Диссертация (1141037), страница 25
Текст из файла (страница 25)
У детей вне приступа ПБ данный сидром отмечалсянесколько реже – в 37% случаев. Энтеральный синдром выявлялся у детей вовремя приступа ПБ достоверно реже (в 20,5% случаев, р<0,05), чем у детей из ГС– в 39,3% случаев. У детей вне приступа ПБ энтеральный синдром выявлялся в25,9% случаев. По частоте выявляемости остальных копрологических синдромовне выявлено достоверных отличий: нормальные показатели копрограммывстречались примерно с одинаковой частотой у больных в приступном периодеПБ (2,6%) и вне приступа (3,7%); колидистальный синдром отмечался несколькочаще у больных с ПБ вне приступа (14,8%), чем у больных в приступе ПБ (7,7%);илеоцекальный синдромы обнаруживались примерно с одинаковой частотой вприступе (12,8%) и вне приступа (18,5%); гастритический синдром встречалсятолько у больных во время приступа ПБ в 7,7% случаев, но эти изменения неявляются специфичными (р>0,05).
Также у больных с ПБ нами обнаружена связьнекоторых мутаций с копрологическими синдромами. У больныхгетерозиготнымимутациямидостоверночащевстречалсяс гомо- иэнтеральныйкопрологический синдром (33,3% и 31,3% соответственно) по сравнению скомпаунд-гетерозиготами (7,7% случаев, р < 0,05).Показатели нормальнойкопрограммы отмечались только у больных с компаунд-гетерозиготнымимутациями в 7,7% случаев, и не встречались у гомо- и гетерозигот, но данныйпоказатель не является специфичным для какой- либо из подгрупп больных с ПБ(р>0,05).
У больных с гетерозиготными мутациями не отмечались изменения вкопрограмме, характерные для гастритического копрологического синдрома, чтотакже не является специфичным. При гомозиготной мутации M694V достоверно156чаще встречался панкреатический синдром (42,5%), который не выявлялся придругих гомозиготных мутациях (р<0,05), но при других гомозиготных мутацияхдостоверночащевыявлялсяколидистальныйсиндром(8,4%),которыйотсутствовал при гомозиготной мутации M694V (р<0,01). Выявленные данные,возможно, могут косвенно свидетельствовать о связи мутации M694V споражением поджелудочной железы у больных с ПБ. У больных с компаундгетерозиготными и гетерозиготными мутациями при анализе частоты фиксациикопрологических синдромов внутри подгрупп каких-либо достоверных отличийобнаружено не было.
Как неспецифичные признаки можно отметить наличиегастритического синдрома только у больных с мутацией M694V/ V726A в 7,7%случаев и его отсутствие у больных с другими компаунд-гетерозиготнымимутациями (р>0,05). В подгруппе гетерозигот илеоцекальный синдром встречалсятолько у детей с мутацией M694V/N в 12,5% случаев и не встречался у детей сдругими гетерозиготными мутациями (р>0,05).По данным литературы, поджелудочная железа может быть органоммишенью для отложений амилоида, что приводит к нарушению ее экзокринной иэндокринной функции; также микроциркуляторные нарушения при приступе ПБприводят к нарушению трофики ПЖ, и, возможно, к гибели паренхимы ПЖ [13].Для того, чтобы оценить степень поражения поджелудочной железы у детей с ПБ,мы провели ряд исследований, которые включали: биохимические показателиамилазы крови и мочи, панкреатическую эластазу-1 кала, как более специфичныйпоказатель экзокринной функции ПЖ, а также данные УЗИ поджелудочнойжелезы с прандиальной нагрузкой.
При анализе биохимических показателей,таких как амилаза крови, средний показатель у детей во время приступа былинесколько ниже (64,54±7,28 ед/л), чем у детей вне приступа (70,0±10,5 ед/л), нопрактически не отличался от средних показателей у детей из ГС (65,25±7,9 ед/л).Средние показатели амилазы мочи были выше у детей с ПБ, как во времяприступа (374,35±63,83ед/л), так и вне его (371,42±83,54 ед/л), по сравнению сдетьми с функциональной патологией ЖКТ (295,19±73,1 ед/л), но эти измененияне являются специфичными для ПБ. Средние показатели панкреатической157эластазы-1 в кале у больных с ПБ в приступном периоде составили 451,78±62,64мкг/г кала, вне приступа -398,84±109,26 мкг/г кала, а в группе сравненияотмечены самые высокие средние показатели этого фермента - 554,5±66,6 мкг/гкала.
Данные значения средних показателей панкреатической эластазы-1оказались достоверно ниже у детей с ПБ во время приступа (р<0,05) и внеприступа (р<0,05) по сравнению с детьми из ГС. При анализе влияния вариантамутации на экскреторную функцию ПЖ, мы обнаружили, что средние показателипанкреатической эластазы-1 у гомозигот, компауд-гетерозигот и гетерозиготразличались незначительно, но при анализе средних значений панкреатическойэластазы-1 среди гетерозигот обнаружены достоверно более высокие показателиданного фермента у детей с мутацией M694V/N (483,9±81,8 мкг/г кала), чем удругих гетерозигот (230,3±40,5 мкг/г кала) (р<0,05). Этот результат диктуетнеобходимость проведения дальнейших исследований у детей с мутациямиV726A/N, R761H/N и L695A/N. Средние показатели амилазы крови и амилазымочи практически не отличались в подгруппах гомозигот, компаунд-гетерозигот игетерозигот.
