Диссертация (1140658), страница 14
Текст из файла (страница 14)
Была отмеченаредукция индекса mSWAT на 90-100% у 12 (75%) больных IB--IIIAстадиями, что соответствовало клинической ремиссии (ПР) в видеисчезновения кожных проявлений и субъективных ощущений. У больных,достигших клинической ремиссии, продолжительность ПУВА-терапиисоставила 9 (8-10) недель, ИФН-α - 20 (16-22) недель.У 3 (19%) больных IIА-IIIА стадиями ГМ с продолжительностьюПУВА-терапии 11 (10-12) недель и ИФН-α 21 (18-24) недель индекс mSWATснижался от 50 до 75%, т.е.
отмечалось значительное улучшение (ЧР) в видеуменьшения площади поражения и яркости высыпаний, уменьшенияшелушения, зуда, у 1 (6%) больного IVA2 стадии ГМ с продолжительностьюПУВА-терапии 14 недель и ИФН-α 28 недель эффекта от проводимойтерапии не отмечалось (CБ) (Таблица 20, Рисунок 40-44).110Таблица 20 - Результаты терапии больных грибовидным микозом,получавших ПУВА в сочетании с интерфероном-αПоказательКлиническая Значительное БезремиссияулучшениеэффектаКоличество больных12 (75 %)3 (19%)1 (6%)Стадии ГМIA-IIIAIIB-IIIAIVA2Число процедур ПУВАтерапииДлительность леченияПУВА (недели)Курсовая доза ПУВА(Дж/см2)Длительность леченияИФН-α (недели)Курсовая доза ИФН-α(млн МЕ)32-4444-48568-1010-1214142-204229-28334016-2218-2428141-197160-354390В результате лечения у 10 (91%) больных второй группы, получавшихПУВА в виде монотерапии, наблюдался положительный клиническийэффект: клиническая ремиссия была достигнута у 6 (55%) больных спродолжительностью ПУВА-терапии 13 (12-16) недель, значительноеулучшение – у 4 (36%) больных с продолжительностью ПУВА-терапии 9 (811) недель, без эффекта – у одного больного (9%) с продолжительностьюПУВА-терапии 10,5 недель (Таблица 21).
Ни в одном из наблюдений неотмечалось ухудшения кожного процесса.Эффективность терапии очагов поражения в различных участках телабыла неодинаковой. Следует отметить, что наилучшие результаты терапиинаблюдаются у больных пятнистой и бляшечной стадиями, при локализацииочага на животе, лице, животе и на ягодицах. Более упорно регрессвысыпаний происходит при локализации очагов в подмышечных впадинах ина конечностях. Кроме того, лучше поддаются терапии очаги, возникшие неболее, чем 2-3 года тому назад.111Таблица 21 - Результаты терапии больных ГМ, получавших ПУВА в видемонотерапииПоказательКлиническая Значительное Без эффектаремиссияулучшениеЧисло больных (n=11)6 (55%)4 (36%)1 (9%)Стадии ГМIA-IBIВ-IIBIIB32 - 4442Число процедур48 - 64Длительность лечения(недели)12 - 168 - 1110,5Курсовая доза ПУВА(Дж/см2)260 - 355148 - 2212046ПУВА-терапия в комбинации с ИФН-α19759ПУВА в виде монотерапии3655СБЧРПРРисунок 40 - Результаты клинической эффективности терапии в основной иконтрольной группах (%).
Примечания: ПР — полная ремиссия=клиническаяремиссия; ЧР — частичная ремиссия=значительное улучшение; СБ — стабилизацияболезни=без эффекта.1123.7.1. Побочные эффекты от леченияПобочные эффекты от ПУВА-терапии сводились к проявлениюфотодерматита и сухости кожных покровов у некоторых больных. Как видноиз таблицы 22, явления фотодерматита в первой и второй группах развилисьу 3 (19%) и 2 (18%) больных соответственно и проявлялись в виде эритемына открытых участках кожных покровов. ПУВА-терапия во время явленийфотодерматита приостанавливалось на несколько дней до полного егоразрешения,назначалисьантигистаминныепрепаратыипротивовоспалительные мази.У 2 (12,5%) пациентов первой группы и у 3 (27%) в основнойотмечалось появление сухости кожных покровов, носящее временныйхарактер.
В этом случае пациентам было рекомендовано нанесениесмягчающих и увлажняющих средств.Таблица 22 - Побочные эффекты от терапии, наблюдаемые в обеих группахПобочное действиеПУВА в комбинациис ИФН-α ( перваягруппа)ПУВА какмонотерапия(вторая группа)Фотодерматит (эритема)СухостьГриппоподобный синдром3 (19%)2 (12,5%)10 (62,5%)2 (18%)3 (27%)-Лейкопения 1-2×109/л3 (19%)-Снижение массы тела на ≤10%5 (31%)-Жизнеугрожающих побочных эффектов от применения ИФН-α впервой группе не наблюдалось, переносимость комбинированного методатерапии была хорошей.
У 11 (69%) пациентов наблюдались побочныеэффекты умеренной степени выраженности (II степень ВОЗ), среди которыхнаиболее распространенным был гриппоподобный синдром (n=10, 62,5%),113особенно в начале терапии, который включает в себя озноб, повышениетемпературы, астению, усталость, утомляемость, миалгии, артралгии,головные боли. Для купирования данного синдрома больным былрекомендован прием парацетамола за 30 минут до инъекции на протяжении5-7 дней.
