Диссертация (1141158), страница 16
Текст из файла (страница 16)
Идеи самообвинения (в представленной выборке –сверхценного характера), замедление мышления и отсутствие сил чащерегистрировались у биполярных больных, однако, эти различия также недостигалистатистическойзначимости(р=0.479,р=0.193ир=0.114,соответственно).Среди нарушений сна ранние утренние пробуждения достоверно чащебеспокоили пациентов из группы РДР (20.0, 27.0 и 52.6%, соответственно;р=0.013), тогда как многие больные БАР I отмечали «атипичные» нарушениясна по типу гиперсомнии (48.0, 8.1 и 7.9%, соответственно; р<0.001). Пациентыиз группы БАР II были более других склонны жаловаться на трудности призасыпании (40.0, 62.2, 44.7%, соответственно; р=0.164) и частые ночные95пробуждения (44.0, 64.9, 55.3%, соответственно; р=0.266), однако, эти различиямежду группами не были статистически значимы.Во всех 3-х группах пациенты были более склонны к снижению аппетитаи веса (76.0, 67.6 и 84.2%, соответственно).
Среди биполярных больных обеихгрупп сравнительно чаще, чем при РДР, отмечались «атипичные» проявления ввиде усиления аппетита и повышения массы тела (24.0, 32.4 и 15.8%,соответственно), однако, эти различия не достигали границ статистическойдостоверности (р=0.241).В отношении изменения либидо различий между группами не было:подавляющее большинство испытуемых из всех 3-х групп отмечаливыраженноеснижениесексуальноговлечения(96.0,91.9и94.7%,соответственно).Суицидальная активность, проявляющаяся суицидальными мыслями,намерениями и попытками, у больных из группы БАР I в представленнойвыборке была очень высока и достоверно превосходила аналогичныйпоказатель в группе рекуррентных больных.
Пациенты, страдающие БАР II,занимали промежуточное положение по данному показателю (76.0, 40.5 и13.2%, соответственно; р<0.001).У биполярных больных I типа регистрировался достоверно болеевысокий уровень психомоторной заторможенности, по сравнению с 2-мядругими группами пациентов (80.0, 43.2 и 44.7%, соответственно; р=0.008). Вгруппах БАР II и РДР, соответственно, чаще регистрировалось психомоторноевозбуждение.Для больных БАР I соматические симптомы в структуре депрессии былименее характерны, тогда как при БАР II и РДР пациенты жаловались нафизическое неблагополучие сравнительно часто (44.0, 81.1 и 65.8% пациентов,соответственно; р=0.006).
При этом наиболее часто соматические жалобы былипредставлены симптомокомплексом панических атак, которые достоверно чащеотмечались у больных БАР II, по сравнению с 2-мя другими группами96пациентов (20.0, 37.8 и 10.5%, соответственно; р=0.013). Сравнительно частовыявлялись также жалобы со стороны сердечно-сосудистой системы, однако,различия между группами по данному показателю не достигали границстатистической значимости (8.0, 21.6 и 26.3%, соответственно; р=0.138).Исходный средний балл MADRS у пациентов в группе БАР I былдостоверно выше, чем в группе БАР II (28.89±0.52 и 27.13±0.53 балла,соответственно; р<0.001).
Распределение больных по степени тяжестидепрессии к началу исследования: в группе БАР I – 29.7% - с депрессиейтяжелой, 64.9% - средней, 5.4% - легкой степени тяжести; в группе БАР II 11.6% - с депрессией тяжелой, 69.6% - средней, 18.8% - легкой степенитяжести. Таким образом, частота депрессий умеренной тяжести была примерноодинаковойвобеихгруппах,тяжелыедепрессиидостоверночащерегистрировались среди больных БАР I (p<0.001), тогда как легкие – средибольных БАР II (p=0.011).Исходный средний балл по MADRS в группах больных БАР I,получавших разное лечение, статистически значимо не различался (28.80±0.61на схеме АД+НТ, 29.31±0.52 на схеме НТ+НЛ и 30.09±0.86 балла на схемеАД+НТ+НЛ, соответственно; р=0.467). Отставание по эффективности схемы,не включавшей антидепрессант, выявлялось уже с конца 1-й недели терапии,становясь статистически значимым в конце 4-й недели и сохраняясь до концаисследования (р=0.046).
