеченовскийуниверситет), кафедры технологии получения лекарств и организациифармацевтического дела ФПК МР РУДН и сотрудников ФГБУ НЦЭСМПМинздрава России.Личный вклад автораВклад автора является определяющим и заключается в непосредственномучастии на всех этапах исследования от выбора темы, постановки задач, ихреализации до обсуждения полученных результатов в научных публикациях,докладах и внедрения в практику.
Диссертация и автореферат написаны личноавтором.Внедрение результатов исследованияПредставленный в работе материал используется при организации11лекарственного обеспечения ГУ «Центр по профилактике и борьбе со СПИД иинфекционным заболеваниям» МЗ Приднестровской Молдавской Республики (Актвнедрения №217/01 от 11.10.2017), министерствами здравоохранения Брянскойобласти (Акт внедрения от 07.06.2017) и Республики Татарстан (Акт внедрения от07.06.2017), а также в учебном процессе ФГБОУ ВО «Самарский государственныймедицинский университет» МЗ РФ (Акт внедрения от 05.06.2017) и Пятигорскогомедико-фармацевтического института – филиала ГБОУ ВПО ВолгГМУ МЗ РФ(Акт внедрения от 10.11.2017).Соответствие диссертации паспорту научной специальностиНаучные положения диссертации соответствуют формуле специальности14.04.03 – «организация фармацевтического дела».
Результаты проведенногоисследования соответствуют области исследования специальности, конкретнопунктам 3 и 10 паспорта научных специальностей.ПубликацииПо теме диссертации опубликовано 14 научных работ, из них: 4 в изданиях,рекомендованныхВАКМинобрнаукиРФ,3взарубежныхжурналах,индексируемых в международных базах данных Web of Science и Scopus.Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наукДиссертационная работа выполнена в соответствии с комплексной научнойтемой ГБОУ ВПО Первого МГМУ имени И.М. Сеченова Минздрава России«Развитие научных и научно-методических основ, базовых и инновационныхподходов при разработке, внедрении и применении лекарственных средств» (№государственной регистрации 01.2.012.61653).Объем и структура диссертацииДиссертация изложена на 195 страницах машинописного текста, состоит извведения, четырех глав, включающих обзор литературы, разработку методикиисследования и описания результатов собственного исследования, выводов, спискалитературы.Вработеприведены20таблици38рисунков.Списокбиблиографических источников включает 124 наименования, в том числе 53зарубежных.12ГЛАВА 1.
ОБЗОР ОТЕЧЕСТВЕННЫХ И ЗАРУБЕЖНЫХ ПУБЛИКАЦИЙПО СОЦИАЛЬНОЙ ЗНАЧИМОСТИ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ1.1. Эпидемиология, патогенез и подходы к лечению ВИЧ-инфекцииСтатус ВИЧ-инфекции как социально-значимого заболевания закреплён вПП РФ от 1 декабря 2004 г. N 715 "Об утверждении перечня социально значимыхзаболеванийиперечнязаболеваний,представляющихопасностьдляокружающих". Ежегодно происходит рост числа новых случаев заражения (всреднем на 10%), числа осложнений и смертности, что говорит об ухудшенииэпидемиологической ситуации по данной нозологии во всех регионах страны [42].В декабре 2015 г.
был официально зарегистрирован миллионный случайзаражения ВИЧ на территории РФ. К концу 2016 г. кумулятивное числоинфицированных россиян достигло 1 114 815 человек, из которых лишь 870 952ещё живы [43, 57]. В 2016 г. доступ к лечению получили 29% зарегистрированныхбольных, что согласно утверждённой распоряжением Правительства РФ от 20октября 2016 г.
№ 2203-р «Государственная стратегия противодействияраспространению ВИЧ-инфекции в Российской Федерации на период до 2020 годаи дальнейшую перспективу» является недостаточным и не позволяет остановитьраспространение инфекции [42, 57].Этиологическая роль ВИЧ в развитии СПИДа была установлена в середине80-х годов двумя независимыми группами исследователей в США и Франции.Планомерное изучение строения и жизненного цикла вируса на протяжениипоследних тридцати лет позволили накопить существенный объем сведений,которые легли в основу борьбы с эпидемией.ВИЧ является представителем семейства ретровирусов [16].