Также у 5 (31%) больных ГМ отмечалось снижение массы тела на ≤10%, провоцируемое гепатотоксичностью, в связи с чем пациентамназначались гепатопротекторы под контролем гематолога. Как правило,после курса проведенной терапии масса тела возвращалась в норму поистечении 1-2 месяцев.Лейкопения 1-2×109/л была отмечена у трех пациентов (19%), в связи счем было рекомендовано временное снижение дозы ИФН-α в 2 раза иповторение анализа через 1-2 недели. Лейкопения наблюдалась у двухпациентов IIA стадии ГМ дважды и у пациента IVA2 стадии трижды за времяпроведения курса терапии. Однако, отмены препарата не потребовалось, т.к.при снижении дозы препарата уровень лейкоцитов постепенно возвращался внорму.В целом отмечалась хорошая клиническая переносимость ПУВА иИФН-α.
Побочные эффекты сводились только к развитию фототоксическихявлений(ввидефотодерматита,сухостикожныхпокровов)игриппоподобному синдрому, лейкопении, которые не приводили к остановкелечениядорегрессапобочныхреакцийизачастуюкупировалисьсамостоятельно, при снижении дозировки препарата или при присоединенииминимальной коррегирующей терапии.3.7.2. Отдаленные результаты проводимой терапииНаблюдение за больными ГМ проводилось в течение 1 года послеокончаниятерапии.Больнымпервойгруппыбылорекомендованопродолжить прием ИНФ-α, а курс ПУВА-терапии повторить через 1 год.Пациенту IIB стадии, получавшему ПУВА-терапию, было рекомендовано114добавить курс ИНФ-α. Для достижения клинической ремиссии больнойполучил суммарную дозу 160 млн МЕ на протяжении 18 недель.Пациент IVA2 стадии ГМ, у которого эффекта от проводимого лечениянебыло,былпереведенывФГБУ«Российскийнаучныйцентррентгенорадиологии» Минздрава России для проведения лучевой терапии.У пациентов, получавших комбинированный метод терапии, былоустановлено, что полная ремиссия наблюдалась у всех больных в течение 9месяцев; до 1 года она сохранялась у 22 (81%) больных.Рецидив заболевания после ПУВА в виде монотерапии наступил у 3(27%) больных спустя 7 месяцев.Повторный курс ПУВА-терапии получили по собственному желанию 2больных ГМ из обеих групп, у которых в результате лечения быладостигнута клиническая ремиссия.
При повторном курсе ПУВА-терапии длядостижения клинической ремиссии потребовалось меньшие количествопроцедур, суммарная доза УФ и продолжительность лечения.Таким образом, можно сказать, что комбинация ПУВА-терапии с ИФНα является высокоэффективным методом лечения различных стадий ГМ, спомощьюкоторогодостигаетсястойкаяремиссия.Присравнениирезультатов проводимой терапии выявлено, что эффективность ПУВАтерапии в сочетании с ИФН-α (75%) была выше в 1,4 раза, чем ПУВА какмонотерапии (55%) (Рисунок 40).Кроме того, использование ИФН-α позволяет сократить сроки леченияи быстрее достичь более продолжительной ремиссии ГМ.
Комбинированныйметод хорошо переносится больными с минимальными побочнымиявлениями в виде фототоксических реакций, гриппоподобного синдрома илейкопении у 62,5% больных. В случае возникновения рецидива ГМклиническое излечение наступает за более короткие сроки, при этомуменьшается и куммулятивная доза УФ, и количество процедур. Такжесогласно полученным результатам, более выраженный положительныйэффект от комбинированного метода лечения наблюдался у больных ГМ IB--115IIIA стадии, однако была достигнута ремиссия у пациентов даже с обширнымпоражением кожи на поздних стадиях (IIB--IIIA), что явилось статистическидостоверным (p<0,05).Рисунок 41 - Пациентка 9 (см. таблицу 3.9). Грибовидный микоз, стадия IIА:а - до лечения; б - после лечения ПУВА+ИФН-α.Рисунок 42 - Пациентка 6 (см таблицу 3.9).
Грибовидный микоз, стадия IIА:а - до лечения; б - после лечения ПУВА+ИФН-α.116Рисунок 43 - Пациент 14 (см. таблицу 3.9). Грибовидный микоз, стадия IIIA:а - до лечения; б - после терапии ПУВА+ИФН-α.Рисунок 44 - Пациентка 12 (см таблицу 3.9). Грибовидный микоз, стадия IIВ:а - до лечения; б - после лечения ПУВА+ИФН-α.117ГЛАВА 4. ЗАКЛЮЧЕНИЕНа сегодняшний день существуют трудности в ранней диагностике ГМв связи с редкостью заболевания, наличием «клональных» дерматозов,вариабельностью клинических проявлений и наличием атипичных форм ГМ,а также отсутствием общепринятых дифференциально-диагностическихкритериев.Согласно современным данным, диагностика ГМ невозможна безкомплекснойоценкиклинико-анамнестических,гистологических,иммунофенотипических и молекулярно-генетических данных [Белоусова,Поддубная].С целью выявления новых генетических маркеров для оптимизацииранней диагностики ГМ нами была поставлена задача провести анализрезультатоввышеуказанныхметодовисследованияиоценитьихинформативность для диагностики грибовидного микоза.Под нашим наблюдением находилось 50 пациентов: 27 - с ГМ и 23 – сБП в возрасте от 29 до 82 лет.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