Средний балл по MADRS за 8 недель наблюденияснизился в группе, получавшей комбинацию антидепрессанта с нормотимиком,до 12.75±1.19 баллов, в группе, получавшей комбинацию нормотимика снейролептиком, - до 19.45±2.81 баллов, в группе, получавшей 3 препарата(антидепрессант+нормотимик+нейролептик), - до 13.82±1.51 баллов. Средняяредукция депрессивной симптоматики составила 55.73%, 33.64% и 54.07%,соответственно.Число респондеров было достоверно выше среди пациентов, получавшихантидепрессант: 60.0% на схеме АД+НТ и 72.7% на схеме АД+НТ+НЛ, по97сравнению с 25.0% на схеме НТ+НЛ (р=0.035 и р=0.008, соответственно).
Еслипринять во внимание также частичных респондеров (редукция симптоматикина 25-50% от исходного балла по MADRS), число больных, ответивших натерапию, включавшую антидепрессант, превышало 90.0% (95.0% на схемеАТ+НТ и 90.9% на схеме АТ+НТ+НЛ). При этом среди пациентов, неполучавших антидепрессант, число нон-респондеров (редукция симптоматикименее чем на 25% от исходного балла по MADRS) статистически значимопревышало таковое в двух других группах (5.0%,41.7% и 9.1%,соответственно, р=0.001).К концу терапии ни в одной из групп не было зарегистрировано тяжелыхдепрессий.Вгруппе,получавшейкомбинациюантидепрессантаинормотимика, процент депрессий умеренной тяжести сократился с 65.0 до5.0%; в группе, получавшей схему из 3-х препаратов, - с 36.4 до 9.1%.
В группе,не получавшей антидепрессант, спустя 8 недель наблюдения состояниеполовины (50.0%) больныхвсё ещё определялось как депрессия среднейстепени тяжести; это значение достоверно превышало частоту среднетяжелыхдепрессий к концу исследования в 2-х других группах (5.0% на схеме АД+НТ и9.1% на схеме АД+НТ+НЛ), р<0.001. К завершению периода наблюдения всостоянии полной или почти полной ремиссии (по баллу по шкале CGI-S)находилось 75.0% больных, получавших схему АД+НТ, 16.7% - схему НТ+НЛи 72.7% - схему АД+НТ+НЛ.
Таким образом, доля пациентов, находившихся вполной или почти полной ремиссии к концу исследования, была достоверновыше в группах больных, в схему терапии которых входил антидепрессант(р<0.001).Пациенты с БАР I, принимавшие в составе лекарственной схемыантидепрессанты, отвечали на терапию быстрее: уже в начале 2-й неделитерапии регистрировались случаи значительного улучшения состояния, посравнению с исходным. К концу исследования ни в одной из групп не былоотмечено случаев ухудшения состояния или отсутствия хотя бы минимальных98положительных изменений на фоне терапии. Тем не менее, показателидинамики состояния к концу периода наблюдения в группах различались. Кокончанию исследования состояние подавляющего большинства пациентов,получавших антидепрессанты, характеризовалось значительным и оченьзначительным улучшением.
Так, в группе АД+НТ этот показатель составил95.0%, а в группе АД+НТ+НЛ - 90.9%, что статистически достовернопревосходило аналогичный показатель в 50.0% в группе НТ+НЛ; р<0.001.На 4-й неделе лечения выход из депрессии был зафиксирован у 40.0%пациентов в группе АД+НТ, 16.7% в группе НТ+НЛ и 18.2% в группеАД+НТ+НЛ. Таким образом, комбинация антидепрессанта и нормотимикадемонстрировала некоторое преимущество в плане скорости развитияантидепрессивногоэффекта, хотя эторазличиене достигалограницстатистической достоверности (р=0.110). К концу исследования выход издепрессии наблюдался, соответственно, у 80.0%, 33.3% и 72.7% пациентов; приэтом выявлялось достоверное различие в пользу схем психофармакотерапии,включавших антидепрессант (р=0.002 и р=0.028, соответственно).Среди пациентов с БАР II средний балл по MADRS (27.94±0.71 намонотерапии АД, 23.07±1.13 на монотерапии НЛ, 29.11±1.65 на схеме АД+НТ и28.08±0.66 балла на схеме АД+НЛ, соответственно) был достоверно ниже(р<0.001)вгруппе,получавшеймонотерапиюнейролептиком(кветиапином/кветиапином XR), между остальными группами достоверно неразличался (р=0.502).