Также была выявлена умеренная обратная связь показателейпанкреатической эластазы-1 у детей с ПБ и показателей СОЭ, следовательно, чемвыше воспалительная активность при ПБ, тем больше снижается ферментативнаяфункция ПЖ.При проведении УЗИ ПЖ с прандиальной нагрузкой у больных с ПБ вовремя приступа нормальные приросты размеров ПЖ обнаружены лишь в 2,6% посравнению с больными вне приступа ПБ -25,9% (р<0,01) и больными из группысравнения – 23,3% (р<0,01).Этот факт также демонстрирует,что во времяприступа ПБ развивается панкреатит разной степени выраженности.
Каких-либодостоверных отличий между подгруппами детей с различными мутациями генаMEFV по частоте выявленных на УЗИ изменений ПЖ обнаружено не было. Прианализе связи копрологических синдромов и показателей прироста размеров ПЖбыло выявлено, что у больных с ПБ во время приступа с приростами размеровПЖ в диапазоне от 6% до 15% достоверно чаще выявляется панкреатический158копрологический синдром (51,3% случаев), по сравнению с больными из ГС(25,0%) (р<0,05).По данным литературы, у 4% взрослых больных во время приступа могутбыть обнаружены признаки поражения печени и желчевыводящих путей [13,24].Для выявления нарушения желчевыводящих путей и изменений в печени мыпроанализировалирядбиохимическихпоказателей(общийбилирубин,аспартатаминотрансфераза, аланиламинотрасфераза, щелочная фосфатаза), а также полученные УЗ данные с желчегонным завтраком (Хофитол).
Мы обнаружилидостоверные различия в уровннях общего билирубина у детей вне приступа ПБ(11,7±1,7 ммоль/л) по сравнению с детьми из ГС (14,3±1,3 ммоль/л)(р<0,05), удетей во время приступа ПБ средний уровень билирубина составил 12,3±1,2ммоль/л. Средние показатели АСТ были достоверно выше у детей вне приступаПБ (32,9±2,4 ед/л) по сравнению со средними показателями АСТ у детей во времяприступа (24,7±1,2 ед/л.
р<0,01) и у детей из ГС (25,4±1,3 ед/л, р<0,05), средниепоказатели ЩФ были достоверно ниже у больных с ПБ во время приступа(431,8±34,4 ед/л), чем у детей вне приступа (541,4±38,0 ед/л, р<0,05) и у детей ГС(524,1±19,9 ед/л, р<0,05). При анализе связей выявлена прямая умеренная связьмежду показателями АСТ и длительностью заболевания, что указывает навлияние аутовоспалительных процессов при ПБ на функцию печени придлительном течении заболевания.
Средний уровень АСТ у гетерозигот был вышеи составил 22,1±3,2 ед/л, чем у гомозигот (15,4±1,0 ед/л,р<0,01) и компаундгетерозигот (27,5±1,7 ед/л, р<0,05). Средний уровень АЛТ был достоверно ниже вподгруппе детей с гомозиготными мутациями (15,4±1,0 ед/л) по сравнению сдетьми, имеющими гетерозиготные мутации (22,1±3,2 ед/л, р<0,005) и компаундгетерозиготные мутации (21,1±2,5 ед/л, р<0,05).При этом средние показателиобщего билирубина крови практически не отличались в подгруппах детей с ПБ(11,7±1,2 ммоль/л у гомозигот, 12,8±2,0 ммоль/л – у компаунд-гетерозигот,11,0±1,9 ммоль/л – у гетерозигот), также как и уровни ЩФ ( у гомозигот 481,3±49,2 ед/л, у компаунд-гетерозигот - 479,6±40,0 ед/л, 464,9±49,5 ед/л – угетерозигот).
При анализе средних уровней биохимических показателей в159подгруппе гомозигот, мы обнаружили, что уровень ЩФ достоверно выше у детей,не имеющих мутацию M694V (701,7±83,3 ед/л, р<0,01), чем у детей с мутациейM694V/M694V (407,9±49,2 ед/л). Средние показатели общего билирубина былипрактически равны у детей с гомозиготными мутациями (11,8±1,4 ммоль/л – примутации M694V/M694V, 11,6±2,4 ммоль/л – при других гомозиготных мутациях).Средние уровни АСТ и АЛТ у детей с мутацией M694V/M694V были несколькониже (22,6±1,6 ед/л и 13,3±1,6 ед/л соответственно), чем у детей с другимигомозиготными мутациями (28,0±3,9 ед/л и 21,7±5,9 ед/л), но эти различия небыли специфичными (р>0,05).
У детей с компаунд-гетерозиготными мутациямимы не выявили каких-либо достоверных отличий по средним показателям общегобилирубина, АСТ, АЛТ и ЩФ внутри подгруппы. Внутри подгруппы гетерозиготтакже не было выявлено достоверных различий по уровням биохимическихпоказателей, но средний уровень общего билирубина был несколько ниже у детейс гетерозиготной мутацией M694V (9,6±1,4 ммоль/л), чем у детей с другимигетерозиготными мутациями (14,1±5,6 ммоль/л), средний уровень АЛТ былнесколько выше у детей с мутациейM694V/N (25,1±4,3 ед/л), чем у другихгетерозигот (15,4±1,8 ед/л), средние уровни АСТ практически не отличались удетей с гетерозиготными мутациями. Средний уровень ЩФ был выше у детей сразличными гетерозиготными мутациями (524,2±65,4 ед/л), чем у детей сгетерозиготной мутацией M694V (438,0±65,9 ед/л). Описанные выше изменения вподгруппе гетерозигот нуждаются в дальнейших исследованиях.При изучении моторики ЖП с помощью УЗ-методов нами выявлено, что убольных с ПБ достоверно чаще встречаются фиксированные перегибы ЖП (в42,6% случаев, р<0,01), чем у детей из ГС (21,3% случаев).
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