Вирион состоитиз ядра (содержащего ферменты: интегразу, обратную транскриптазу, протеазу) иоболочки (состоящего из липидов и гликопротеинов) [16]. Выделяют следующиепути заражения:13 естественные (незащищенный гомо- или гетеросексуальный половойконтакт, вертикальный путь заражения (трансплацентарный), пригрудном вскармливании); артификационныеинъекционных(переливаниенаркотиков,крови,совместныйнестерильныйприеммедицинскийинструментарий) [16, 37].После проникновения в организм ВИЧ поражает клетки, которые имеют насвоей поверхности рецепторы CD4 (Cluster of Differentiation 4): CD4-лимфоциты(большое количество отмеченных рецепторов обуславливает их наибольшую всравнении с другими клетками чувствительность к вирусу), моноциты, макрофаги,клетки Лангерганса, дендритные клетки, клетки микроглии, эпителиальные клеткикишки, фолликулярные дендритные клетки лимфатических узлов, клетки шейкиматки, астроциты мозга [16].Жизненный цикл ВИЧ может быть разделен на несколько стадий: стадияадсорбции(слияния),когдавируспосредствомгликопротеина gp120 взаимодействует с клеточными рецепторамиCD4 и CCR5 (C-C-рецептор хемокина 5), а затем гликопротеинаgp41, который меняет специальным образом пространственнуюконфигурацию, проникает (эндоцитоз или разрушение мембраныклетки с последующим слиянием или через цитоплазматическиемостики) в клетку; стадия высвобождения РНК и обратной транскрипции (поддействием обратной транскриптазы); стадия интеграции синтезированной ДНК в геном клетки-хозяина(под действием интегразы); стадия синтеза вирусных белков; стадия сборки и выхода новых вирионов из клетки-хозяина (поддействием протеазы) [16].14Основываясь на сведениях о жизненном цикле вируса учеными ведетсяразработка АРП.
В 1987 году появился первый ЛП для лечения ВИЧ-инфекции(зидовудин – нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (НИОТ)). Кнастоящему моменту создано достаточно большое количество АРП, которыевоздействуют на различные стадии репликации ВИЧ. Первая группа представленаНИОТ, которые являются дефектными аналогами нуклеозидов и потому путемвстраивания в цепочку вирусной ДНК блокируют присоединение обратнойтранскриптазой следующего нуклеозида, т.е. нарушают дальнейшее построениецепочки.
Ко второй группе относят ненуклеозидные ингибиторы обратнойтранскриптазы (ННИОТ), которые способны, встраиваясь в активный центрфермента, ингибировать обратную транскриптазу ВИЧ. Третью группу составляютингибиторы протеазы (ИП) ВИЧ, которые блокируя активный центр ферментанарушают синтез белков вируса. Четвертая и пятая группы представленывеществами, блокирующими прикрепление ВИЧ к клетке мишени: блокаторыCCR5 клеточных рецепторы и ингибиторы слияния (ИС).
К шестой группе относятингибиторы интегразы, которые нарушают непосредственно проникновениевируса в клетку [64].В 1996 году был предложен комплексный подход к лечению –высокоактивная антиретровирусная терапия (ВААРТ), которая подразумевалаодновременныйприемкомбинациинескольких(неменеетрех)АРП,воздействующих на разные этапы жизненного цикла ВИЧ.
ВААРТ изменила жизньбольных ВИЧ-инфекцией - заболевание перешло из разряда безнадежных исмертельных в разряд хронических. Подтверждением этому служат результатымногочисленных наблюдательных исследований, в которых показано снижениесмертности. За период 2004-2014 гг. количество смертей, связанных с ВИЧинфекцией, снизилось с 2 млн. до 1,1 млн. случаев в год, а к 2030 в объединённойпрограмме Организации Объединённых Наций по ВИЧ/СПИД (Joint United NationsProgramme on HIV/AIDS - UNAIDS) поставлена задача снизить количество смертейдо 0,2 млн.
в год [110]. Ожидаемая продолжительность жизни послеинфицирования в 2001 году составляла 36 лет, в 2014 - 55 лет, а к 2030 ожидается,15что факт инфицирования ВИЧ вовсе не будет влиять на продолжительность жизни[73, 100, 110]. Кроме того, АРТ позволила замедлить развитие эпидемии –распространение вируса.Несмотря на все успехи, излечить больных от ВИЧ-инфекции до сих пор непредставляется возможным, АРТ является пожизненной. В связи с этим,особенную роль играет степень приверженность к лечению, которая в отличии отмножества других заболеваний должна быть выше 95% [28, 29, 38, 86, 109, 121].Под приверженностью понимают не только регулярный, своевременный, с точнымсоблюдением дозы прием АРП, но также и строгое соблюдение предписаний врачапо поводу образа жизни, режима питания, физической активности, отказа откурения, алкоголя, приема наркотических средств и т.д.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