За 8 недель наблюдения средний балл по MADRSснизился в группе, получавшей монотерапию антидепрессантом, до 13.39±1.15балла,вгруппе,получавшеймонотерапиюнейролептиком(кветиапином/кветиапином XR), - до 9.50±1.24 балла, в группе, получавшейкомбинацию антидепрессанта и нормотимика, - до 12.11±1.59 балла,комбинацию антидепрессанта и нейролептика - до 12.92±1.79 балла. Средняяредукция депрессивной симптоматики составила 52.08%, 58.82%, 58.40% и53.98%, соответственно.99Такимобразом,всеприменявшиесявисследованиисхемыпсихофармакотерапии показали высокую эффективность в лечение депрессиипри БАР II. Более высокая степень редукции болезненных симптомов в группе,находившейсянамонотерапиинейролептиком,вероятно,обусловленаизначально наименьшей тяжестью депрессий, по сравнению с остальнымигруппами, и высоким уровнем тревоги у этих больных.
Комбинацияантидепрессанта с нормотимиком также выявляет преимущество в планеантидепрессивнойсинергетическимэффективности,эффектомдвухчто,по-видимому,препаратоввотношениисвязаноспатогенезарасстройства.Число респондеров было высоко во всех представленных группах (60.6%,85.7%, 77.8%, 69.3%, соответственно). С учетом частичных респондеров натерапию ответило абсолютное большинство включенных в исследованиепациентов с БАР II (89.4%, 100%, 100%, 88.5%, соответственно), чтоподтверждаетвысокуюэффективностьвсехиспользованныхсхемпсихофармакотерапии.
Присутствие небольшого процента нон-респондеров вгруппах,получавшихмонотерапиюантидепрессантомикомбинациюантидепрессанта с нейролептиком, вероятно, в первую очередь связано с тем,что именно эти группы были наиболее многочисленными; число нонреспондеров при этом не превышало границ статистической достоверности(р=0.075 и р=0.067, соответственно).К концу исследования ни в одной из групп не было зарегистрированотяжелых депрессий. В группе, получавшей монотерапию антидепрессантом,процент депрессий умеренной тяжести сократился с 54.5 до 12.1%; в группе,получавшей комбинацию антидепрессанта с нейролептиком, - с 46.2 до 15.4%, в2-х других группах среднетяжелых депрессий к концу исследования не былововсе. Подавляющее большинство пациентов к концу периода наблюдениянаходились в состоянии полной или почти полной ремиссии по баллу шкалыCGI-S (57.6%, 92.9%, 77.8% и 69.2%, соответственно). Меньший процент100ремиссий (по показателям шкалы CGI-S) в группе АД и АД+НЛ, по-видимому,в первую очередь связан с исходной достоверно большей тяжестью депрессий вэтих группах, по сравнению с 2-мя другими (процент депрессий тяжелойстепени в группах в начале исследования – 33.3%, 7.1%, 11.1% и 46.2%,соответственно; р=0.023).Более ¾ пациентов с депрессиями легкой и средней степени тяжести,получавших монотерапию нейролептиком (кветиапином / кветиапином XR),показали значительное улучшение состояния уже в начале 2-й недели терапии.В остальных группах, где исходная степень тяжести депрессий была выше,значимое изменение состояния происходило позже.Кокончаниюисследованиядинамикасостоянияподавляющегобольшинства пациентов во всех 4-х группах характеризовалась значительным иоченьзначительнымсоответственно).улучшениемНаличиев(72.7%,группе,92.9%,77.8%получавшейи77.0%,монотерапиюантидепрессантом, небольшого процента (3.1%) пациентов, состояние которыхне претерпело значимых изменений на фоне терапии, не превышало границстатистической достоверности (р=0.389) и было связано, вероятно, в первуюочередь с тем, что именно эта группа больных с БАР II типа была наиболеемногочисленной.На 4-й неделе лечения выход из депрессии зафиксирован у 42.4%пациентов с БАР II в группе АД, 78.6% в группе НЛ, 66.7% в группе АД+НТ и46.2% в группе АД+НЛ.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
